CȽy @ H¸! ZzjmHi7} w ChTB # e, uI | ~ w ~ | ~

Cincar, как правильно его использовать.Преобразователь ржавчины для металлических конструкций. Преобразователь ржавчины цинкар, инструкция по применению

Пользуясь автомобилем Нива Шевроле, многие забывают, что крестовину карданного вала необходимо смазывать, а делать это по регламенту нужно каждые 15000 км. И если автомобиль часто эксплуатируется в такой среде, как лужи, песок и т. Д., То их желательно почаще спринцевать. Большинство автовладельцев делают это, не снимая с машины, поэтому крестовые походы плохо смазываются, и чтобы исправить это желательно удалить.Для стандартных шприцев масолка находится в неудобном месте, и для работы может потребоваться специальный адаптер, который недостаточно устойчив. При использовании в шприце переходной смазки для крестовин карданного вала, может начать течь из шарниров, а если она течет на стыке маслосборника с переходником, возможно иллюзия того, что крестовины выполнены следующим образом . Смазать по мере необходимости шприцем, пока смазочная жидкость не потечет через все корабли креста.Поэтому, чтобы убедиться, что Proward прошел качественный кардан, необходимо его снять.

Кардан имеет несколько точек, которые необходимо смазать, это:

• Пара Першес-Масленок, они на кресте
• Один маслосборник рядом со шлицевым соединением, здесь его можно смазать, не снимая

Существуют разные виды Например, вы можете использовать Mobil XHP 222, как показано в таблице ниже, и уже решили его выбрать.

Как снять крестик

Для удаления необходимо подготовить стандартный набор ключей, затем производим следующую серию действий:

• Утепляем транспорт на эстакаде или смотровой яме
• Берм ключом на 13 и откручиваем болты, на которых крепится кардан, делаем одним ключом, так как болты не крутятся. В процессе проворачивания следует избегать гайки и грязеотталкивающих колец, так как если паз сломается или произойдет деформация, во время езды появится металлическая рябь.
• При снятии кардана его следует украсть, предварительно получив прессовое масло с грязью. Шприц следит за моментом, пока отовсюду не пойдет новая смазка.
• Чтобы установить кардан, поставить, поставить его в вертикальное положение и мы немного прижали, это нужно сделать для того, чтобы шлицевое соединение было лишнее, а внутреннее давление спало, и надеть будет сложно Это.

Для того, чтобы смазать подшипники Креста, достаточно снять защитный колпачок. С помощью прессового масла и пропитанной смазки с помощью шприца смазывать до тех пор, пока смазка не начнет выходить из всех четырех подшипников.

Следовательно, необходимо произвести эту процедуру, иначе кресты выйдут из строя, и придется покупать новую, а это довольно затратно.

Карданная передача любых транспортных средств испытывает большие нагрузки, которые в основном приходятся на шарнирный механизм и крестовину. Согласно Регламенту, для обслуживания легковых автомобилей данный узел необходимо выполнять каждые 15 тыс. Км, а если транспорт эксплуатируется на плохих дорогах, в местах с песком и лужами, то делать это нужно еще чаще. Смазку для крестовин карданного вала желательно наносить, сняв этот элемент с автомобиля. Терять до тех пор, пока смазка не потечет со всех сальников. Только тогда можно быть уверенным, что наложение шва происходит следующим образом.

Основными признаками того, что было время ТО, будут:

1. 1. Шум, напоминающий хруст при движении автомобиля . Как правило, на старте он слышен отчетливее.
2. 2. Трясущаяся машина на высоких скоростях . Ощутимая «вибрация» заметна уже на 60 км / ч.

Игнорировать проявления проблем с карданным валом нельзя: даже небольшие неисправности в виде износа подшипников или пазов кардана могут привести к серьезным нарушениям управляемости автомобиля и созданию аварийных ситуаций. Чтобы избежать таких ситуаций, необходимо вовремя наносить смазку на крестовину.Специалисты советуют при тяжелых условиях эксплуатации проводить процедуру один раз в 10 тыс. Км или после каждого сезона (и т. Д. Осенью и весной).

Обратите внимание: для смазки кармана в автомобиле необходимо сразу две точки. Во-первых, это пара прессового масла, во-вторых — масленка возле щелевого соединения.

Так как кросс-машина является одной из ключевых деталей, нуждающихся в смазке, экономить на материалах не стоит.Необходимо подбирать составы, обладающие высокими эксплуатационными характеристиками и способные выдерживать высокие нагрузки, которым подвергается этот предмет.

Обязательные требования к смазке крестовин карданного вала:

1. 1. Водонепроницаемость. Не исключено попадание влаги внутрь, а смазка должна хорошо проникать в детали, чтобы не мыть.
2. 2. Защита от коррозии . Смазка защищает детали от ржавчины.
3. 3. Работает в широком диапазоне температур .Техника эксплуатируется зимой и летом. Кроме того, сам карданный вал подвергается высокому давлению. Смазка должна выдерживать тяжелые условия эксплуатации.
4. 4. Хорошая адгезия к поверхности . Заливать масло в кардан нельзя: оно стынет с деталями, в результате они будут задирать и быстро выйдут из строя. Смазка для скрещивания должна быть гелеобразной и обладать высокой коллоидной стабильностью, чтобы даже после размягчения снова восстанавливать структурный каркас.
5. 5. Химическая стабильность . Смазка не должна вступать в реакции со щелочами, кислотами, растворителями и другими химическими веществами.
6. 6. Совместимость с другими смазочными материалами . Если до или после смазки крестовин в узлы трансмиссии закладывались другие составы, то карданная смазка должна быть совместима с ними.

Смазка для Кроссов УАЗов и автомобилей других марок должна быть эксплуатационной в диапазоне температур от -50 до +100 ° С, быть водонепроницаемой, иметь антикоррозионные и противодействующие присадки. MSC предлагает купить продукцию, идеальную по всем характеристикам.

MSC производит литиевые смазочные материалы, которые хорошо подходят для смазывания различных узлов автомобилей, спецтехники, сельхозтехники. Мы используем масло глубокой селективной очистки, в которое добавлены антифрикционные, антипидные, антикоррозионные, антирекламные присадки.

Наша продукция отлично подходит в качестве смазки для крестовин карданного вала, так как имеет очень высокие характеристики.Рекомендуется даже для мельниц, используемых в тяжелой промышленности. Рекомендуем владельцам автопарков и сто обратить внимание на Флоринол. Это уникальная разработка нашей компании, которая изготовлена ​​по запатентованному рецепту. Наша литиевая смазка имеет следующие показатели:

• — Диапазон температур: от -50 до +130 ° С.
• — Температура яблок: более 250 ° C.
• — Коллоидная стабильность: не более 4% выделенного масла.
• — Прочность на разрыв при 20 ° не менее 604 Па, при 80 ° не менее 593 Па.
• — Массовая доля щелочей — менее 0,098%.
• — бронепробиваемость при 25 ° С-278 мм -1.

Если вы ищете, какая смазка крестовин карданного вала обеспечит долгую и безотказную работу автомобиля, то наш Florarol станет отличным решением. Подходит для любых узлов с высокой ударной и вибрационной нагрузкой. Вы можете быть уверены в надежности технологии: Флоринол даже после нагрева до высоких температур при остывании будет вязким.

MSC предлагает купить смазочные материалы оптом по выгодным ценам: чем больше будет партия, тем существеннее будет скидка. Осуществляем доставку по всему Казахстану, а в города Западного Казахстана (Атырау, Актау, Астана, Актобе) отправим в течении 1-2 дней. Свяжитесь с нашим менеджером, чтобы он рассчитал стоимость смазки и обсудил условия доставки!

Карданная передача любого автомобиля подвергается определенной нагрузке, которая в основном приходится на игольчатые подшипники шарнирного механизма. Для этого требуется не только специальная смазка для крестовины, но и специальный инструмент. От этого и ряда других факторов зависит дальнейшая эксплуатация автомобиля.

Термин «карданный вал» начал использоваться с того времени, когда Джероламо Кардано заинтересовался этим узлом. С тех пор агрегат именуется именно так и никак.

Карданное передаточное устройство и его роль

Основная задача карданного вала — передача крутящего момента от двигателя на колеса. Он обеспечивает соединение вторичного вала коробки передач с ведущим валом задней или передней оси.Это в случаях с задним или передним приводом. В полноприводных моделях валы передней и задней оси соединены с валами раздаточной коробки.

Основным узлом этого соединения является петля, в которой в свою очередь находится не менее важная деталь — крестовина. И как я понял из названия, он выполнен в виде креста. На каждом из концов имеется чашка с игольчатым подшипником, которая отделена от корпуса резиновым или пластиковым уплотнительным кольцом. При отсутствии смазки карданные крестовины и подшипники быстро выходят из строя.Размер крестиков на каждую машину — ваш.

Диагностика

Проведение любого ремонта невозможно без предварительной диагностики автомобиля. А так как крестовина является центральным звеном в карданной передаче, то стоит более ответственно подойти к ее проверке.

Обычно неисправность проявляется:

• шум;
• свисток;
• гул
• сильная вибрация;
• кликов;
• металлический скрежет или скрежет.

Особенно это можно почувствовать при движении с места, или во время движения автомобиля, или когда происходит переключение передач.В некоторых случаях неисправность может быть скрытой, поэтому крайне важно своевременно обнаружить поломку.

В настоящее время во многих автосервисах диагностика автозапчастей, в том числе ходовки, проводится на современном оборудовании. Это позволяет быстро и с максимальной точностью обнаружить поломку и выявить, есть ли смазка для переезда или ее нет вовсе. В зависимости от этого выбирается тот или иной метод ликвидации.

Последствия игнорирования неисправности

Стоит отметить, что если какая-либо обнаруженная поломка не будет устранена, то последствия могут быть разными.А поскольку речь идет именно о карданной передаче, то игнорирование поломки может поставить под угрозу жизнь и безопасность водителя и пассажиров. Более того, в некоторых случаях последствия необратимы.

Нужно нести ответственность перед собой, ведь риску подвергается не только сам водитель, но и окружающие участники дороги. И если автолюбитель привык вредить себе и машине, то всем остальным страдать из-за этого не стоит.

Неплоская процедура

Удобнее проверять приводной вал на яме или вести машину на подъемнике.Далее вам необходимо установить коробку ящика в нейтральное положение и сразу перейти к визуальному осмотру.

Особое внимание следует уделить оценке технического состояния сальников и шарнира. Затем, удерживая скрещенную руку, попробуйте пролистать кардан. При обнаружении заднего фона, который очень легко заметить, элемент необходимо заменить. Если при повороте кардана слышны шумы и симптомы, скорее всего, сама крестовина в порядке и нужно поменять смазку для крестовины.

Стоит отметить, что крестообразных частей две и необходимо осмотреть каждую. А поскольку к заднему кардану прилагаются максимальные нагрузки, то чаще всего страдает эта крестовина. Кроме того, во время движения автомобиля на задний кардан попадает влага и грязь.

Как видите, вся процедура проверки кардана проста. Можно сделать самому. Но лучше в любом случае по возможности обратиться к специалисту, так как он может дать полезные рекомендации.

Перечень основных неисправностей

Обычно крестовины в карданной передаче служат долго, а ее ресурс исчисляется примерно 500 тыс. Км пробега. Однако на самом деле все не так и крестовины через 50-100 тысяч км уже нуждались в замене. И это влияет на ряд факторов:

• Условия использования;
• производитель;
• качество используемых материалов.

Частые передвижения в сельской местности Также способствуют лепт.Грязь и неровности — все это существенно сокращает и без того небольшой срок эксплуатации петли. Вот только одной смазки для крестовин карданного вала не хватит.

В список самых распространенных крестовых походов входит обычное невнимание при плановой проверке. В некоторых случаях отсутствие смазки не придает должного значения. И впоследствии Крест даст себя знать соответственно.

Среди других распространенных неисправностей можно выделить следующие случаи:

• наблюдается заметный люфт.
• игольчатый подшипник изношен;
• происходит сам шрединист;
• уход смазки или ее полное отсутствие;
• разрушение уплотнительных колец;
• при движении автомобиля слышен металлический звон;
• в районе шарнира кардана, слышен треск.

Как бы ни была надежна крестовина, рано или поздно она выходит из строя. В связи с этим лучший вариант профилактики данной детали — проводить ее осмотр каждые 10-15 тысяч км пробега. Также не помешает позаботиться о смазках для кросса.

А те автомобилисты, в частности, владельцы джипов, которые любят принимать грязевые ванны, после каждой такой поездки проверяют состояние стоек карданной передачи.

Характеристики игольчатого подшипника

Помимо крестовины, другой необходимый элемент также включен в карданную передачу, которая является разновидностью роликовых изделий. Его главная отличительная особенность — размер подшипника, что позволяет при необходимости обойтись без внутреннего кольца.Это достигается за счет способности выдерживать большую осевую нагрузку.

Использование игольчатых подшипников накладывает некоторые ограничения на использование смазочных материалов. Решая вопрос, какая смазка лучше, нельзя использовать твердые добавки, имеющие кристаллическую структуру. Все дело в графите или дисульфиде молибдена, которые обычно добавляют в некоторые смазочные составы. Эти компоненты могут привести к перебору иглы, что приведет к повышенному износу деталей.

Cardana service

Качественное обслуживание карданной передачи заключается в своевременной смазке деталей.Обычно для смазки многими мастерами используется специальный масол с удобным носиком для доступа к труднодоступным частям. Как альтернатива этому средству — обычный шприц. Сама смазка должна быть качественной и только от известного производителя.

Производители смазочных материалов придают своей продукции высокие эксплуатационные свойства, в том числе универсальность. Например, продукт Liqui Moly. Для смазки ригелей и подшипников. Для старых автомобилей предъявлялись жесткие требования к типам смазочных материалов.Теперь ситуация кардинально упростилась. Тем не менее лучше приобретать средства, характеристики которых лучше всего подходят для смазки деталей карданного вала.

Особенности процесса смазки кардана

Как правило, смазка кардана проводится прямо на месте, то есть не снимая его с автомобиля. Теоретически здесь нет ничего сложного, но на самом деле в процессе неизбежно возникают трудности. Во-первых, при использовании шприца может быть создана опасная иллюзия.Дело в том, что минимальный обзор порождает ложное ощущение, что смазка попала туда, куда нужно, даже на самом деле это не так. Железы должны буквально плавать в смазке.

Также не стоит использовать инструмент, случайно пролившийся по неточности на пол. В результате при контакте с другой поверхностью смазка для пересечения Liqui Moly (или любой другой) теряет стерильность, что недопустимо.

В большинстве случаев процесс откладывается на неопределенный период времени.Часто в последующие дни о работе вообще забывают. Поэтому желательно полностью демонтировать соединение. Это даст возможность произвести более качественную визуальную диагностику кардана и хорошо его смазать. После остается установить все на свои места.

Один из лучших

Один из лучших инструментов Для смазки ведомых крестовин используется смазка марки Liqui Moly. Как уверяет сам производитель, смазка на литиевой основе идеально подходит для обслуживания крестовин карданного вала. Также инструмент подходит для смазки подшипников скольжения и качения, которые работают в нормальных условиях и при средних и высоких температурах.

Литиевая смазка крестовин карданного вала содержит в своем составе специальные компоненты и присадки, увеличивающие ее ресурс. Универсальность продукции позволяет гарантировать хорошую герметичность. Кроме того, есть и другие преимущества:

• повышенная стойкость в условиях повышенной влажности и запыленности;
• устойчивость к воздействию горячей или холодной воды;
• снижено трение смазываемых деталей;
• Инструмент отличается хорошей способностью поглощать сжатие.

Также можно выделить стойкость к старению и возникновению коррозии. Что касается диапазона рабочих температур, то он составляет от -30 до + 125 ° С.

Синее средство под № 158

В СССР большим спросом пользовалась синяя смазка для Крестов «158» на основе литий-калиевого комплекса. . В настоящее время выпускаются смазочные материалы с использованием литиевого загустителя. Это позволило значительно увеличить верхний диапазон рабочих температур, который сейчас составляет + 165 ° C и выше.

Характерный отличительный признак, насколько это можно понять, заключается в оттенке смазки под номером 158. Однако конкретно о свойствах ничего не сказать. Для ряда производителей этот шаг оправдан, чтобы выделить товар и придать ему привлекательный товар.

В странах Европы для этого используют пигменты, которые смазкой окрашиваются не в синий, а в зеленый или красный оттенок. Цветовое исполнение также может отличаться, если, например, одну и ту же смазку для ведомых крестовин Liqui Moly заказывали разные поставщики.

Успешная реклама

Благодаря усилиям многих маркетологов синяя смазка стала признаком универсальности и высокого качества. Впервые смазочный материал синего оттенка был выпущен Exxonmobil и Chevron на Западе. Продукт неожиданно показал себя с лучшей стороны при нормальных условиях работы практически любого оборудования.

Теперь синие смазочные материалы уже являются эталоном качества. Особенно популярны они на территории Российской Федерации.Широко используются при обслуживании не только различного транспорта (автомобильный, рельсовый, водный, тракторный, спецтехника), но и различного промышленного оборудования. И вопрос, какая смазка к шприцу крестится, решается сам собой.

Отсутствие смазки хотя бы в одном из подшипников карданного вала или при появлении в смазке следов ржавчины, воды или грязи свидетельствует о необходимости осмотра и ремонта вала в специализированной мастерской. Во избежание возможных неисправностей карданного вала, связанных с недостаточной смазкой его элементов, необходимо правильно и своевременно подавать все смазочные материалы вала.Смазка вала следует за прессовым маслом до срабатывания предохранительного клапана в шарнире или до появления смазки из уплотнений.

Для качественного обслуживания карданных валов без шприца и смазки Фиол-2 не годится. Особую потребность в шприцах испытывают валы, которые эксплуатируются в сложных условиях, часто соприкасаются с водой и грязью. Задние крестовины заднего карданного вала особенно подвержены воздействию указанных агрессивных сред, так как они находятся ближе всего к дорожному покрытию.Многие автолюбители не уделяют должного внимания смазке карданного вала, ошибочно полагая, что его достаточно смазывать один раз в год, не снимая с автомобиля.

Смазка крестовин карданного вала имеет свои особенности. Главное, чтобы максимальная эффективность смазки была достигнута только при снятии детали или использовании адаптированного шприца, так как крестовина находится в труднодоступном месте. Можно использовать и обычный шприц, однако для этого потребуется переходник.Но переходник не рекомендуется, так как из-за ограниченного обзора и соединения шприца и переходника смазка возможна в неподходящем месте, что создает иллюзию, что все сделано правильно. Смазку необходимо производить до тех пор, пока смазка не будет во всех сальниках.

При использовании переходника большое количество смазки не попадает в крестовину. Автолюбители не всегда заморачиваются кампанией за дополнительное количество фиол, поэтому либо используйте ту смазку, которая упала на пол, либо просто оставьте все как есть.При этом следует помнить, что оценить состояние перекладины без ее снятия практически невозможно. Это дополнительный фактор в пользу того, чем смазывать крестовину следует в снятом состоянии, так как она оказывается не только для смазки, но и для оценки состояния крестовины.

Все карданные валы имеют три точки шприца. В первую очередь, это маслин, который располагается возле щелевого соединения. Остальные два пункта — это два пресс-масла на крестиках.

Как изготовить платье карданного вала? Для начала нужно удалить его и очистить от грязи пресс-маслом. Затем можно переходить к смазке, не забывая, что чрезмерное приложение силы здесь будет не лучшим решением. Необходимо добиться равномерного проникновения смазки во все части механизма, а сильное давление может привести к тому, что смазка пойдет только в одном направлении. После смазки нужно поставить вал вертикально и слегка надавить на него, чтобы из щелевого соединения вышла излишняя смазка.Если этого не сделать, то обратная установка кардана на автомобиль будет затруднена из-за избыточного давления смазки.

Здравствуйте, дорогие друзья!

Поговорим сегодня о шарнире неравных угловых скоростей — карданном шарнире и особенностях его работы. Начнем с того, что он представляет собой поперечный лайнер с игольчатыми подшипниками и используется в самых разных областях транспорта и промышленности в качестве узла для передачи вращения под переменным углом.

Несмотря на широкое распространение, признание связано с автомобильным применением, ведь все представляют, как выглядит карданный вал грузовика или легкового внедорожника, а многие даже помнят заднеприводную «классику» советского автопрома.

Рис. 1 Карданный вал. Внешний вид

Напомню, что мы будем рассматривать этот узел, как обычно, с точки зрения характеристик его работы и, конечно же, смазочных материалов для его обслуживания.

Рис.2 Крестовина карданного вала

1 — Крест,

2 — Кольцо уплотнительное,

3 — Уплотнение противоскользящее,

4 — Тела качения игольчатые,

5 — шайба концевая,

6 — втулка игольчатого подшипника,

7 — стопорное кольцо

Какие особенности работы картанна и игольчатого подшипника в его основе?

Для этого вспомним, что игольчатый подшипник представляет собой разновидность роликоподшипника, в обойме которого находятся ролики очень маленького диаметра относительно их длины.Это хоть и накладывает некоторые ограничения на смазочные материалы, но в основном это обычные смазки для подшипников качения.

Малый диаметр игольчатого ролика исключает использование только смазок с твердыми трибологическими добавками, имеющими кристаллическую структуру. Дело в том, что графит или дисульфид молибдена при работе игольчатого подшипника может вызвать проглатывание иглы, что приведет к повышенному износу подшипника.

Основными особенностями работы ведомых крестовин являются высокое удельное давление за счет большого передаваемого крутящего момента, а также нестабильный упругогидродинамический режим трения.Оба эти обстоятельства предопределяют использование смазочных материалов на основе средневязких и высоковязких базовых масел 150-220 WST (при 40 ° C).

Фиг.3 крестовины карданного вала

Рис.4 Игольчатый подшипник

Самая известная смазка для крестовин — смазка №158. Нет необходимости изображать продукт, окруженный легендами и наделенный несуществующими достоинствами. Что к этому обычному с современной точки зрения не приписывала автотракторная смазка.Единственным разумным преимуществом 158-го было то, что он производился на базовом масле МС-20, которое считается авиационным.

Не знаю, как косвенная принадлежность к крылатой технике повлияла на эту смазку в глазах автомехаников, но во всей «авиации» базовое масло МС-20 сообщало ей неплохие вязкостно-температурные свойства, а кинематика вязкость 220 WST при 40 ° C — оптимальные вязкостные свойства. Это уже более поздние пластичные смазки с вязкостью базового масла 220 сСт настолько прочно вошли в автотракторную технику, что стало трудно представить что-то другое.

Кстати, красивый голубой цвет 158-й дает особый пигмент — фталоцианин меди, придающий смазке некоторые трибологические свойства. Увы, но по нынешним меркам этой трибологии ее явно недостаточно и современные смазочные материалы выделяются современными высокоэффективными противоизносными и противодействующими присадками. А красивый синий цвет, ставший традиционным маркером универсальных автомобильных смазок, обеспечивает просто синий краситель. Функционального назначения у него нет.

В качестве примера современной смазки для карданных переходов рассмотрим популярную в России автомобильную смазку blue Argo . Вот его характеристики:

Цинковая добавка (пероральный, парентеральный) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Добавки цинка наиболее эффективны, если их принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды. Однако, если добавки с цинком вызывают расстройство желудка, их можно принимать во время еды. Если вы принимаете цинковую добавку во время еды, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Дозирование

Дозы лекарств этого класса будут разными для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этих лекарств. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

• Для пероральных лекарственных форм (капсулы, пастилки, таблетки, таблетки с пролонгированным высвобождением):
  • Чтобы предотвратить дефицит, количество, принимаемое внутрь, основано на нормальных рекомендуемых суточных дозах (обратите внимание, что нормальные рекомендованные суточные дозы выражаются как фактическое количество цинка. Лекарственная форма [например, глюконат цинка, сульфат цинка] имеет разную дозировку):

    Для США

    • Взрослые и подростковые мужчины? 15 миллиграммов (мг) в день.
    • Взрослые и подростковые женщины? 12 мг в день.
    • Беременные женщины? 15 мг в день.
    • Кормящие женщины? От 16 до 19 мг в день.
    • Дети от 4 до 10 лет? 10 мг в день.
    • Дети от рождения до 3 лет? От 5 до 10 мг в день.

    Для Канады

    • Взрослые и подростковые мужчины? От 9 до 12 мг в день.
    • Взрослые и подростковые женщины? 9 мг в день.
    • Беременные женщины? 15 мг в день.
    • Кормящие женщины? 15 мг в день.
    • Дети от 7 до 10 лет? От 7 до 9 мг в день.
    • Дети от 4 до 6 лет? 5 мг в день.
    • Дети от рождения до 3 лет? От 2 до 4 мг в день.
  • Для лечения дефицита:
    • Взрослые, подростки и дети? Лечебная доза определяется врачом для каждого человека в зависимости от тяжести дефицита.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если уже почти пришло время для вашей следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования.Не принимайте двойные дозы.

Если вы пропустите прием цинковых добавок в течение одного или нескольких дней, нет причин для беспокойства, так как вашему организму требуется некоторое время, чтобы серьезно снизить уровень цинка. Однако, если ваш лечащий врач порекомендовал вам принимать цинк, постарайтесь не забывать принимать его в соответствии с указаниями каждый день.

Хранилище

Хранить в недоступном для детей месте.

Храните лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света.Беречь от замерзания.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, касающихся здоровья, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас. Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию.Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

Последнее обновление частей этого документа: 1 июля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2022 г.Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Найдите лакомства для кошек в цинке, AR

Наши кошачьи друзья умеют скрывать свою привязанность, но это не значит, что они не заботятся о нас. Фактически, исследования, проведенные в Соединенных Штатах, показывают, что кошки налаживают глубокие эмоциональные отношения со своими опекунами, как собаки и дети.Хотя в нашем присутствии они могут казаться безразличными (а иногда и совершенно сбитыми с толку), наши маленькие тигры действительно хотят приблизиться к нам … и, если вы впервые приносите домой новую кошку, важно, чтобы вы дали им все возможность любить и доверять вам.

Научившись поддерживать связь со своей кошкой, вы с самого начала обеспечите ей безопасный и позитивный опыт и заложите основу для прекрасных отношений. В этом посте мы дадим вам все советы и рекомендации, которые вам понадобятся, когда вы принесете новую кошку домой, чтобы вы укрепили эту особую связь и заставили свою новую кошку чувствовать себя максимально комфортно.

Понимание языка их тела

Если вы действительно хотите узнать, как сблизиться со своей новой кошкой, сначала убедитесь, что вы понимаете язык ее тела. Кошки и котята часто очень голосят и мяукают, когда испытывают стресс или голодны. Однако то, как они двигают головой и телом, может говорить громче, чем когда-либо могло произойти мяуканье.

Если наши котята рады нас видеть, они часто подходят к нам с поднятым хвостом, направленным вверх.Если они расслаблены, их уши, скорее всего, будут расслаблены и направлены вперед, а глаза могут быть только наполовину открытыми. И если они хотят потереться о вас, это немного похоже на то, чтобы заявить о себе: они любят вас так сильно, что хотят растереть вас своим запахом, чтобы все остальные подальше!

Однако есть и другие, более негативные признаки. Если их спина изогнута, уши приплюснуты вниз или часто вращаются, или их глаза широко раскрыты, все это может быть признаком стресса котенка.И они, скорее всего, будут непреклонными, опасаясь подойти к вам слишком близко.

И последнее замечание по этому поводу. Если кошка показывает вам живот (или задницу!), Это знак того, что ей комфортно с вами и она счастлива показать свою уязвимость. Обычно это не повод для инсульта. Если вы попытаетесь погладить их живот, пока они лежат в состоянии блаженной нирваны, вы можете получить укус или коготь за свои проблемы … и это может ослабить их доверие к вам.

На самом деле, поглаживание — важная часть привязанности к вашей кошке, как мы покажем вам в следующем разделе.

Другие признаки здоровой кошки

Помимо веса и формы тела вашей кошки, важно регулярно следить за ней и искать подсказки по ее внешнему виду и поведению. Регулярные осмотры у ветеринара очень важны, но вы можете выполнять большую часть детективной работы самостоятельно, если знаете, что искать.

Погладьте их правильно

С самого начала вы должны стремиться регулярно гладить свою кошку, чтобы она была безопасной и успокаивающей.Некоторые кошки любят внимание и не беспокоятся о том, как их трогать. Однако многие кошки предпочитают, чтобы их гладили особым образом — это особенно важно при уходе за новыми котятами, поскольку котята могут быть особенно чувствительными.

Во-первых, позвольте вашей кошке подойти к вам. Когда ваша кошка рядом, протяните руку: если она захочет повеселиться, она, вероятно, потрется о вашу руку. Если они не идут к вам, не форсируйте проблему.

Кошкам часто нравится, когда их гладят вокруг лица, особенно у основания ушей, вокруг щек или под подбородком. В этих областях находятся их лицевые ароматические железы, и поэтому, вероятно, приятно, когда они получают физический контакт.

Если ваша кошка довольна прикосновениями в этих областях, вы можете постепенно переходить к ее спине и бокам. Но старайтесь избегать лап, хвостов и низа живота — кошки часто испытывают стресс, когда вы касаетесь этих частей их тела.

Чтобы сделать вещи максимально обнадеживающими, используйте длинные и мягкие движения, а не короткие и резкие.И попробуйте сначала использовать один палец — это может быть мягче и доступнее для кошки.

Помогите им привести себя в порядок

Уход не только поможет вашей кошке выглядеть красивой и блестящей; Он служит для удаления грязи, распределения эфирных масел по телу и избавления от комков шерсти. Большинство здоровых кошек берут на себя ответственность за свой собственный режим красоты, а их колючий язык — идеальный инструмент для этой работы.

Но если вы время от времени протягиваете своему котенку руку помощи, он будет ему очень благодарен (особенно длинношерстные кошки, у которых шерсть более склонна к спутыванию).Кошки ухаживают друг за другом в знак привязанности, поэтому вы показываете своему маленькому коту, что вы действительно заботитесь о них.

Чтобы обеспечить наилучший уход, убедитесь, что вы используете специальную расческу для кошек (короткошерстным котятам нужна металлическая расческа с мелкими зубьями). И важно, чтобы вы следовали тем же основным правилам, что и при поглаживании: позвольте вашей кошке сначала понюхать щетку, начните с головы, прежде чем двигаться вдоль тела, и используйте длинные мягкие мазки, а не короткие твердые.Если вы обнаружите прядь волос, не пытайтесь выдернуть или вырвать ее.

Прежде всего, не забудьте позволить кошке взять на себя управление. Если им не нравится внимание, не заставляйте их терпеть уход.

Запланировать время воспроизведения

Хорошее времяпрепровождение не только поможет вашей кошке сжигать энергию; это укрепит вашу связь и усилит положительное впечатление вашей кошки о вас.

Мы рекомендуем планировать регулярные игры и вкладывать средства в простые интерактивные игрушки, такие как кошачьи палочки, лазерные лучи или шары, наполненные кошачьей мятой.Вы можете повесить их перед своей кошкой и побудить ее прыгать и ловить, обостряя их естественные инстинкты. Убедитесь, что вы двигаете игрушку аккуратно и медленно, давая котенку достаточно времени, чтобы наброситься (и имитировать то, как его добыча будет двигаться в дикой природе).

Но независимо от того, играете вы или гладите, позвольте кошке устанавливать границы. Если они пятятся, часто двигаются или пытаются высвободиться, отпустите их. Вы ничего не добьетесь, заставив их терпеть контакт.

И наконец … наградите их полезными угощениями!

Лакомства, которые держат в руках, — отличный способ завоевать любовь вашей кошки, удобно расположить ее в ваших руках и укрепить вашу связь с надежным и заслуживающим доверия человеком, обеспечивающим уход.

Важно, чтобы эти лакомства были как можно более полезными: на самом деле лучшие лакомства для кошек будут потреблять не более 10% от общего количества калорий, потребляемых вашим котенком.И, как упоминалось в предыдущем посте, они должны быть с высоким содержанием белка и с низким содержанием жиров и углеводов. Основное питание кошек зависит от мяса, и они эволюционировали, чтобы есть продукты с высоким содержанием белка, такие как курица и тунец.

Вы можете найти множество портативных устройств, в том числе мини-кусочки (вы можете держать их на лотках, а не в руке, если хотите), палочки, которые кошка может лизать или грызть, или сжимаемые тюбики. Последний вариант отлично подходит для получения жидких лакомств, которые могут быть более доступными для некоторых молодых котят, чем твердая пища.

Если вам нужны идеи для начала, у нас есть множество отличных вариантов угощения, в том числе Lick n ‘Lap, кремообразное лакомство в прекрасном жидком формате, наполненное кислотами Омега-3, и Purrsticks, палочки для лечения, которые упакованы мясистым добром.

Список литературы

Перевести «цинкар» с португальского на португальский с помощью Mate

Никогда больше не посещайте эту страницу

Загрузите приложение Mate для Mac, которое позволяет переводить прямо в Safari и других приложениях.Двойной щелчок — это все, что нужно. Присоединяйтесь к 800 000 человек, которые уже переводят быстрее.

попробовать бесплатно

Никогда больше не посещайте эту страницу

Получите приложение Mate для iPhone, которое позволяет переводить прямо в Safari, Mail, PDF-файлах и других приложениях. Никакого переключения приложений, никакого копирования и вставки. Присоединяйтесь к 800 000 человек, которые уже переводят быстрее.

Никогда больше не посещайте эту страницу

Установите расширение Mate для Chrome, чтобы переводить слова прямо на веб-страницах с помощью элегантного двойного щелчка. Или выделив предложение. Или даже субтитры Netflix. Присоединяйтесь к 800 000 человек, которые уже переводят быстрее.

Интересно, что больше не значит «цинкар». Воспользуйтесь веб-переводчиком Mate, чтобы взглянуть на наши непревзойденные переводы с португальского на португальский.

Мы прекрасно сделали Mate для macOS, iOS, Chrome, Firefox, Opera и Edge, так что вы можете переводить везде, где есть текст. Больше никаких приложений, переключения вкладок браузера или копирования.

Самая современная система машинного перевода там, где она вам нужна.Легко переводите между португальским, португальским и еще 101 языком на любом веб-сайте и в любом приложении.

Нужен португальский ↔ перевод на португальский? Мате тебя прикрыл!

Вам нужно перевести электронное письмо, статью или веб-сайт с португальского или португальского языка для отпуска за границей или деловой поездки? Просто выделите этот текст — Mate переведет его в мгновение ока.

Переводите тексты самостоятельно

Прекратите тыкать в друзей и агентства всякий раз, когда вам нужен быстрый перевод с португальского на португальский.Оснастите себя приложениями и расширениями Mate, чтобы сделать это самостоятельно, быстрее и точнее. Наши приложения интегрируются в iPhone, iPad, Mac и Apple Watch на собственном уровне. Как будто это сделала Apple. Кроме того, вы можете дополнить свой любимый браузер нашими лучшими в своем классе расширениями для Safari, Chrome, Firefox, Opera и Edge.

Мы сделали все возможное, чтобы наша переводческая программа выделялась среди других машинных переводчиков. Mate предназначен для сохранения значения исходного текста и его основной идеи.Переводчики-люди нашли себе пару — это Mate.

Если вы устали копировать что-то в Google, Яндекс или Bing, попробуйте Mate. Он не только показывает вам переводы там, где они вам нужны, с помощью элегантного двойного щелчка, но также обеспечивает лучшую конфиденциальность. Мы не отслеживаем, не продаем и не обрабатываем ваши данные. Ваши переводы принадлежат вам. Считайте нас бабеллой рыбкой с завязанными глазами, которую превратили в кучу красивых приложений, которые помогут вам с переводами.

Роль цинка в противовирусном иммунитете

Гомеостаз цинка и вирусная инфекция

Системный и внутриклеточный цинк жестко регулируются, так что свободные ионы цинка (Zn ²⁺ ) составляют минимальную долю общего клеточного цинка (∼0.0001%) (10–12). Подавляющее большинство цинка остается связанным с цинк-связывающими белками, такими как сывороточный альбумин или внутриклеточные белки металлотионеина, где при необходимости он может быть передан цинк-связывающим ферментам и факторам транскрипции. Транспорт цинка в основном опосредуется двумя группами белков: семейством ZnT [solute-connected carrier 30 ( SLC30A )], которое отвечает за отток цинка за пределы клетки или приток в органеллы, и ZIP [Zrt- и Irt -подобные белки ( SLC39A )] семейство белков, которое выполняет противоположную роль, транспортируя цинк в цитоплазму из внеклеточных источников или клеточных органелл (13).Более 30 человеческих белков, ответственных за гомеостаз цинка, в совокупности гарантируют, что цинк не станет токсичным в случае избытка пищи и не ограничится в случае недостаточности питания. Конечно, этот баланс не может поддерживаться бесконечно и может привести к дефициту меди, вызванному цинком, при чрезмерном потреблении (14) и серьезному дефициту цинка, если его не хватает в рационе (1).

Секвестрация и токсическое накопление металлов — это хорошо задокументированные антибактериальные иммунные реакции.Кальпротектин является ярким примером связывания и связывания внеклеточного кальция и цинка, предотвращая тем самым чрезмерный рост бактерий и грибков (15). Напротив, токсическое накопление цинка в эндосомах может подавлять внутриклеточный рост Mycobacterium в макрофагах (16). К сожалению, эти механизмы недостаточно хорошо описаны в случае вирусных инфекций, возможно, из-за недостаточной эффективности. Кальпротектин, например, не имеет доказанной противовирусной роли и не имеет значительной активности в ответ на вирусный гастроэнтерит (17).Это отсутствие цинк-опосредованного противовирусного ответа может отражать «паразитарную» природу вирусной инфекции, заставляя механизмы хозяина самовоспроизводиться. Изменения внутриклеточной концентрации цинка, необходимые для подавления репликации вируса, также могут оказаться токсичными для эукариотических клеток по той же причине.

Хотя противовирусная модуляция гомеостаза цинка у людей остается недоказанной, вирусы папилломы развили механизмы, изменяющие гомеостаз цинка, чтобы способствовать репликации и персистенции вируса (18).Белок E5 вируса папилломы человека (HPV) может взаимодействовать с транспортером цинка ZnT-1 в комплексе с EVER2, таким образом стимулируя накопление цинка в ядрах (19). Комплекс ZnT-1: EVER2, ответственный за экспорт цинка из ядра, ингибируется HPV E5, впоследствии увеличивая как ядерный цинк, так и активацию AP1 (20), фактора транскрипции, необходимого для экспрессии генома HPV. Интересно, что гомозиготные мутации в EVER1 или EVER2 приводят к редкому состоянию, названному epidermodysplasia verruciformis (EV).Пациенты с ЭВ особенно восприимчивы к штаммам ВПЧ 5 и 8, что значительно увеличивает риск развития немеланомного рака кожи. Штаммы ВПЧ 5 и 8 не обладают экспрессией белка Е5, что может объяснить их ограниченную репликацию в нормальной популяции из-за их неспособности контролировать гомеостаз цинка и 2 ) чувствительность пациентов с ЭВ к штаммам 5 и 8. от потери функции белка EVER, способствуя репликации HPV. Интересно, что гены Е5 ВПЧ эволюционировали совместно с основными онкогенами ВПЧ, Е6 и Е7, и указывают на потенциальное участие Е5 в канцерогенезе (21, 22).Клинические испытания с использованием цинка для перорального применения и местного применения доказали свою эффективность для лечения вирусных бородавок и будут рассмотрены в следующем разделе.

Металлотионеины, гомеостаз цинка и противовирусная активность

Металлотионеины — это небольшие, богатые цистеином белки, способные связывать двухвалентные катионы, такие как цинк и медь. Как сосуды для большей части лабильного внутриклеточного пула цинка, металлотионеины обладают многочисленными функциями благодаря своей способности связывать и высвобождать металлы из своих тиоловых групп.К ним относятся хранение и перенос ионов цинка и детоксикация тяжелых металлов, а также участие в окислительном стрессе, апоптозе и иммунных ответах (23). Люди экспрессируют 4 изоформы металлотионеина (MT1-4), включая повсеместно экспрессируемые гены MT1 и MT2 (MT1A, B, E, F, G, H, I, J, L, M, X, MT2A), а также MT3 и MT4, экспрессия которого ограничена, а функция остается плохо изученной (24). Важно отметить, что экспрессия генов MT1 и 2 чрезвычайно чувствительна к цинку и, следовательно, служит идеальным индикатором цинкового статуса человека (25).Например, при приеме добавки цинка увеличение количества связанного с белком цинка в кровотоке усваивается клетками различных тканей и органов через переносчики ZIP. В ответ на увеличение внутриклеточного цинка, металл-чувствительный фактор транскрипции (MTF1) становится активным и связывает металл-чувствительный элемент в промоторах гена металлотионеина, повышая регуляцию их транскрипции (26). Хотя существуют дополнительные стимулы, которые влияют на экспрессию металлотионеина, в основном это происходит в зависимости от цинка.Окислительный стресс, например, вызывает высвобождение цинка из металлотионеинов в качестве механизма снижения активных форм кислорода, генерируемых митохондриальной дисфункцией или вирусной инфекцией (26). Цинк, высвобождаемый из металлотионеинов, связывает MTF1, чтобы стимулировать дополнительную экспрессию металлотионеина.

Следует отметить, что металлотионеины, хотя и обладают высокой чувствительностью к цинку, уже давно классифицируются как гены, стимулированные интерфероном (ISG) (27). IFN — это иммуностимулирующие цитокины, секретируемые инфицированными клетками и соседними иммунными клетками, которые индуцируют экспрессию сотен противовирусных генов.Они обладают разнообразными функциями, включая химиоаттракцию, активацию иммунных клеток и прямую противовирусную активность. В ответ на IFNs мы предполагаем, что существует 2 механизма индукции металлотионеина. Большинство ISG обладают сайтами связывания для экспрессии, опосредованной факторами транскрипции STAT или IFN (IRF), как в случае MT1X и MT2A (28, 29). Другие металлотионеины, такие как MT1F и MT1G, не обладают известными регуляторными участками IFN в своих промоторах, но вместо этого более чувствительны к цинку (28).IFNs стимулируют приток цинка в клетку-мишень, как в случае с некоторыми воспалительными цитокинами, такими как IL-6, который, в свою очередь, стимулирует экспрессию металлотионеина.

Поскольку металлотионеины обладают таким разнообразным функциональным репертуаром, их специфическая роль во время вирусной инфекции остается неопределенной. Однако исследования как in vitro, так и in vivo совершенно ясно показали, что металлотионеины индуцируются вирусами. Механизмы часто остаются неопределенными; однако экспрессия металлотионеина связана с притоком или перераспределением цинка (19, 28) вирусными методами, воздействием цитокинов или окислительным стрессом (30).Повышенная регуляция металлотионеина наблюдалась в ответ на вирус кори (31), гриппа (31, 32), ВИЧ (33), вирус гепатита С (HCV) (34) и вирус Коксаки (35), среди других. В случае ВИЧ, цинк, по-видимому, является ключевым фактором экспрессии металлотионеина, способствующего персистенции вируса. ВИЧ-инфицированные моноциты демонстрируют значительное увеличение как экспрессии гена MT1, так и внутриклеточного цинка (33). Повышенный уровень внутриклеточного цинка увеличивает устойчивость моноцитов к апоптозу за счет ингибирования активации каспазы 3 [как сообщалось ранее (36)], тем самым обеспечивая резервуар для репликации ВИЧ.Роль металлотионеинов остается неясной в этом исследовании; однако они были описаны как негативные регуляторы апоптоза, хотя и не за счет прямого ингибирования каспазы 3 (37). Цинк и металлотионеины также способствуют репликации цитомегаловируса человека (HCMV), активируя предранний промотор HCMV (38, 39). Kanekiyo et al. продемонстрировали, что избыточная экспрессия цинка и металлотионеина увеличивает связывание NF-κB в промоторе HCMV. Поскольку не было обнаружено комплекса между металлотионеином и NF-κB, было высказано предположение, что металлотионеины служат донором цинка, необходимым для связывания NF-κB.Кроме того, поскольку факторы транскрипции NF-κB являются известными мощными активаторами репликации ВИЧ и HSV, а также некоторых других вирусов (40), металлотионеины могут быть провирусными. Сообщается также, что цинк ингибирует NF-κB в многочисленных исследованиях (41–43). Несмотря на эти противоречивые данные, Kim et al. преодолели эти несоответствия, продемонстрировав, что MT2A может служить приемником избыточного цинка (44), тем самым ограничивая его близость к NF-κB и способствуя транскрипции, опосредованной NF-κB.

В случае инфекции ВГС металлотионеины обладают противовирусной ролью.Используя миРНК пан-металлотионеина для нокдауна всех генов MT1 и 2, мы продемонстрировали как увеличение репликации HCV, так и снижение внутриклеточного содержания цинка in vitro (34). Интересно, что хотя ZnSO ₄ может снижать репликацию HCV, этот эффект нивелировался, когда гены металлотионеина были нокаутированы. Эти данные предполагают, что металлотионеины являются либо 1 ) непосредственно противовирусными, потенциально за счет секвестрации цинка от вирусных металлопротеинов, таких как NS5A вируса гепатита C (45), или 2 ) косвенно противовирусными, действуя как шапероны цинка и способствуя передаче противовирусных сигналов.Кроме того, металлотионеины обладают противовирусными свойствами также против других вирусов, что продемонстрировано в ходе антивирусного скрининга 380 ISG человека, проведенного Schoggins et al. (46). Сверхэкспрессия нескольких членов семейства MT1 ингибировала репликацию флавивирусов, включая вирус желтой лихорадки и HCV, а также альфавирус вируса венесуэльского конского энцефалита. Этот эффект не наблюдался у вируса Западного Нила и вируса Чикунгунья. Эти данные показывают, что металлотионеины, как и многие ISG, обладают избирательным противовирусным действием, возможно, отражая специфические потребности вируса в цинке во время репликации.Это особенно очевидно для ВИЧ, который продемонстрировал увеличение вирусной репликации в результате сверхэкспрессии металлотионеина в Schoggins et al. Экран ISG (46), подтверждающий предыдущие работы (33).

Цинк как противовирусное средство: от скамьи к постели и обратно

Многие исследования оценивали эффективность цинка как противовирусного средства in vitro. К сожалению, концентрации цинка, используемые для оценки противовирусной активности, часто намного превышают физиологические концентрации. Например, содержание цинка в плазме крови человека составляет от 10 до 18 мкМ (47), тогда как противовирусные концентрации цинка могут достигать мМ (48).Внутриклеточные концентрации цинка варьируются от 10 до 100 мкМ, но в значительной степени буферизируются цинк-связывающими белками, такими как металлотионеины, что приводит к концентрации свободного цинка от пикомолярных до низких наномолярных концентраций (49, 50). Противовирусные свойства цинка, безусловно, специфичны для вируса, но, похоже, доступность ионов цинка играет важную роль в противовирусной эффективности цинка (51). Здесь мы описываем роль цинка как вирусспецифического противовирусного препарата: как в исследованиях механики in vitro, так и в клинических испытаниях на людях с использованием добавок цинка.Исследования in vitro и in vivo кратко изложены в и, соответственно.

ТАБЛИЦА 1

Исследования in vitro по оценке противовирусной эффективности цинка ¹

5

ТАБЛИЦА 2

Клинические исследования на людях с использованием цинка в качестве противовирусной терапии ¹

Herpesviridae

Влияние цинка -2 на HSV-1 был изучен для> 40 лет, w Исследования in vitro показали, что цинк играет ингибирующую роль почти во всех аспектах жизненного цикла вируса: функция вирусной полимеразы (52), производство и переработка белка (53) и инактивация свободного вируса (48, 54).Хотя эти исследования были выполнены более 20 лет назад, более недавнее исследование с использованием ионофора цинка пиритиона продемонстрировало снижение репликации HSV из-за снижения активации NF-κB за счет вмешательства в путь убиквитинирования белка (41). К сожалению, никакие недавние экспериментальные данные не могут с уверенностью продемонстрировать механизм, с помощью которого цинк подавляет инфекцию HSV. Тем не менее, исследования in vivo на мышах и людях показали значительное снижение инфекций и бремени болезней. Исследования на мышах, в которых проводилась интравагинальная инокуляция цинка в жидкой (55) или гелевой (56) форме, оба привели к значительному снижению инфицирования HSV-2.Было проведено несколько исследований местного применения цинка на людях, которые продемонстрировали значительное сокращение рецидивов и продолжительности инфекции (вспышек) (57–58). Эффективность местного применения вместе с результатами in vitro (48, 54) позволяют предположить, что свободный цинк действительно может покрывать вирионы ВПГ, предотвращая таким образом инфекцию. Необходимы дальнейшие исследования этого молекулярного механизма.

Помимо упомянутого выше HCMV, влияние цинка на других членов семейства Herpesviridae остается неизвестным из-за отсутствия клинических данных.Механически показано, что ионы цинка подавляют вирус ветряной оспы, инактивируя свободный вирус in vitro (59). И HSV, и вирус Varicella-Zoster принадлежат к подсемейству Alphaherpesvirinae , что отражает их генетическое родство и аналогичный механизм ингибирования.

Picornaviridae

Уже в 1974 году было ясно, что цинк обладает ингибирующим действием на процессинг полипротеина пикорновируса (73). До 1980 г. было продемонстрировано ингибирование цинком протеаз пикорновирусов из изолятов риновируса человека (73, 74), вируса энцефаломиокардита (62), полиовируса (61) и вируса ящура (64, 65).Более поздние исследования с использованием ионофоров цинка показали, что цинк препятствует автокаталитическому процессингу вирусной протеазы 3CD ^pro в 3C ^pro в пикорнавирусе Коксакивируса B3, тем самым подавляя процессинг вирусного полипротеина (107). Однако это не относится к вирусу энцефаломиокардита, где цинк, по-видимому, ингибирует третичную структуру внутри вирусного полипротеина (107). Вместе эти данные предполагают, что цинк может мешать протеолитическому процессингу вирусного полипротеина из-за неправильного свертывания или посредством прямого воздействия на вирусную протеазу 3CD ^pro .

Клинические исследования с использованием добавок цинка в основном ограничиваются риновирусной инфекцией и часто группируются с другими вирусами «простуды», такими как грипп и коронавирусы. В большинстве исследований используются лепешки с цинком с различными составами и концентрациями цинка, что, возможно, объясняет большой разброс результатов [подробно рассмотрено в (108) и (109)]. Важно отметить, что количество ионного цинка, присутствующего в очаге инфекции (слизистая оболочка полости рта и носа), сильно коррелирует с результатами исследования (51, 108) и зависит от состава цинка.Например, при физиологическом pH и 37 ° C глюконат цинка высвобождает большое количество ионного цинка, тогда как аспартат цинка не высвобождает его (108). После изучения только соответствующих исследований, в которых использовались высокие дозы ионного цинка, было рассчитано четкое сокращение продолжительности холода на 42% (109). Остается неясным, было ли это вызвано вирусным ингибированием, улучшением местного иммунного ответа или облегчением симптомов.

Другие инфекции дыхательных путей: грипп, коронавирус и метапневмовирус

В нескольких исследованиях изучалось противовирусное действие цинка на другие респираторные вирусы.Репликация гриппа in vitro (PR / 8/34) значительно ингибируется добавлением ионофора цинка пирролидин дитиокарбамата (110), возможно, за счет ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp), как предполагалось 30 лет назад ( 111). Аналогичным образом связывание и удлинение матрицы RdRp коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) ингибировалось цинком в клетках Vero-E6 (60). Более того, было показано, что соли цинка ингибируют респираторно-синцитиальный вирус, даже если цинк инкубировали с клетками HEp-2 только до заражения, а затем удаляли (72).Авторы предполагают, что это указывает на механизм ингибирования, подобный HSV, за счет предотвращения слияния вирусных мембран; однако не было предпринято никаких мер для оценки изменений внутриклеточного содержания цинка или ингибирования других аспектов жизненного цикла вируса.

Flaviviridae: внимание к ВГС

Флавивирусы представляют собой ряд вирусов, переносимых насекомыми, включая вирус денге и вирус Западного Нила, а также гепатотрофный вирус ВГС. Влияние цинка на флавивирусы, переносимые насекомыми, незначительно; однако исследования in vitro, проведенные нашей группой (34) и другими (67), продемонстрировали, что соли цинка могут снижать репликацию ВГС (~ 50% при 100 мкМ ZnSO ₄ ), возможно, путем ингибирования RdRp ВГС, как показано в E .coli [половина максимальной ингибирующей концентрации (IC50) ∼60 мкМ] (66). Хотя это потенциальный механизм, он не исследовался на эукариотических клетках, в которых гомеостаз цинка существенно отличается.

Если не лечить, ВГС становится хронической инфекцией печени примерно у двух третей людей (112), что приводит к значительному снижению содержания цинка в плазме (113). Следовательно, добавление цинка в исследованиях ВГС было направлено на улучшение результатов лечения пациентов, в частности, уменьшение воспаления печени и усиление реакции на противовирусное лечение.Было показано, что добавление 150 мг / сут полапрецинка (биодоступный хелат l-карнозина цинка) снижает маркеры воспаления печени аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы отдельно (105) и в сочетании с противовирусным лечением IFN-α (106). Более того, полапрецинк значительно улучшил скорость выведения вируса, особенно у пациентов с более низкой вирусной нагрузкой на исходном уровне (102). Механизмы, лежащие в основе этих наблюдений, остаются неопределенными; однако вероятно сочетание прямого противовирусного эффекта и усиления противовирусного ответа.Добавки цинка и противовирусный ответ рассматриваются ниже.

Togaviridae

Подобно флавивирусам, тогавирусы в основном состоят из вирусов, переносимых членистоногими, таких как вирус леса Семлики, вирус западного энцефалита лошадей и вирус чикунгунья. Вирусная инфекция происходит путем рецептор-опосредованного эндоцитоза, за которым следует слияние вирусных и эндосомных мембран и высвобождение частиц в цитоплазму (114). Используя липосомы (76), эритроциты (115) и модели клеток BHK-21 (77), было показано, что цинк эффективно ингибирует слияние мембран вируса леса Семлики и вирусов синдбис.Ионы цинка препятствуют слиянию мембран, связываясь со специфическим остатком гистидина, обнаруженным на вирусном белке E1 при низком эндосомальном pH (77). К сожалению, актуальность этой модели in vivo неясна из-за использованной высокой концентрации цинка (> 1 мМ). Примечательно, что концентрированный цинк присутствует в везикулярных цинкосомах, которые, как полагают, служат в качестве внутриклеточных везикул хранения цинка (116). Подобен механизму, используемому макрофагами для ингибирования внутриклеточного Mycobacterium spp .слияние цинкосом с вирусными эндосомами может ингибировать ключевые аспекты жизненного цикла вируса, такие как слияние тогавирусных мембран.

Retroviridae: HIV

Ретровирусы названы в честь их способности транскрибировать РНК в ДНК с использованием их уникальной обратной транскриптазы (ОТ), что, следовательно, позволяет интегрировать ретровирусную ДНК в геном хозяина. Интегрированный провирус может затем установить латентную инфекцию на всю жизнь хозяина и является основным препятствием для стратегий лечения вируса, особенно ВИЧ-1 (117).Подобно вирусному RdRps, цинк также был идентифицирован как ингибитор ретровирусных RT (118, 119). Фенстермахер и ДеСтефано продемонстрировали в 2011 году, что катионы Zn ²⁺ могут вытеснять ионы Mg ²⁺ из ОТ ВИЧ-1, способствуя образованию чрезмерно стабильного, но невероятно медленного и неэффективного репликационного комплекса (70). Было также показано, что цинк ингибирует протеазу ВИЧ-1 в 1991 г. (68) и ингибирует вирусную транскрипцию в 1999 г. (69), но с тех пор получил мало внимания, за исключением экспериментов по молекулярному моделированию, которые идентифицировали сайты связывания цинка в каталитический остаток аспартата-25 (120).Как указывалось выше, ВИЧ также может стимулировать приток цинка в моноциты (33), что может показаться противоречивым на основании его антиретровирусных свойств. Однако латентно инфицированные моноциты и макрофаги могут действовать как вирусные резервуары для ВИЧ (121) и, следовательно, могут получать пользу от опосредованного цинком ингибирования гибели клеток. Фактически, в отличие от большинства Т-клеток CD4 ⁺ , низкие уровни репликации в макрофагах не приводят к гибели клеток (122), что делает их жизнеспособным резервуаром в дополнение к долгоживущим покоящимся Т-клеткам CD4 ⁺ , для вирусного обострения после прекращения антиретровирусной терапии.

Дефицит цинка часто встречается у ВИЧ-инфицированных, когда он связан с воспалением (123), иммунологической недостаточностью (124) и смертью (125). В недавнем Кокрановском обзоре была изучена роль добавок микронутриентов у людей, живущих с ВИЧ (126). Хотя ряд исследований продемонстрировал благотворное влияние добавок цинка, большинство из них было недостаточно эффективным. Авторы пришли к выводу, что добавка цинка, вероятно, увеличивает концентрацию цинка в крови (умеренная достоверность) и может увеличивать количество CD4 ⁺ (низкая достоверность).

В отличие от добавок цинка, профилактические цинковые гели показали существенное преимущество в ограничении распространения ВИЧ-инфекции in vivo. Полная защита от вагинальной инфекции SHIV-RT (обезьяньего вируса ВИЧ, экспрессирующего человеческую RT) у макак была получена путем предварительной обработки животных противовирусным гелем, содержащим 14 мМ ацетата цинка и 50 мкМ MIV-150, ингибитора обратной транскриптазы (127). При использовании отдельно ацетат цинка является мощным противовирусным средством, обеспечивающим 66% защиту от вагинальной инфекции SHIV-RT (56) и EC50 <100 мкМ в мононуклеарных клетках периферической крови против ряда штаммов ВИЧ (128).Важно отметить, что лечение цинком не повлияло на титры вирусов у инфицированных макак и не привело к появлению устойчивых к цинку мутантов ВИЧ с консервативными мутациями pol (RT). Эти данные предполагают, что цинк может не мешать ОТ ВИЧ, а вместо этого инактивировать свободный вирус или предотвращать прикрепление / проникновение вируса, как сообщалось для ВПГ (48, 54).

Papillomaviridae

ВПЧ — это онкогенные вирусы, которые инфицируют базальные эпителиальные клетки, где они стимулируют пролиферацию, приводящую к образованию бородавок.Хотя кожные бородавки обычно проходят самостоятельно и безвредны, штаммы ВПЧ слизистой оболочки (например, ВПЧ-16 и -18 высокого риска) являются основной причиной рака шейки матки (129). В частности, онкопротеины HPV E6 и E7 являются важными факторами пролиферации клеток и устойчивости к гибели клеток, стимулируя деградацию опухолевых супрессоров p53 и pRb, соответственно [обзор в (130)]. Хотя ядерный цинк, по-видимому, усиливает репликацию ВПЧ (см. Гомеостаз цинка и вирусная инфекция ), обработка экзогенным цинком (CIZAR, хлорид цинка и безводная лимонная кислота) может эффективно ингибировать продукцию вирусных онкогенных белков E6 и E7 (71).Ингибирование E6 и E7 цинком приводит к апоптозу клеток карциномы шейки матки, поскольку они восстанавливают функцию опухолевых супрессоров p53 и pRb (71). Механизм, с помощью которого цинк подавляет экспрессию E6 и E7, неизвестен, но ему может предшествовать управляемая цинком блокада в другом компоненте жизненного цикла вируса.

Похоже, что стратегии местного и перорального приема цинка оказались чрезвычайно эффективными при лечении кожных и генитальных бородавок. К сожалению, подавляющее большинство исследований либо недостаточно мощны, либо не имеют подходящего контроля, либо являются отдельными тематическими исследованиями.Тем не менее, в недавнем систематическом обзоре был сделан вывод, что добавление цинка было наиболее эффективным системным лечением кожных бородавок по сравнению с другими доступными вариантами (131). Однако следует отметить, что люди со стойкими вирусными бородавками часто имеют дефицит цинка или имеют более низкие концентрации, чем их здоровые собратья (132). Фактически, в исследованиях, демонстрирующих наиболее значительную реакцию на лечение цинком, были задействованы пациенты с первичным дефицитом цинка (> 70 мкг / дл) (92, 94).Тем не менее, 78% (94) и 100% (92) пациентов показали исчезновение поражений в ответ на пероральный прием сульфата цинка (от 10 мг / кг до 600 мг / сут) по сравнению с 13% и 0% в группе плацебо, соответственно. . Препараты с цинком для местного применения также оказались эффективными для лечения вирусных бородавок. Небольшое исследование с использованием 4-недельного курса местного применения 10% сульфата цинка для лечения плоских бородавок продемонстрировало 86% -ный ответ (6/7) по сравнению с 10% -ным ответом (1/10) в контрольной группе (93).

Недавняя работа предполагает, что лечение вагинальных инфекций ВПЧ с помощью препаратов цинка для местного применения может принести пользу миллионам женщин, которые не прошли вакцинацию против ВПЧ.Недавнее пилотное исследование показало, что интравагинальное введение 500 мкМ цитрата цинка женщинам с диагнозом ВПЧ высокого риска привело к скорости выведения из организма на 64% по сравнению с 15% в контрольной группе (133). Дополнительные исследования на мышах показали, что MZC, состав, содержащий MIV-50, ацетат цинка и каррагинан, эффективно ингибирует вагинальную и аноректальную инфекцию псевдовирусными частицами HPV-16 (134).

Таким образом, очевидно, что цинк обладает противовирусными свойствами против ряда видов вирусов.Хотя механистические исследования отсутствуют, цинк, по-видимому, ингибирует ферментативные процессы вирусной протеазы и полимеразы, а также физические процессы, такие как прикрепление вируса, инфекция и снятие оболочки (). К сожалению, эти механизмы не были тщательно изучены в клинических исследованиях, где цинк может обеспечить недорогое и эффективное дополнительное лечение многих вирусных инфекций.

Различные стадии циклов репликации вируса, которые ингибируются цинком. Исследования in vitro продемонстрировали ряд механизмов, с помощью которых цинк вмешивается в цикл репликации вируса.К ним относятся свободная инактивация вируса (1), ингибирование вирусного непокрытия (2), транскрипция вирусного генома (3), трансляция вирусного белка и процессинг полипротеина (4). Однако до настоящего времени ни одно исследование не продемонстрировало опосредованное цинком ингибирование сборки вируса и / или высвобождения частиц. CV, коронавирус; DdDp, ДНК-зависимая ДНК-полимераза; EMCV, вирус энцефаломиокардита; Вирус ящура, ящура; ВГС, вирус гепатита С; ВИЧ, вирус иммунодефицита человека; ВПЧ, вирус папилломы человека; ВСР, риновирус человека; HSV, вирус простого герпеса; PV — вирус полиомиелита; RdRp, РНК-зависимая РНК-полимераза; RT — обратная транскриптаза; ОРВИ, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус; SFV, вирус леса Семлики; SV — вирус синдбис; VZV, вирус ветряной оспы; Цинк, цинк.

Роль цинка в противовирусной иммунной передаче сигналов

Ионный цинк обладает уникальными и отчетливыми противовирусными свойствами против ряда вирусов человека; однако противовирусный иммунный ответ, вызываемый IFNs, неизменно необходим для устранения инфекции. Было показано, что цинк участвует в ряде сигнальных путей врожденного и адаптивного иммунитета, которые были недавно подробно рассмотрены (135). Таким образом, в этом обзоре особое внимание будет уделено роли цинка в иммунном ответе на вирусы.

Вирусные инфекции распознаются рядом рецепторов врожденного иммунитета, называемых рецепторами распознавания образов (PRR). К ним относятся клеточная поверхность и эндосомные Toll-подобные рецепторы (TLR), а также различные цитозольные PRR, такие как RIGI, MDA5 и IFI16, которые в первую очередь связывают вирусные нуклеиновые кислоты (136). После связывания лиганда PRR разделяют ряд нижестоящих промежуточных звеньев передачи сигналов, которые в конечном итоге активируют факторы транскрипции как воспалительного (NF-κB, AP1), так и врожденного иммунитета (IRF1 / 3/7).Эти факторы транскрипции взаимодействуют, чтобы индуцировать экспрессию IFN, из которых существует 3 типа: тип I (IFN-α и IFN-β), тип II (IFN-γ) и тип III (IFN-λs). IFN типа I и III активируют очень похожие пути передачи противовирусных сигналов; однако ответ IFN типа I является повсеместным, тогда как ответ IFN типа III ограничен субпопуляцией иммунных клеток, а также эпителиальных клеток печени, желудочно-кишечного тракта и легких (137). Хотя оба типа IFN связывают уникальные рецепторы, они активируют общий сигнальный каскад, в котором STAT1 и STAT2 гетеродимеризуются и связывают IRF9 с последующей транслокацией в ядро ​​и последующим связыванием чувствительного к IFN элемента ответа, который присутствует в сотнях промоторов генов.Как указывалось ранее, эти ISG выполняют многочисленные функции, включая хемотаксис и активацию иммунных клеток, а также многочисленные противовирусные механизмы для подавления репликации вируса в инфицированных и соседних клетках.

Распознавание цинка и патогенов

При распознавании микробных антигенов TLR происходит быстрый и временный приток свободных ионов цинка. Интересно, что это было продемонстрировано в ответ на вирусные стимулы, имиквимод, ssRNA40 (TLR7) и CpG (TLR9), но не на polyI: C (TLR3) в макрофаге мыши RAW 264.7 клеточная линия (138). Было показано, что в ответ на активацию TLR7 цинк снижает продукцию IFN типа I и ISG CD80 и CD86. Основываясь на результатах с использованием других стимулов, авторы предполагают, что цинк может ингибировать IRF3- и, возможно, IRF7-зависимую продукцию IFNB, ограничивая активацию и / или ядерную транслокацию (138). Роль притока цинка в этом контексте остается неопределенной, но может отражать регуляторный механизм, предотвращающий чрезмерную продукцию IFN.

Хотя прямого ингибирования передачи сигналов IRF цинком не было продемонстрировано, цинк может модулировать ряд факторов, предшествующих активации IRF.Например, члены IKKα и IKKβ киназы IκB (IKK) ингибируются цинком, хотя и при высоких концентрациях ∼0,5 мкМ (139). Было показано, что IKKα активирует IRF7 в ответ на стимуляцию TLR7 / 9 (140), тогда как IKKβ (141), IKKε и TANK-связывающая киназа-1 (TBK1) (142) могут активировать IRF3 после стимулов TLR3. Цинк также может стимулировать экспрессию деубиквитинирующего фермента A20 (43), чтобы ингибировать ответ патогена. A20 является регулятором продукции IFN, опосредованной NF-κB- (143), TLR3- (144) и RIGI (145), наиболее вероятно, путем нацеливания на компоненты передачи сигналов PRR, содержащие TIR-домен, индуцирующий адаптер-индуцирующий интерферон-β (TRIF). , Фактор, ассоциированный с рецептором TNF (TRAF) 2 и TRAF6.Клетки с дефицитом A20 гиперчувствительны к вирусной инфекции, обладают повышенной активацией NF-κB, IRF3 и IRF7 и улучшенным клиренсом вируса (146).

Цинк и интерфероновый ответ

После распознавания патогена NF-κB, AP1 и IRF3 / 7 связывают промоторы IFN, чтобы стимулировать продукцию IFN типа I / III. Цинк играет значительную роль в ответе на IFN, модулируя секрецию, активность цитокинов и связывание рецепторов, а также влияя на промежуточные соединения и ингибиторы метаболических путей.Недавнее исследование показало, что внутриклеточный цинк может снижать секрецию IFN за счет дестабилизации транскриптов мРНК сортилина (147). Сортилин — это эндосомальный белок, который способствует секреции цитокинов, таких как IFN-γ и IL6 (148), и его истощение приводит к значительному снижению секреции IFN-α. Следовательно, поскольку сортилин обеспечивает транспортировку и секрецию множества цитокинов, возможно, что цинк также ингибирует секрецию других IFN.

Структурные исследования показали, что ионы цинка могут опосредовать димеризацию молекул IFNA (149).Тем не менее, помимо исследований по кристаллизации, димеры было трудно получить, несмотря на использование концентрированного IFN (50 мкМ) и цинка (1 мМ). Следовательно, вероятно, что циркулирующая активная форма IFN-α является мономерной. Единственное исследование, проведенное в 2001 году, показало, что цинк может увеличивать противовирусную активность IFN-α в 10 раз против заражения риновирусом (150). Хотя в этом исследовании были сделаны радикальные выводы, противовирусная активность была основана только на цитопатическом эффекте, и с тех пор его результаты не воспроизводились.Более того, цинк был добавлен до вирусной инфекции, которая, как известно, мешает процессингу полипротеина риновируса (73, 74), как описано выше.

В отличие от IFN типа I, недавнее исследование нашей группы показало, что цинк может ингибировать передачу сигналов IFN-λ3, скорее всего, предотвращая связывание рецепторов и последующую передачу сигналов (28). После демонстрации в 2014 году, что экспрессия металлотионеина была зависимой от генотипа IFNL и обратно связана с экспрессией ISG при HCV (151), мы показали, что цинк в сыворотке крови является драйвером экспрессии металлотионеина в печени.Хотя цинк оказывал минимальное влияние на передачу сигналов IFN-α, он мог почти устранять передачу сигналов IFN-λ3 в концентрации 50 мкМ, что приводило к значительному снижению его противовирусной активности (28). Интересно, что мы не обнаружили ингибирования активности IFN-λ1 при использовании 50 мкМ ZnSO ₄ , что свидетельствует о высокоспецифическом взаимодействии. Механизм, с помощью которого цинк препятствует взаимодействию IFN: рецептора, остается неясным; однако мы исключили влияние цинка на образование дисульфидной связи IFN-λ3.

IFN типа I и III связываются с уникальными рецепторными комплексами, состоящими из рецепторов IFN-α IFNAR1 / IFNAR2 и IFN-λ рецепторов IFNLR1 / IL10RB, соответственно, но передают сигнал почти одинаковыми путями.Следовательно, цинк может действовать, усиливая общий сигнальный каскад IFN, ингибируя ферментативную активность протеинтирозинфосфатазы (152). После вовлечения рецептора IFNs внутриклеточные тирозинкиназы Janus Jak1 и Tyk2 фосфорилируются, что, в свою очередь, фосфорилирует молекулы STAT, чтобы стимулировать экспрессию ISG. Дефосфорилируя эти ключевые сигнальные молекулы, было показано, что ряд фосфатаз «тормозит» передачу сигналов IFN. Было показано, что фосфатазы тирозин-протеинфосфатазы нерецепторного типа 6 (SHP1), типа 11 (SHP2) и протеинфосфатаза 2A (PP2A) ингибируют фосфорилирование JAK-STAT (153–155), и все они ингибируются ионами цинка. , преимущественно в наномолярном диапазоне (156–158).Интересно, что PP2A также может ингибировать фосфорилирование IRF3, таким образом регулируя распознавание антигена PRR (159). Напротив, опухолевый супрессор фосфатаза и гомолог тензина (PTEN) стимулирует активацию IRF3, удаляя ингибирующее фосфорилирование по Ser97 (160), а также ингибируется цинком в наномолярных концентрациях (161). Цинк ингибирует многочисленные про- и противовирусные фосфатазы, при этом общий эффект на распознавание вируса и ответную реакцию не определен, что, несомненно, требует дальнейшего изучения.

Чтобы обеспечить строго контролируемый ответ IFN, отрицательными регуляторами передачи сигналов IFN часто являются ISG. К ним относятся супрессоры передачи сигналов цитокинов (SOCS-1 и SOCS-3), которые связывают и ингибируют передачу сигналов белка JAK, тем самым предотвращая передачу сигналов от многочисленных воспалительных (IL-6) и противовирусных стимулов (162). Интересно, что активация фактора транскрипции MTF-1, управляемая цинком, может индуцировать экспрессию SOCS-3 в клетках HepG2 (163). Импортер цинка ZIP-14, который отвечает за приток цинка после воспалительных стимулов, необходим для экспрессии SOCS-3 и может представлять еще один опосредованный цинком механизм ограничения воспалительной реакции.Хотя переносчик, ответственный за приток цинка в печень после стимуляции IFN, остается неизвестным, очевидно, что ZIP-14 может управлять притоком цинка и последующей экспрессией SOCS-3.

Дефицит цинка, вызванный болезнями, возрастом и факторами образа жизни: уроки из добавок

Статус цинка в первую очередь определяется потреблением цинка с пищей; однако дополнительные факторы, такие как состав рациона, потребление алкоголя и болезненное состояние, могут значительно снизить усвоение и хранение цинка или увеличить выведение цинка (164).Что касается диетического состава, добавление цинка в составе еды может значительно снизить абсорбцию цинка по сравнению с растворами цинка на водной основе (164). Более того, диетический фитат, естественный хелатор ионов цинка, который присутствует в кукурузе, рисе и злаках, может серьезно ограничивать всасывание цинка (165). Следовательно, диеты с высоким молярным соотношением фитат: цинк могут привести к дефициту цинка даже при адекватном потреблении цинка. К сожалению, сельские диеты в странах с низким уровнем дохода часто бедны цинком и богаты фитатами из-за того, что в их рационе преобладают рис и овощи.

Пожилые люди также значительно более восприимчивы к дефициту цинка, что увеличивает их вероятность заражения опасными для жизни вирусными инфекциями (166). Ex vivo было показано, что добавка цинка улучшает продукцию лейкоцитарного IFN-α (167) и снижает продукцию TNF мононуклеарными клетками (168). Годовой прием 45 мг элементарного цинка в день пожилым людям (в возрасте 55–87 лет) также продемонстрировал резкое снижение частоты инфекций, а также маркеров окислительного стресса в плазме (168).

Алкоголизм может стимулировать тяжелый дефицит цинка, развивающийся через многочисленные социологические и физиологические механизмы, с такими факторами, как, помимо прочего, 1 ) повышенная экскреция цинка с мочой (169), 2 ) пониженное потребление цинка (плохое питание) (170), 3 ) снижает всасывание цинка (171) и 4 ) и уменьшает запасы цинка в печени (172). Алкоголь также стимулирует микробный дисбиоз и проницаемость желудочно-кишечного тракта (173), фенотип, который может увеличить вероятность вирусной инфекции в кишечнике (174).Важно отметить, что добавление цинка в пищу может улучшить дисфункцию кишечного барьера в результате алкогольной и микробной инфекции (175, 176).

Как обсуждалось ранее, дефицит цинка распространен среди хронических инфекций, таких как ВПЧ, ВГС и ВИЧ (113, 123). Следовательно, в ряде исследований изучалось влияние добавок цинка на противовирусный иммунитет, воспаление и реакцию на лечение. Как описано выше, добавка цинка может улучшить реакцию на лечение ВГС и воспаление печени, вызванное хронической инфекцией.Кроме того, было показано, что длительное лечение цинком более 7 лет снижает риск прогрессирования гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хроническим гепатитом С, по оценке многофакторного анализа, по сравнению с контролем ( P <0,05) (105). Добавки цинка также оценивались как дополнительная терапия к антиретровирусному лечению у пациентов с ВИЧ. В одном исследовании сообщалось о 4-кратном снижении частоты иммунной недостаточности, а также о снижении диареи у пациентов, получавших цинк, по сравнению с контрольной группой ( P <0.05 для обеих групп) (124). Более недавнее исследование показало увеличение количества CD4 ⁺ Т-лимфоцитов у пациентов, получавших комбинацию цинка и антиретровирусной терапии, по сравнению с пациентами, получавшими только антиретровирусную терапию ( P <0,05) (177). Взятые вместе, эти данные показывают, что дефицит цинка связан с большей активностью заболевания в контексте хронической вирусной инфекции. Пероральный прием цинка может действовать синергетически при совместном применении с противовирусной терапией и способствовать улучшению клинических результатов.

Исследования вакцинации

Добавление цинка во время стратегии вакцинации дало возможность изучить роль цинка в гуморальном ответе на вирусы. Особое внимание было уделено влиянию добавок цинка на вакцинацию против ротавируса из-за высокого уровня смертности, связанной с детской диареей в развивающихся странах. К сожалению, хотя дефицит цинка связан с повышенным риском ротавирусного гастроэнтерита (178), он не сильно увеличивает развитие гуморального иммунитета с последующей вакцинацией (ротарикс), что определяется уровнем сероконверсии (179).Тем не менее, объединенный анализ рандомизированных исследований, проведенных в 2000 г., показал, что добавление цинка сокращает продолжительность эпизодов диареи и снижает частоту неудач лечения или смерти на 42% у детей с дефицитом цинка (180).

Сравнительные исследования приема добавок цинка перед вакцинацией дали аналогичные неутешительные результаты. Добавки цинка не улучшили сероконверсию после введения пероральной полиовакцины младенцам (181), а также не улучшили иммунологический ответ на HBV (182) или вакцинацию против гриппа (183) у пожилых людей.