Тюнинг четырки: Комплекты тюнинга ВАЗ 2114 — купить в Тольятти запчасти для тюнинга авто у производителя

Содержание

Авто тюнинг ВАЗ 2114

Пришло время поговорить и об этой отечественной модели, и о том, как можно сделать ее более оригинальной и интересной. В тюнинге есть множество приемов, чтоб автомобиль стал привлекательным как внешне, так и чтоб улучшились его технические характеристики. Разберем несколько примеров, как проводится авто тюнинг ВАЗ 2114.

Экстерьер

Начнем с переднего бампера, большие размеры воздухозаборника не останутся незамеченными. Размещенный посередине на переднем бампере, автомобиль еще получает улучшение аэродинамики, а если воздухозаборник будет непосредственно на капоте, то это прибавит к образу 2114 агрессивности.

Для защиты авто используют пороги, перетекающие плавной линией от бампера. А что касается заднего, то он может быть ребристым, и это плюс к аэродинамике справа и слева сзади устанавливаются воздухозаборники. Машина будет хорошо себя показывать на большой скорости и в крутых поворотах.

Диски нужно выбирать подходящие под образ, они должны не только его подчеркивать, но и стать частью данного стиля.

Интерьер

Желательно, чтоб внутренний авто тюнинг ВАЗ 2114 продолжал внешнюю концепцию. Что касается функциональности и комфорта, то современный рынок предлагает большой перечень вариантов. Так, кресла должны быть правильной анатомической формы для длинных поездок, с выраженной поддержкой.

Обивка играет не малую роль, отдавать предпочтение лучше материалам высокого качества, приятным на ощупь. На приборной панели 2114 можно оригинально выстроить приборную комбинацию, чтоб водитель имел легкий доступ к информации о состоянии транспортного средства и т. д.

Ходовая часть

Для стоек можно выбрать набор гидравлического газонаполненного варианта DEMFI, где работа амортизаторов рассчитана на заниженность авто от 30 до 50 миллиметров. В таком положении автомобиль становится легко управляемым, а ходовая будет эксплуатироваться на протяжении многих лет.

Плюс ко всему увеличится жесткость и надежность сцепления с дорогой. Рычаги можно заменить облегченным вариантом треугольной формы из прочного материала и с наличием полиуретановых втулок.

Похожие статьи

Сейчас читают:

8 примеров крутого и необычного тюнинга ВАЗ-2114 | Автомобильная культура CARAKOOM

ВАЗ-2114 семейства «Самара-2» представлял собой модернизацию ВАЗ-2109. Эта модель получила новый обвес, измененный капот и переднюю часть, новые бампера, молдинги, регулируемую рулевую колонку, новую «европанель» приборов, руль от 10-ого семейства и еще некоторые доработки. «Четырнадцатая» всегда была любима молодежью и часто подвергалась тюнингу. Представляем вам нашу подборку крутых тюнинг-проектов на базе ВАЗ-2114.

Экстремальный ярославский стенс-проект из ВАЗ-2114

Сделать стильный «стэнс» из ВАЗовского 5-дверного хэтчбека очень сложно. Есть опасность превратить весь проект в «тазовую развалюху». А вот посмотрите на этот ВАЗ-2114 из Ярославля. Вам не кажется, что получился необыкновенный автомобиль, отдаленно напоминающий какой-нибудь Lotus?!

Конечно, основная фишка проекта, кроме экстремального занижения — это очень выразительные колеса с дисками ATS Cup шириной, как настоящие «2-х кратные разварки» стоковых дисков. Несомненно, пришлось устанавливать дополнительно комплект фендеров с более широким профилем сзади.

Подвеска у таких моделей требует полной переделки и точной настройки, чтобы при движении отрабатывать неровности даже при минимальном дорожном просвете. Кроме того «горячесть» хотча предполагает обязательный тюнинг двигателя, и здесь он проведен, судя по незакрытому капоту, в полной мере. Очень достойный получился результат.

Внедорожный монстр СКАТ-14

Перед нами «полный антипод» предыдущего проекта — огромный лифтованный внедорожник СКАТ-14 с кузовом от … ВАЗ 2114! Родился автомобиль в Кемеровской области, где с качественными дорогами «напряженка».

Внедорожник собран, как минимум, из 4 разных автомобилей: кузов с салоном от «14-ой модели», мосты и 90-сильный двигатель от ГАЗ-24 «Волга», коробка и раздатка от УАЗа, огромные колеса от КрАЗа. Добавили разные «джиперские» штучки в виде кенгурятника, огромных крыльев с подножкой, светодиодной люстрой на крыше и высоко торчащего выхлопа. К такому прочтению стильной «четырнадцатой» модели, конечно, надо еще привыкнуть.

Лада 2114 ЧПЫРКА 317

Если вас после владения Audi B4, Mercedes-Benz 190 и Mercedes-Benz E220  жизнь пересаживает на ВАЗ-2114, не самую плохую «ВАЗовскую» модель, что вы будете делать? Правильно, дорабатывать ее до уровня вышеназванных иномарок.

Вот и владелец этой красавицы, почему-то назвавший ее таким обидным прозвищем «Чпырка», начав этот процесс, не мог остановиться. В результирующем листе доработок: свап тормозов, выхлопная система STINGER, сигнализация с автозапуском, шумоизоляция, кожаный салон, 4-канальный усилитель и сабвуффер GB 127-X, затемнение всего круга и оптики и чип-тюнинг двигателя.

ВАЗ-2114 GO-BABY-GO

Для того, чтобы ваша любимица живо следовала такому призыву, она должна, как минимум, быть «очень горячим хэтчбеком». Поэтому основная задача при тюнинге данной модели была глубокая модернизация двигателя с расточкой до 1.7 литра и 200 л.с.

Для этого был расточен блок, отшлифована нижняя плита, установлены кованые поршни и Н-образные шатуны, кольца Mahle BMW, пальцы 19 мм СТИ, Форсунки 431е Saab turbo, усилен поддон. Сцепление — металлокерамика MecArm 200мм и облегченный маховик 2110. Модернизированы тормоза и подвеска.

Внешне очень большую эстетическую роль играют диски XXR 527 и резина Nankang NS-II, гоночные боковые зеркала и крепления капота, а также линзовая «4-глазая» оптика внутри затемненных фар. После всех этих доработок можно и прокричать: «Go-Baby-Go»!

Идеальный sound-тюнинг ВАЗ-2114

Что в этом проект основное, наверное, сказать прямо нельзя. Это может быть доработка двигателя турбокомпрессором TD04HL-16T и установкой кованых поршней, головки ВАЗ-21126, облегченных клапанов и распредвалов 16V TEAM80.

Или качественный «sound-tuning» с кастомным изготовлением огромного сабвуфера на два динамика, занимающего весь багажник. Или кожаная двухцветная обшивка салона, руля, торпеды. Или внешний рестайлинг бамперов, молдингов, затемнение круга и установка новых немецких литых дисков ENZO.

Здесь все сделано очень с большой любовью и мастерством, поэтому следует говорить только о комплексном гармоничном тюнинге, сохранившем оригинальный облик ВАЗ-2114, очень аккуратно улучшив его.

Лада 2114 «Special Edition»

Чтобы сделать генерацию «Special Edition» любого автомобиля, нужно изрядно потрудиться как над внешностью, так и над технической стороной. А в случае с российскими автомобилями можно нарваться на очень саркастическую критику. И красивые шильдики здесь не помогут.

Данный проект тюнинга ВАЗ-2114, по нашему мнению, может гордо носить это звание, уж больно он круто и хищно смотрится по сравнению со «стоком». Весь шик этого проекта направлен исключительно на внешний дизайн. Двигатель остался штатный, но экстерьер смотрится очень «по JDM-овски».

Заниженная подвеска, бампер с двойной губой, низкий профильный аэрообвес, классно сочетающийся с широкими дисками и низкопрофиьной резиной. Посадка просто идеальная, стремительная и комфортная для быстрой езды. Поэтому индивидуальный шильдик ««Special Edition» на заднем обрезе этот автомобиль заслужил по праву.

ВАЗ-2114 «Ржавая Пуля»

Этот проект назван «Ржавая пуля» и является глубоким тюнингом «14-ой модели» в почти раллийный болид с широкими колесными арками, мощным «губастым» передним бампером с сетчатыми воздухозаборниками, большими колесами 225/45R18 на эффектных литых дисках и, соответственно, увеличенным клиренсом из-за этого.

Но самое главное в этом проекте — замена штатного двигателя на C20SEL от Opel Vectra объемом 2.0 л и мощностью 136 л.с. Это значительно улучшило динамические характеристики ВАЗ-2114, так что «Ржавая пуля» легко оставляет сзади BMW 3-серии E46.

ВАЗ-2114 «Шестиглазый стритрейсер»

Очередной проект превращения стокового ВАЗ-2114 в заниженный «стритрейсерский» автомобиль, по крайней мере внешне. Для этого здесь модернизирована подвеска, установлены диски ZEPPELIN Classic R15 с резиной Yokohama Parada spec 2, шестиглазая оптика от Hella, замки капота в стиле Muscle Car (Custom), добавлена дополнительная нижняя губа и буксировочное кольцо на передний бампер.

Но тюнинг не ограничился только внешними изменениями Был серьезно модернизирован двигатель с применением многодроссельного впуска, установкой облегченных клапанов, спортивных пружин, соответствующей прошивкой, а затем заменой 8-клапанного на 16-клапанный двигатель, который после модернизации стал 150-сильным.  

Игры тюнинг ваз 2114. Игра «Тюнинг русской машины ВАЗ

Тюнинг авто — это создание интересного, а парой инновационного и экспериментального дизайна, позволяющий самовыразиться владельцу транспортного средства. Учитывая немалую стоимость транспортного средства, производить доработки «в живую» — удовольствие достаточно затратное. Допускать ошибки или устанавливать обвес на машину в нескольких возможных вариациях не всегда представляется возможным. тюнинг автомобиля позволяет воочию лицезреть плоды творчества и преобразований без существенных затрат.

Безграничные возможности

Созданная талантливыми программистами мультимедийная программа по автомобилей открывает перед творческими людьми, в том числе и автолюбителями, возможность изменять внешний вид, а так же подскажет как правильно , как отечественного, так и зарубежного производства.

Рисунок Ваз 2115

Современная инновационная мультимедийная разработка, позволяющая совершать 3d тюнинг русских машин, содержит набор трехмерных изображений автомобилей большинства из моделей российского автопрома. В дополнение к моделям существующим моделям идут и виртуальные трехмерные комплектующие:

  • спойлеры,
  • бампера,
  • диски,
  • фары,
  • пороги и многое другое.

Данный гаджет позволяет менять цвет кузова, создавать дизайнерские аэрографии.

Создаем уникальный дизайн ВАЗ 2115

Прежде чем приступить к дизайну отечественного автомобиля ВАЗ 2115, следует выбрать данную модель из базы данных приложения. Все технические характеристики машины будут в точности соблюдены ее виртуальным прообразом. Потому даже цвет кузова машины выбираем заводской. Это уже в дальнейшем, совершая тюнинг такой модели авто, как ВАЗ 2115, мы с вами подберем для нее и нужный цвет и, возможно, даже аэрографию.

А в начале заменим колеса. Из списка, приведенного в доступном и понятном меню, выбираем иконку с символикой колеса. Кликаем по ней мышкой и перед нами открывается весь ряд возможных колес. Сюда входят и скаты и диски. Выбираем любой из понравившихся и навешиваем на базу.

Точно также поступаем со всеми другими элементами. После того, как нами завершен виртуальный тюнинг, мы можем сделать снимок нашей работы и разместить его хоть у себя в виртуальном гараже, хоть выставить на продажу через специально для этого предназначенную доску объявлений.

Виртуальная доска объявлений

Мультимедийное приложение по модернизации машин располагает своей виртуальной доской объявлений. На ней, в принципе, как и на реальной, можно разместить личные объявления о покупке или продаже той или иной модели автомобиля, созданного либо предназначенного для создания, непосредственно в самом гаджете.


3D tuning ВАЗ 2115

Смело производите тюнинг русских авто, фото которых Вы также сможете размещать на доске объявлений. Только не забудьте выбрать соответствующий раздел. Также фото своих переделанных машин Вы сможете разместить и на других интернет ресурсах — форумах, блогах, комментариях к статьям про автотюнинг, например.

Неоспоримые преимущества данного сервиса

В заключении особо хочется выделить основные особенности мультимедийной программы «Виртуальный тюнинг»:


Распашные двери на ВАЗ 2115
  • Наличие большой базы реальных трехмерных машин и комплектующих к ним.
  • Возможность установки/снятия комплектующих на виртуальную модель.
  • Сохранение в базе данных своих дизайнерских проектов.
  • Изменение цветовой гаммы и подбор спектра цветов по своему усмотрению.
  • Создание индивидуальной аэрографии.
  • Сохранение фотографий машины после переделок на диске компьютера.
  • Возможность выполнения виртуального тюнинга отечественного авто.
  • Использование информации о продавцах и покупателях.

Если ты действительно обожаешь машины и готов тратить время и деньги, чтобы твоя ласточка выгодно выделялась на фоне потока, то ты попал по адресу! Потрясающе крутые игры тюнинг познакомят тебя с главными правилами автоапгрейда и объяснят, как прокачивать тачки правильно. Нет, кончено, компьютерные игры тюнинг не сделают за тебя всей работы; зато круто было бы почерпнуть оттуда пару интересных идей.Ты можешь перепробовать онлайн любые варианты, ведь на нашем сайте всё доступно совершенно бесплатно!

Три важных правила

Рано или поздно в жизни любого автолюбителя наступает момент, когда надо дать себе ответ на вопрос: заниматься апгрейдом или нет. И, если заниматься, то каким именно? Разумеется, за советами при возникновении таких вопросов нужно обращаться к настоящим гуру автопрокачки! Так что, если когда-нибудь у тебя возникнет желание перенести в реальную жизнь те знания, что ты почерпнул из игры тюнинг, вот тебе три совета от лучших мастеров.

Первый: любые улучшения должны быть уместны. Что это значит? А только то, что не любое авто в принципе стоит тюнинговать. Если ты купишь себе семейный форд, то любые навороты будут смотреться на нём не круто, а нелепо и неуместно… Будто за неимением лучшего варианта тебе пришлось играть с первой попавшейся машинкой, которая случайно оказалась у тебя в руках!

Второй: апгрейд хорош тогда и только тогда, когда он затрагивает функциональность и реально улучшает ходовые характеристики. То есть, если ты хочешь поставить широкую выхлопную трубу, сперва задумайся: а что тебе это даст, кроме весьма сомнительных изменений внешнего вида? Если ты так хочешь продемонстрировать, что у тебя есть свободные деньги, может, лучше просто их и приклеить на заднее стекло, а механику авто оставить в покое?. .

А третий — точно спланируй, что именно ты хочешь сделать. Ведь остановиться, когда ты уже начал, неимоверно сложно! Превращаясь для больших мальчиков в игры, тюнинг выкачивает из семьи все силы и деньги — как и любое серьёзное увлечение. Чтобы не прожечь дыру в бюджете, спланируй свои действия заранее, а когда сделаешь то, что хотел — сумей затормозить.

Онлайн креатив

Если украшать и улучшать машины для тебя сродни занятиям искусством, то тебе вовсе не обязательно использовать в своих экспериментах живое авто. Почему бы не обойтись обычными онлайн-симуляторами, которые дадут простор твоей фантаии и не заставят тратить денег? Игры про тюнинг позволят тебе отлично провести время и проявить свою креатвиность по полной программе!

Даже если ты планируешь выйти со своим творчеством в оффлайн, предварительная тренировка и “примерка” нового автообраза за компом тебе никогда не помешает. На нашем сайте собраны все игры Тюнинг, какие могут тебя заинтересовать: выбирай любую и оттягивайся совершенно бесплатно!

Тема тюнинга автомобилей была популярной на протяжении многих лет. Все обладатели отечественных автомобилей и иномарок мечтали провести тюнинг для того, чтобы выделить свой автомобиль в общем потоке. Сделать это самостоятельно довольно сложно, но все же возможно. Довольно большой проблемой можно назвать то, что предварительного увидеть результат своих усилий можно только при проектировании в специальной программе.

Для этого нужно уметь ими пользоваться, знать все точные размеры своего транспортного средства, иметь навыки дизайнера для создания собственного проекта и так далее. Решением проблемы можно назвать игры : некоторые позволяют интересно провести время, другие получить реальный результат, который в дальнейшем можно использовать при проведении тюнинга автомобиля. Рассмотрим все особенности игр, которые находятся в интернете и посвящены тюнингу.

Один из популярных способов развлечения

Большая часть игр, которые можно запустить без скачивания клиента, предназначена для развлечения. Это связано со следующими моментами:

  • Неправдоподобная графика.
  • Малый функционал.
  • Модификации автомобиля не соответствуют реальным возможностям.
  • Транспортное средство, полученное в игре, зачастую можно, так сказать, обкатать.

Вышеприведенные моменты определяют то, что многие игры, которые посвящены тюнингу, являются лишь способом развлечения. Сложность полноценного проектирования заключается в воссоздании реальной модели транспортного средства. Несмотря на это, появился проект, который позволяет провести тюнинг экстерьера и использовать полученные результаты при реальном проведении работ по изменению транспортного средства.

Игра для создания проекта

В последнее время стали появляется проекты, которые позволяют создавать реалистичный тюнинг на основании представленных деталей. Суть игры тюнинг ВАЗ 2114 заключается в использовании имеющихся в продаже деталей для создания необычного экстерьера. К сожалению, самостоятельно проводить создание деталей для любимого автомобиля нельзя. Однако большая база данных реальных запчастей для транспортного средства позволяет использовать проект в дальнейшем для настоящего преображения транспортного средства.

Использовать подобный проект можно как игру или мощный инструмент проектирования. Следует учитывать реалистичность полученного изображения, которое позволяет использовать проект в качестве эскиза.

Какую игру можно использовать для создания дизайна?

К сожалению, по-настоящему качественных проектов, которые позволяют воплотить свои дизайнерские мысли, достаточно мало. Некоторые имеют недостаточный функционал, другие отображают неправдоподобное изображение полученного результата. Среди всех проектов рассматриваемого типа выделяется сервис www.3dtuning.com. По мнению многих пользователей этот проект лучший из всех, что есть в свободном доступе.

Для чего можно использовать этот сайт? Многие игры позволяют прокатиться на созданного автомобиле, но в данном случае этой функции нет. Рассматриваемый проект подходит для:

  • Веселого проведения времени путем реализации своих идей по тюнингу транспортного средства.
  • Для изучения производителей и деталей, которые могут использоваться при тюнинге, так как на сайте представлена большая база данных всевозможных деталей, элементов кузова.
  • Для создания реального проекта. Как ранее было отмечено, реалистичного получаемого изображения довольно велика. Этот момент определяет то, что каждый может провести работу по созданию проекта по оформлению собственного автомобиля.

Врезка: Важно: На сайте есть огромное количество автомобилей, которые можно подвергнуть тюнингу. В число транспортных средств, которые доступны для тюнинга, и ВАЗ 2114. Для его выбора достаточно указать марку и модель, произойдет загрузка трехмерной модели и транспортное средство будет готово к изменениям.

Преимущества рассматриваемого проекта

Следует отметить, что рассматриваемый сервис имеет достаточно много преимуществ, которые и определяют его популярность. К неоспоримым достоинствам можно отнести:

  • Высокое качество получаемого изображения.
  • Трехмерная модель автомобиля может быть повернута под любым углом.
  • Большой выбор автомобилей: более 100 проработанных моделей. Однако следует учитывать, что некоторые становятся доступными только при оформлении подписки.
  • Изменить можно практически все: от бампера, дисков и фар, до цвета кузова и посадки автомобиля.
  • Большой выбор запчастей, которые можно использовать для видоизменения автомобиля. Следует учитывать, что практически все детали имеют реальное название, по которому можно найти их в продаже. Этот момент позволяет проект для реального изменения транспортного средства.
  • Проводить изменение автомобиля можно всего за несколько кликов, особых навыков в области использования программ трехмерного моделирования не нужно иметь.
  • Сервис работает довольно быстро, изменение транспортного средства проводится в течение несколько секунд. Здесь следует отметить тот момент, что скорость соединения с интернетом также влияет на то, как быстро будет проведено изменение.
  • Под текущим проектом указано то, какие модификации были применены.
  • Есть функция скачивания проекта. При этом можно сделать несколько фотографий с разных ракурсов, которые позволят провести тюнинг с высокой точностью.
  • Для того, чтобы посмотреть, как будет выглядеть транспортное средство после проведения его модернизации можно использовать различные фоны.

Не многие игры позволяют достигнуть рассматриваемого результата. Большая часть возможностей проекта доступны бесплатно, но за некоторые придется заплатить. Именно поэтому обратим внимание на то что, некоторые автомобили недоступны для модернизации по бесплатной лицензии, но ВАЗ 2114 можно выбрать.

Проводим изменение автомобиля

Как ранее было отмечено, интерфейс рассматриваемого сервиса прост. Для того чтобы создать тюнинг рассматриваемого автомобиля достаточно:

1. Перейти на сайт по указанной ссылке.
2. При переходе будет проводится загрузка содержимого. Отметим, что в браузер загружается довольно сложная веб-программа, поэтому загрузка, в зависимости от скорости соединения, может длится несколько секунд.
3. После загрузки сервиса не нужно проводить регистрацию, к изменению автомобиля можно приступить сразу.
4. В верхней части страницы представлены поля выбора транспортного средства: марка и модель. В выпадающем списке кроме названия есть небольшое изображение, которое упрощает выбор.
5. После выбора марки и модели проводится загрузка транспортного средства, о чем свидетельствует соответствующий индикатор.
6. Следующим шагом становится выбор элемента, который можно видоизменить. Для этого можно воспользоваться специальным меню, которое отведено для решения этой задачи, или провести выбор через трехмерную модель.
7. При клике по соответствующему меню выпадает список, в котором можно провести выбор наиболее подходящей детали. После клика происходит изменение основной трехмерной модели, для чего также требуется определенное время — появляется шкала загрузки. Отметим, что можно поэтапно выбрать все детали для подбора наиболее подходящей.
8. Отдельное меню отведено для задания таких настроек, как высота клиренса, материал экстерьера, свет фар, цвет кузова и так далее.
9. Справа от трехмерной модели есть кнопка, которая позволяет сохранить или скачать полученный результат. Для того чтобы создавать свои коллекции рекомендуется провести регистрацию собственного аккаунта — процедура не занимает много времени.

Как видно из вышеприведенного списка, игры тюнинг ВАЗ 2114 позволяют получить превосходный результат в течение короткого времени. Рассматриваемый сервис настолько увлекательный, что можно провести не один час при проектировании автомобиля мечты. Также можно просмотреть уже готовые проекты, которые были созданы другими пользователями. Есть определенная система рейтинга, позволяющая отмечать наиболее удавшиеся проекты.

В заключение отметим, что игры не только позволяют хорошо провести время, но и развивают фантазию. Некоторые идеи, которые возникли во время игры, можно использовать в жизни для преображения своего автомобиля.

Видео 3D тюнинг ВАЗ 2114

Каждый мужчина с большим удовольствием занимается тюнингом своей машины. Тюнинг можно смело сравнить с макияжем. Авто без тюнинга — это не облагороженное средство передвижения. Машина является для людей мужского пола членом семьи, поэтому они так о ней заботятся. Им хочется, чтобы данное средство передвижение выглядело безупречно и другие люди останавливали свой взгляд, восторгаясь ее красотой.

Внешний облик машины — это очень важная ее составляющая. Однако помимо красоты, следует уделять постоянное внимание и электронно- механической составляющей агрегата. Таким как:

  • Нет ли шума в двигателе авто?
  • Достаточно ли масла в машине?
  • Подходит ли автомобилю заливаемый бензин?
  • Нет ли на ней царапин?
  • Не пора ли менять шины?

Благодарный водитель всегда следит за состоянием своего железного друга. Если он принимает своевременное решение по поводу ремонта, то его агрегат прослужит долгие годы.

Конструирование автомобилей своей мечты

Тюнинг авто — это не только создание экстравагантного образа машины, но и продление его работоспособности. Любители экспериментов, будут приятно удивлены новой игрой «Тюнинг русской машины ВАЗ». Каждый пользователь может в эту игру играть онлайн бесплатно. Здесь игрок может дать волю своей фантазии. Сначала ему предстоит выбрать марку авто, над которым ему в дальнейшем предстоит работать. Основные действия, совершаемые игроком — это покраска машины, замена дисков, установка винила, тонировка стекол.

Благодаря предложенным средствам для усовершенствования машины, можно полностью окунуться в мир фантазии и конструировать авто. Преображайте самый дешевый и простой автомобиль в крутую машину. Первой машиной будет самый простой агрегат. У игрока будет находиться в распоряжении небольшое количество денежный средств. Среди предложенных средств тюнинга, можно выбрать самые яркие и необычные. Примерив, различные рисунки, игрок сделать свой выбор и увидит, какое произошло грандиозное преображение. Игрок обязательно оценит возможность предварительного просмотра совершенного изменения, таким образом можно примерить самые различные образы на своего железного друга.

Огромное разнообразие вариантов обработки машины, позволяет сделать этот процесс очень продолжительным и достаточно увлекательным. Любители поиска предметов, имеют возможность выбрать игру с режимом квеста. Такой вариант подарит удовольствие тем, кто не особо любит заниматься тюнингом и кому больше придется по душе поиск предметов. На каждое действие в игре будет отводиться определенное время, оно будет очень неожиданно заканчиваться, поэтому игра не даст геймеру возможности расслабиться. Если игроку не удастся уложиться в определенный временной промежуток, то миссию придётся проходить с самого начала. Игроку предстоит найти четыре колеса, расположенных на тросу. Их поиск займет достаточно длительное время. Найти необходимую часть автомобиля можно возле механика, за дверью, за решеткой или в одной из нескольких бочек. Все найденные детали можно сразу же примерять к авто. Когда будет найден весь комплект колес, то механик начнет их прикручиваться к машине. Если за отведенное время не будут найдены все колеса, то игроку придется начинать все с самого начала. Увлекательная игра потребует от геймера высокой скорости и сообразительности. Игра предназначена для настоящих патриотов России. Выберите самую простую машину и начинайте ее преобразовывать. На выходе у вас должна получиться очень привлекательная машина.

Тюнинг ВАЗ 2114 — это творческое и очень интересное мероприятие, которое может изменить транспортное средство буквально до неузнаваемости. Владельцы Lada 2114 хорошо знают: несмотря на неплохие скоростные характеристики, этот автомобиль весьма далек от совершенства. Это касается не только его внешнего вида, но и ходовой части. Любителям всего красивого наверняка захочется преобразить и салон своего приобретения. Можно доверить это дело специалистам и быть уверенным в успехе. Но что может быть увлекательнее, чем провести тюнинг ВАЗ 2114 своими руками, сэкономив немалую сумму, воплотив в жизнь все свои мечты и представления о том, какой должна быть легковая машина. Этот процесс можно провести только после того, как будет выполнен ряд подготовительных мероприятий.

Планирование тюнинга

Любой автомобиль имеет допустимые пределы технических параметров, заходить за которые не разрешается. Чтобы не столкнуться с внезапными осложнениями и неприятностями, нужно проконсультироваться со специалистами и изучить соответствующую литературу. Только после согласования всех деталей можно приступать к дальнейшим действиям.

Чтобы лучше всего представить, как будет выглядеть авто после проведения тюнинга, целесообразно воспользоваться программой виртуализации. Это позволит получить наглядное изображение машины как изнутри, так и снаружи. 3д тюнинг ВАЗ 2114 дает возможность использовать множество самых разнообразных эскизов, которые в состоянии удовлетворить вкусы самых изысканных эстетов. Компьютерная программа позволяет поворачивать авто в разные стороны, увидеть его с различных ракурсов и при различном освещении. Внесенные изменения в параметры машины можно сохранять и удалять. Для большей наглядности готовые эскизы распечатываются и предаются всеобщему обсуждению.

После того как окончательный проект усовершенствования ВАЗ 21140 будет одобрен окончательно, его нужно узаконить. Любая доработка и внесение изменений во внешний вид машины должны быть согласованы с компетентными органами.

Перед тем как начать делать тюнинг своего авто, нужно провести такие мероприятия:

  1. Обратиться к специалистам с пакетом документов, в которых описана доработка, которой будет подвергнута Лада 2114. Профессионалы должны вынести свое заключение о том, что подобные изменения не противоречат действующим законодательным актам и не опасны для самого водителя и других участников дорожного движения. К заключению подкрепляется техническая документация, заверенная подписями и печатями.
  2. Подать в ГАИ заявление с перечислением планируемых изменений. После рассмотрения этого документа соответсвующие органы выдают разрешение с перечислением условий, по которым разрешена доработка транспортного средства.

Забегая несколько вперед, необходимо остановиться и на документальном оформлении изменений ВАЗ 2114, тюнинг которого был проведен согласно проекту и разрешению ГАИ. Хозяин авто подает в автомобильную инспекцию заявление-декларацию о внесенных изменениях. После этого он получает на руки свидетельство о том, что тюнингованный автомобиль соответствует требованиям безопасности и может эксплуатироваться. На основании этого документа вносятся изменения в технический паспорт авто.

Усовершенствование силовой установки

На ВАЗ 2114 установлен достаточно мощный двигатель, способный разогнать машину до приличной скорости по хорошей дороге. Однако и этот показатель для ВАЗ 2114 можно весьма существенно улучшить. Дополнительная мощность позволит увеличить крутящий момент, который пригодится при резком наборе скорости и на крутых подъемах.

Чтобы увеличить мощность двигателя, надо провести такие мероприятия:

  • внесение изменений в настройки бортового компьютера;
  • замена некоторых деталей на спортивные аналоги;
  • установка нового газораспределительного механизма;
  • монтаж коленчатого вала с увеличенным ходом поршня;
  • расточка клапанов.

Универсальным решением является установка турбины. Кроме увеличения мощности это устройство создаст неповторимый звуковой эффект при работе двигателя на разных оборотах.

Усовершенствовав мотор, не следует забывать о подвеске и коробке передач. Что касается подвески, то стоит поставить более жесткие амортизаторы. Такое решение предотвратит сильный крен на поворотах и качание машины после выхода из них. Есть смысл увеличить жесткость стабилизаторов поперечной устойчивости.

На коробке передач меняются передаточные числа. Они подбираются к двигателю, который уже прошел доработку. Установка самоблокирующегося дифференциала позволит значительно увеличить крутящий момент.

Внешний тюнинг автомобиля ВАЗ 2114

Это наиболее объемная и дорогостоящая часть работы, так как изменению подвергается не только кузов, но и все выступающие из него детали. Начать следует с их снятия. После этого проводится покраска кузова. Изображения наносятся через трафареты, путем создания картин или аэрографией. Тюнинг своими руками тем и хорош, что можно корректировать и менять картину. Это позволяет исправить ошибки, допущенные на этапе проектирования. После того как кузов полностью просохнет, машину можно ставить на колеса. Внешний тюнинг ВАЗ 2114 просто не мыслим без установки новых литых дисков. Их цвет и форма зависит от типа кузова, фар и прочих аксессуаров. К выбору дисков нужно подходить очень ответственно, так как именно они определяют внешний вид автомобиля.

Поскольку ВАЗ 2114 является скоростной машиной, то следует подумать над установкой заднего спойлера. Дополнит спортивный стиль автомобиля воздухозаборник, смонтированный на капоте. Оригинальность и уникальность транспортному средству придадут поднимающиеся вверх двери. С таким аксессуаром Лада станет центром внимания и объектом восхищения. Дополнит картину низкий бампер.

Боковые стекла можно оклеить темной пленкой, оттенок которой будет соответствовать цветовой гамме кузова. С передним стеклом нужно быть осторожнее, чтобы не сделать процесс вождения затруднительным из-за недостаточной видимости.

Если владельца Лады не устраивает оптика, то ее можно полностью заменить. Фонарей различного типа сегодня в избытке. На увеличенный бампер целесообразно установить дополнительные противотуманные галогенные фары. Завершает картину монтаж подсветки днища, которую делают из светодиодной ленты, заключенной в прозрачную трубку.

Что Чикаго настраивает на банджо?

Чикагский строй для банджо — это строй, который обычно используется на 4-струнном банджо и состоит из тех же четырех нот, что и первые четыре струны гитары или баритонной укулеле. Этот строй в основном используется для плектральных банджо из поколения в поколение. Многие тенор-банджо также используют эту настройку, хотя она лучше подходит для плектрального банджо из-за схожей длины звукоряда у плектрального банджо и гитары. Фактически, я видел, как пять игроков на банджо использовали эту настройку, хотя это не так часто.

Это ноты (от четвертой до первой) D, G, B, E. E — это нота E чуть выше средней C; B — это нота чуть ниже середины C, G — следующая нота ниже B, а D находится рядом с октавой ниже середины C.

Банджо плектра традиционно настроено (4 на 1 струну) C, G, B, D. Поднимая четвертую струну с C до D и поднимая первую струну с D до E, банджо настраивается. тюнинг Чикаго.

Преимущества Чикаго Тюнинг

Большое преимущество использования настройки Чикаго для гитариста и баритониста укулеле.Просто перенастроив свой четырехструнный плектр или тенор-банджо, все первые четыре струнных аккорда гитары и все аккорды баритона укулеле сразу становятся доступными для музыканта.

Баритон-гитарист укулеле имеет прямой перевод с баритонного грифа укулеле на четырехструнный гриф банджо. Практически нет никакой адаптации, кроме того, как банджо ощущается в руках по-другому, чем баритон укулеле.

Гитаристы получают огромное преимущество, когда они хотят добавить банджо к своей музыкальной палитре, не изучая все новые аппликатуры для ладони, которые связаны с другой настройкой.

Это означает, что новый игрок на банджо, имеющий опыт игры на гитаре, который настраивает банджо на настройку Чикаго, может использовать все инструкции по баритону для укулеле для справок по аккордам и нотам, а также все инструкции по игре на гитаре, ссылаясь только на первые четыре струны гитары.

А вот схемы тех же аккордов, которые мы видели в баритонной гавайской гитаре, используемой на шестиструнной гитаре. Обратите внимание, что если вы игнорируете пятую и шестую струны гитары, четыре аккорда струны точно такие же, как у укэ баритона.То же самое и на четырехструнном настроенном банджо Chicago:

Здесь видно, что первые четыре струны — это те же аккорды, что и уке баритона. Это означает, что вы можете использовать гитарные книги, в которых есть аккорды, и просто использовать первые четыре струны гитарного аккорда. Это открывает мир доступности песен, учитывая огромное количество гитарных книг, доступных сегодня.

Тенор-банджо был сконструирован таким образом, чтобы настраивать его как альт. То есть струны настраиваются на пятый интервал.Из-за этого для некоторых аппликатур может потребоваться длинная растяжка ладони. Поскольку строй Чикаго настраивается в основном с четвертыми и меньшими интервалами, длинные отрезки игры в стандартной настройке тенора для ладони обычно не требуются.

Итак, создание четырех струнных аккордов ладонной рукой позволяет удерживать ладони ближе друг к другу, что, как правило, более удобно для большинства музыкантов. Чтобы настроить тенор банджо на чикагский строй, вам придется сменить струны на вашем банджо и поэкспериментировать с калибрами струн, которые дадут вам правильное натяжение струн, чтобы ваше банджо звучало как можно лучше.

Пятиструнные банджо в тюнинге Chicago Tuning

Некоторые молодые гитаристы берут в руки пятиструнное банджо и настраивают первые четыре струны на строй Чикаго. Некоторые из них играют на своем банджо с помощью плоского медиатора, а некоторые — пальцами. Действительно забавно видеть, как молодой игрок играет сложную, быструю последовательность нот, как они могут играть на электрогитаре, но слышат это на банджо!

Пятую струну иногда игнорируют и не играют, но есть игроки, которые перебирают и используют пятую струну таким же синкопированным способом, что и традиционные пятиструнные исполнители. Я подозреваю, что многие игроки покупают пятиструнное банджо и настраивают их на настрой Чикаго, потому что пятиструнное банджо намного популярнее, чем четырехструнное банджо, и поэтому более доступно.

Тем не менее, это отличный новый звук, и действительно здорово слышать некоторые из прекрасных фраз классического рока, которые играет электрогитара на настроенном банджо в Чикаго.

Удобство для пользователя

Между точной настройкой интервалов чикагской настройки и знакомством со все более популярными настройками гитары и растущей популярностью настроек баритона уке, эта настройка создает удобную платформу для музыкантов, желающих играть на банджо, не изучая заново все новые аппликатуры.

Есть те, кто утверждает, что этот стиль настройки не «банджо». Однако я слышал захватывающую музыку с четырехструнным банджо (и даже с пятиструнным банджо) в таких местах, как Диснейленд, и на концертах, где артист играл в Чикаго. Не думаю, что публику было дело до настройки!

Если вы гитарист или баритон, играющий на укулеле, купите себе тенор Диринга или плектрум банджо (или даже пятиструнный) и настройте его на настрой Чикаго. Вы будете поражены тем, сколько музыки вы можете мгновенно воспроизвести с комфортом, выразительностью и практически не требующей приспособляемости.Это удобно для пользователя, но, что еще важнее, это здорово!

Настройка дульцимера — Get-Tuned.com

Цыплята — это щипковый музыкальный инструмент. Инструмент впервые появился в начале 1800-х годов у шотландцев-ирландцев в южных Аппалачских горах, и поэтому его также называют горными цимбалами или аппалачскими цимбалами . Аппалачские цимбалы широко варьируются, и некоторые из них могут иметь до 12 струн, но чаще всего встречаются с 3, 4 или 5 струнами.

Как настроить дульцимер

Как уже говорилось ранее, существует множество типов цимбал, поэтому я собираюсь объяснить только, как настроить наиболее распространенные цимбалы, 3-, 4- или 5-струнные цимбалы.
Есть много способов настроить цимбалы, но в настоящее время наиболее распространены настройки DAD, DAA или DGD. DAD является наиболее распространенным, но часто для начинающих игроков легче настроить DAA или так называемую «обратную ионическую» настройку (DGD).

Разница между 3-х, 4-х и 5-ти струнными цимбалами

Ниже я объясню, как настроить 4-струнную цимбалу.3-струнные и 5-струнные цимбалы в основном настроены на ту же настройку, что и 4-струнные цимбалы. Разница в том, что 3-струнная имеет только 1 мелодическую струну, а 5-струнный цимбал имеет 2 мелодические струны и 2 басовые струны. Эти пары струн настроены точно на одну и ту же ноту, чтобы вызвать гармонизирующий эффект.

Настройка дульцимера с помощью клавиатуры или фортепиано

Тюнинг дульцимера себе

D Ionian (DAA) Тюнинг

1-я струна (бас) D — 2-я струна (средняя) A — 3-я струна и 4-я струна (мелодические струны) A
  1. Настройте 3-ю или басовую струну на D ниже средней C на фортепиано (или на открытую 4-ю струну гитары).
  2. Нажмите на 3-ю или басовую струну слева от 4-го лада и потяните эту ноту (A). Настройте среднюю или вторую струну, пока она не будет соответствовать этой высоте.
  3. Настройте первую струну или мелодию на ту же ноту, что и открытая средняя струна.

D Mixolydian (DAD) Тюнинг

1-я струна (бас) D — 2-я струна (средняя) A — 3-я струна и 4-я струна (мелодические струны) D
  1. Настройте 3-ю или басовую струну на D ниже средней C на фортепиано (или на открытую 4-ю струну гитары).
  2. Нажмите на 3-ю или басовую струну слева от 4-го лада и потяните эту ноту (A). Настройте среднюю или вторую струну, пока она не будет соответствовать этой высоте.
  3. Нажмите на вторую или среднюю струну слева от 3-го лада и потяните эту ноту (высокое ре, на одну октаву выше открытой басовой струны). Настройте 1-ю струну или мелодию на эту ноту.

Вот и все! Если у вас есть вопросы или комментарии, оставьте их ниже.

Настройка 4-струнного банджо в открытой G — дискуссионные форумы


Обратите внимание, что это заархивированная тема , поэтому она заблокирована, и на нее невозможно ответить. Однако вы можете начать новую тему и обратиться к ней со ссылкой: http://www.banjohangout.org/archive/335019

LEONJ — Добавлено — 25.09.2017: 14:23:54


Привет, друзья-любители банджо. Кажется, я не могу найти в сети никакой информации о том, как настроить 4-х струнное банджо в открытой G? Все видео или информация относятся к 5-ти струнам, и это меня еще больше сбивает с толку! Я никогда не играл на банджо, просто купил новое. Я играю только на гитаре (пока не о чем писать, лол). Буду признателен за вашу помощь!

Nashvolk5 — Добавлено — 25.09.2017: 15:15:00


Это будет зависеть от того, какой у вас тип 4-струны.Банджо плектра можно было бы настроить DGBD с использованием первых четырех струн в пятиструнном наборе, но банджо тенора имеет более короткий звукоряд, и это было бы иначе.

банджоракл — Добавлено — 25.09.2017: 15:22:56


Добро пожаловать на тусовку, Леон. Краткий ответ на ваш вопрос: DGBD (по убыванию). Какое у вас 4-струнное банджо, тенор (от 17 до 19 ладов) или плектр (22 лада). Банджо с 4-мя ладами на 22 лада, известное как банджо с плектром, может быть легко настроено на настройку открытого G, поскольку единственная разница между настройкой стандартного плектра (CGBD) и настройкой открытого G (DGBD) заключается в разнице всего шага. в самой нижней строке.Если вы играете на гитаре, вы можете настроить плектральное банджо как гитару (DGBE), известную как чикагская настройка. Однако традиционалисты посоветуют вам придерживаться стандартной настройки плектра (CGBD). Настроить тенор-банджо для открытия G можно (я сам это сделал), но натяжение струн будет относительно слабым, поэтому вы можете использовать струны более тяжелого калибра.

Удачи!
Джефф

банджорак — Добавлено — 25.09.2017: 15:46:35


Добро пожаловать на тусовку, Леон.Краткий ответ на ваш вопрос: DGBD (по убыванию). Какое у вас 4-струнное банджо, тенор (от 17 до 19 ладов) или плектр (22 лада). Банджо с 4-мя ладами на 22 лада, известное как банджо плектра, может быть легко настроено на настройку открытого G, поскольку единственная разница между стандартной настройкой плектра (CGBD) и настройкой открытой G (DGBD) заключается в разнице всего шага в настройке. самая низкая струна. Если вы играете на гитаре, вы можете настроить плектральное банджо как гитару (DGBE), известную как чикагская настройка.Однако традиционалисты посоветовали бы вам придерживаться стандартной настройки плектра (CGBD). Настроить тенор-банджо для открытия G можно (я сам это сделал), но натяжение струн будет относительно слабым, поэтому вы можете использовать струны более тяжелого калибра.

Удачи!
Джефф

dhergert — Размещено — 25.09.2017: 16:37:57


Если вы используете стандартные 5-струнные струны банджо, конечно, оставьте 5-ю струну неразрезанной для резервной копии …

Если вы Настраиваемся для 4-струнного плектрум-банджо с грифом на 22 лада, открытая соль (DGBd) должна работать нормально.

Если вы настраиваете гриф на 19 ладов или тенор-банджо с 4 струнами на 17 ладов, я бы настроился на открытый си-бемоль (F-Bb-Df) для тех же интервалов нот и аккордов, что и для открытой настройки G. . Это обеспечивает достаточное напряжение и хороший тон.

S Аналогичным образом, если вы настраиваете укэ, банджо-укэ, мандолину или длину гаммы мандолина-банджо, я бы настроился на открытую до (G-C-E-g) для тех же интервалов нот и аккордов, что и для открытой настройки G. Я проделал это с инструментами обоих семейств уке и мандолины. Для инструментов семейства мандолин я обычно предпочитаю немного более тяжелый 1-й курс (.015) и 2-й ряд (.017) в сочетании с 3-м и 4-м ходом намотки стандартного набора струн мандолины.

— Дон


Отредактировал — dhergert 25.09.2017 16:39:06

Fathand — Добавлено — 25.09.2017: 16:53:23


Plectrum Banjo настроен на открытие G, на DGBD отлично работает. Все мои аккорды и ноты мелодии от игры на 5-ти струнах находятся в одном месте, мне только нужно поработать лучше, используя плоскую педаль.

Если вы хотите настроить банджо на 19 ладов Тенора на такую ​​же настройку, я бы посоветовал вам взять несколько довольно тяжелых струн, возможно, из набора акустической гитары

границ | Настройка цитокиновых ответов: новая информация о рецепторных комплексах интерлейкина (IL) -4 и IL-13

Введение

Аллергическое воспаление — это неправильно контролируемая воспалительная реакция с характерными признаками эозинофилии, повышенными уровнями иммуноглобулина (Ig) E, повышенным образованием слизи и типичной экспрессией цитокинов / хемокинов.Клинически эти основные патофизиологические механизмы приводят к появлению симптомов, варьирующихся от легкой кожной сыпи (атопический дерматит) и насморка (аллергический ринит) до опасных для жизни проблем с дыханием (аллергическая астма). Этот воспалительный процесс с самого начала критически регулируется цитокинами и хемокинами. Цитокины регулируют клеточные ответы на уровне транскрипции, в то время как хемокины играют роль в привлечении воспалительных клеток к участкам воспаления. Одним из центральных цитокинов, регулирующих аллергическое воспаление, является интерлейкин (ИЛ) -4, и с момента его клонирования были предприняты усилия, направленные на ИЛ-4, для уменьшения вызванного ИЛ-4 воспаления.Частично эти усилия были замедлены рецептором IL-4, который повсеместно экспрессируется и легко насыщается лигандом. В этом мини-обзоре я кратко обсуждаю рецепторную систему IL-4, которая также является общей для IL-13, как она вызывает передачу сигналов и как недавно она стала терапевтически нацеленной. Я также подчеркиваю огромный вклад Билла Пола в эту область; Изучение истории IL-4 касается не только IL-4, но также помогло раскрыть более глубокий биологический феномен в том, как Т-клетки могут динамически реагировать на изменения в окружающей среде, чтобы вызвать соответствующий ответ.

Ил-4 и Ил-13 Производство

Интерлейкин-4 и IL-13 являются характерными цитокинами воспалительного ответа типа II. Они играют ключевую роль в воспалительной реакции, вызванной вторжением паразита или аллергена. Клеточные источники IL-4 и IL-13 были тщательно изучены, и наряду с CD4 T-клетками, базофилами, эозинофилами, тучными клетками и NK T-клетками, соответствующим образом стимулированные клетки ILC2 обладают способностью продуцировать IL-4 и IL-13. (1–9).

Геномный локус, в котором продуцируются ИЛ-4 и ИЛ-13 (наряду с ИЛ-5), называется цитокиновым локусом Th3, он расположен на хромосоме 5 у человека и на хромосоме 11 у мышей и находится под контролем область контроля локуса (LCR) гена Rad 50 (10, 11).LCR в CD4 T-клетках незаменим для продукции IL-4 и IL-13 in vivo (12). Однако продукция двух цитокинов не идентична: продукция IL-4 зависит от кальциневрина, тогда как продукция IL-13 лишь частично зависит от кальциневрина (13). При соответствующей стимуляции клеток LCR цитокинового локуса Th3 эпигенетически модифицируется, чтобы обеспечить доступ факторов транскрипции к ДНК и последующую транскрипцию этих цитокинов. Этот сложный регламент недавно был подробно рассмотрен (10). Интересно, что в соответствии с данными, полученными на мышах, полиморфизм мышиного эквивалента гиперчувствительного сайта ДНКазы I (RHS) 7 у людей влияет на метилирование ДНК и экспрессию генов на уровне 5q31, а затем и на уровне IgE на уровне популяции (14).

Рецепторная система ИЛ-4

Когда ИЛ-4 или ИЛ-13 высвобождаются из Т-клеток, клетки, несущие рецепторы этих цитокинов, будут отвечать. Для IL-4 и IL-13 уникальное использование фактора транскрипции STAT6 в передаче сигналов, которую они вызывают, позволяет им выполнять определенные функции на разных типах клеток; IL-4 является регулятором функций лимфоцитов (дифференцировка Th3 и переключение классов B-клеток IgG1 и IgE), тогда как IL-13 является эффекторным цитокином, регулирующим сокращение гладких мышц и образование слизи в эпителии дыхательных путей, например, при аллергических заболеваниях. астма (15).В дополнение к IL-4 и IL-13, один отчет показал, что, по крайней мере, в клетках человека, стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP) может индуцировать фосфорилирование тирозина STAT6 (16), передача сигналов TSLP будет подробно обсуждаться ниже.

Цепь рецептора связывания цитокинов для IL-4 представляет собой IL-4Rα. Эта рецепторная цепь широко экспрессируется, большинство клеток несут по крайней мере небольшое количество этой рецепторной цепи. При связывании IL-4 с IL-4Rα комплекс IL-4 / IL-4Rα будет связывать вторичную рецепторную цепь, либо IL-2Rγc (γc), либо IL-13Rα1 (рис. 1).Экспрессия этих вторичных цепей варьируется среди разных типов клеток. В негематопоэтических клетках экспрессия γc низкая или отсутствует, тогда как в этих клетках экспрессируются более высокие количества IL-13Rα1. Напротив, лимфоциты экспрессируют только низкие уровни IL-13Rα1 и относительно большие количества γc. Наконец, миелоидные клетки находятся между негематопоэтическими клетками и лимфоцитами, поскольку они экспрессируют как IL-13Rα1, так и γc.

Рисунок 1 . Компоненты рецептора интерлейкина (IL) -4 типа I и типа II и клеточное распределение.Рецептор IL-4 типа I в основном экспрессируется в гематопоэтических клетках, и, в частности, в лимфоцитах (левая часть) наблюдается очень небольшая экспрессия рецептора типа II или ее отсутствие. В негематопоэтических клетках, таких как эпителиальные клетки (правая часть), наблюдается очень небольшая экспрессия рецептора IL-4 типа I или ее отсутствие. Вместо этого рецептор IL-4 типа II легко экспрессируется, и впоследствии эти клетки также реагируют на IL-13, который использует рецептор IL-4 типа II, но «толкает» его в направлении, противоположном IL-4.Миелоидные клетки (не изображены) находятся между этими двумя типами клеток, поскольку они экспрессируют рецепторы IL-4 как типа I, так и типа II.

Интерлейкин-4 и IL-13 регулируют клеточные функции и активируют транскрипционный аппарат через рецепторы на поверхности клетки . Для IL-4 связывание цитокина с одной рецепторной цепью клеточной поверхности (IL-4Rα) генерирует комплекс лиганд / рецептор, который требует привлечения третьей рецепторной цепи для образования функционального рецепторного комплекса. Рецептор, образованный IL-4 / IL-4Rα с γc, является рецептором IL-4 типа I, а комплекс IL-4 / IL-4Rα, связывающий IL-13Rα1, является рецептором IL-4 типа II (17). Таким образом, исходя из их тканевого распределения, рецептор IL-4 типа I обнаруживается в лимфоцитах и ​​миелоидных клетках, а рецептор IL-4 типа II экспрессируется в миелоидных клетках и всех негематопоэтических клетках. Связывание IL-4 с IL-4Rα происходит с высоким сродством (Kd порядка 10⋅10 M -1 ). Это фактически означает, что при очень низких концентрациях IL-4 он может максимально занимать рецепторные цепи на данной клеточной поверхности.

Первоначально предполагалось, что вторичное рекрутирование γc или IL-13Rα1 в димер IL-4 / IL-4Rα будет происходить со значительно более низким сродством, чем первичное связывание IL-4 с IL-4Rα (18, 19).Тогда станут важными уровни экспрессии вторичной рецепторной цепи. Поскольку первичная рецепторная цепь для IL-4 легко насыщается, образование функционального рецепторного комплекса может быть продиктовано доступностью второй рецепторной цепи (20). Однако первоначальные измерения связывания комплекса IL-4 / IL-4Rα с γc или IL-13Rα1 проводили в свободном растворе. Связанный с клеточной мембраной γc и IL-13Rα1 ведут себя по-разному в рекрутировании комплекса IL-4 / IL-4Rα в условиях максимального заселения лиганда (21).В то время как рекрутирование связанного с мембраной γc относительно неэффективно, рекрутирование IL-13Rα1 происходит примерно с той же эффективностью, что и связывание IL-13 / IL-13Rα1 с IL-4Rα, управляемое IL-13 (21). Авторы предположили, что ранние эндосомы концентрировали рецепторные цепи под плазматической мембраной. Однако, если это так, остается неясным, как IL-4 и IL-13 по-разному индуцируют фосфорилирование STAT6 в макрофагах с дефицитом IL-4R I типа из разных мест, а именно, BMDM и макрофагов брюшной полости (20).Если различие в цитокиновой реакции между этими популяциями макрофагов объясняется не дифференциальной экспрессией IL-13Rα1, то должно быть задействовано более глубокое различие в пути передачи сигнала STAT6, индуцированном IL-4Rα, которое остается не охарактеризованным. Одно правдоподобное объяснение может заключаться в различиях в рецепторном эндоцитозе между клетками. Для индуцированной IL-13 передачи сигналов рецептора IL-4 типа II варианты IL-13, демонстрирующие пониженное привлечение IL-4Rα в комплекс, указывают на то, что передача сигналов STAT6 регулируется эндоцитозом рецептора (22).Совсем недавно стала оценена роль трансмембранного домена рецептора в регуляции рекрутирования рецептора IL-4 типа II, и актин-зависимые мембранные микрокомпартменты, специфичные для клеточного типа, могут участвовать в определении сигнальной активности IL-4 типа II. 4R (23).

После полной сборки комплексы рецептора IL-4 будут индуцировать внутриклеточную передачу сигналов. Связывание IL-4 с эктодоменом IL-4Rα, а затем с γc или IL-13Rα1, вызывает конформационные изменения во внутриклеточных рецепторных доменах, позволяя активировать внутриклеточные сигнальные молекулы.Киназы Jak, связанные с γc (Jak3), IL-4Rα (Jak1) или IL-13Rα1 (Tyk2, Jak2), будут ауто- и кросс-фосфорилировать друг друга, что приводит к их активации и последующему фосфорилированию тирозина (Y). критических остатков Y в цепи IL-4Rα. При фосфорилировании остатки Y во внутриклеточных доменах IL-4Rα служат сайтами стыковки для SH-доменов внутриклеточных сигнальных молекул (17). Молекулы STAT6 и IRS, в частности, активируются на этих остатках тирозина в ответ на активацию рецептора IL-4 типа I.Напротив, рецептор IL-4 типа II не может значительно активировать IRS, тогда как активация STAT6 происходит довольно эффективно, что также означает, что IL-4 ( через рецептор IL-4 типа I ) эффективно активирует IRS2, в то время как IL- 13 — нет (24). После активации молекулы STAT6 гомодимеризуются и перемещаются в ядро, где они связываются со специфическими доступными последовательностями ДНК, например, с промотором CD23 в В-клетках человека и с энхансером аргиназы1 в макрофагах мыши (25, 26). Молекулы IRS не перемещаются в ядро, а, скорее, активируют сигнальные пути, независимые от STAT6, включая PI3K, Akt, PKBE и mTOR [см.(27)].

Помимо сигнальных событий, которые вызывают изменения транскрипции, пути, которые негативно регулируют активированные сигнальные пути, также активируются с помощью IL-4. Фосфатазы, белки SOCS и PIAS участвуют в подавлении вызванного сигнала; подробные обзоры этих механизмов ингибирования см. В Ref. (28, 29).

Рецепторная система ИЛ-13

Подобно IL-4, IL-13 также имеет два рецептора, но в отличие от IL-4, IL-13 использует две отдельные связывающие цепи, а именно IL-13Rα1 и IL-13Rα2.Таким образом, решение о том, образуется ли рецептор IL-4 типа I или типа II, происходит после , когда образуется комплекс IL-4 / IL-4Rα, тогда как IL-13 связывается после либо IL-13Rα1, либо IL- 13Rα2 определяет, какой рецептор использует IL-13. IL-13Rα2 связывает IL-13 с большей аффинностью, чем IL-13Rα1. Роль IL-13Rα2 в биологии IL-13 была несколько неуловимой, и его считали просто рецептором-ловушкой, который прочно связывает свободный IL-13, не вызывая передачи сигналов, и, таким образом, может служить «нейтрализатором» IL-13. , за счет эффективной интернализации IL-13 из внеклеточного пространства.Дальнейшие исследования IL-13Rα2 показали, что рецепторная цепь — это не только рецептор-ловушка. В самом деле, Фихтнер-Фейгл и его коллеги показали роль опосредованной IL-13Rα2 передачи сигналов, которая требует цитоплазматического хвоста IL-13Rα2 в продукции TGF-β1, что свидетельствует о передаче сигналов, опосредованной IL-13Rα2 (30).

IL-13Rα1-связанный IL-13 «толкает» рецептор IL-4 типа II в противоположном направлении, как и IL-4 (рис. 1). Таким образом, IL-13 связывает IL-13Rα1, а комплекс IL-13 / IL-13Rα1 затем рекрутирует IL-4Rα в функциональный рецепторный комплекс.Полностью собранный рецепторный комплекс затем активирует фактор транскрипции STAT6, но, как IL-4 через рецептор IL-4 типа II, IL-13 является слабым индуктором активации IRS через этот рецептор (24). Связывание IL-13 с IL-13Rα1 относительно неэффективно, что указывает на то, что как только происходит связывание IL-13 / IL-13Rα1, вероятно последующее образование функционального рецепторного комплекса. Однако снижение способности связывания IL-13 / IL-13Rα1 с IL-4Rα требует существенного уменьшения второй стадии связывания, чтобы привести к снижению активации STAT6 (22).

Передача сигналов, индуцированная IL-4 и IL-13: сравнение сигналов, индуцированных двумя цитокинами

В зависимости от типа клетки, как IL-4, так и IL-13 могут активировать STAT6 (рис. 1). Поскольку IRS2 только слабо индуцируется рецептором IL-4 типа II [и, следовательно, IL-13; (24)], внутриклеточная передача сигналов, вызываемая двумя цитокинами, несколько отличается. Индуцируя IRS2, IL-4 впоследствии активирует различные пути, включая Sos / Ras, PI3K / Akt, PKB / mTOR или PKC [см. (31)]. Из этих путей mTOR недавно был связан с дифференцировкой клеток CD4 Th3, а также с альтернативной активацией макрофагов, эти результаты недавно были тщательно проанализированы (32).К сожалению, экспериментальные терапевтические усилия, направленные на mTOR на моделях аллергических заболеваний мышей, не увенчались успехом (33). Здесь следует отметить, что подходы на основе mTOR нацелены на рецептор IL-4 типа I (т.е. передачу сигналов IRS2), в то время как многие неблагоприятные эффекты IL-4, такие как нарушение функции эпителиального барьера, возникают из передачи сигналов IL-4 через рецептор ИЛ-4 типа II (34).

Как указывалось ранее, лимфоциты плохо реагируют на IL-13. Экспрессия IL-4Rα (т.е. рецептора IL-4 типа I) играет, таким образом, основную роль в ответах лимфоцитов на IL-4.Экспрессия IL-4Rα в наивных лимфоцитах относительно низкая, и in vitro , STAT5-зависимый, STAT6-независимый сигнал, вероятно, усиливает экспрессию IL-4Rα, которая затем аутокринным образом дополнительно усиливает экспрессию IL-4Rα (35). . Затем клетки Th3 экспрессируют большие количества IL-4Rα и дополнительно стимулируются через IL-4. В случае клеток Th2 или Th27 отсутствие IL-4-положительного сигнала ингибирует повышающую регуляцию IL-4Rα, но в случае клеток Th2, например, дифференцировка не снижает способность клеток отвечать на IL. -4 (36).Интересно, что клетки Th27 действительно экспрессируют IL-13Rα1 (37).

Для ILC экспрессия рецептора (ов) IL-4 и IL-13 все еще неясна. В нескольких сообщениях установлено, что IL-13, производный от ILC2, действует на клетки-мишени через рецептор IL-4 типа II в качестве механизма для нескольких физиологических функций, таких как биогенез бежевого жира (38) или фиброз печени (39), но если производный от ILC2 ИЛ-13 может действовать аутокринным образом, не установлено. Будущие эксперименты также будут необходимы, чтобы выявить, по-разному ли экспрессируется IL-4Rα между подтипами ILC, чтобы настроить клетки либо на IL-4, либо на IL-13.

Терапевтическое использование рецепторной системы IL-4

Путь лечения на основе ИЛ-4 и ИЛ-4R от кабинета до постели был долгим и извилистым (40). ИЛ-4 считался терапевтической мишенью для усиления и перенаправления функций Т- и В-клеток, но использование самого ИЛ-4 было проблематичным, не в последнюю очередь из-за вредных побочных эффектов активации рецептора ИЛ-4 типа II в не -гематопоэтические клетки (34). Кроме того, у мышей IL-4, но не IL-13, вызывал потерю веса и спонтанный эритрофагоцитоз (41).Теоретически в этом смысле может быть выгодным ИЛ-4, который может активировать только рецептор ИЛ-4 типа I, но не рецептор типа II. Структурные исследования рецепторных комплексов человеческого IL-4 (18) показали, что как только IL-4 связывается с IL-4Rα, D-спираль IL-4 обращена к вторичной рецепторной цепи и образует взаимодействующую поверхность IL-4 / IL- 4Rα ко второй рассматриваемой цепи. Это открыло возможности для мутации структуры человеческого IL-4 в D-спирали таким образом, чтобы не повредить взаимодействие IL-4 / IL-4Rα, но позволило повысить эффективность связывания комплексов IL-4 / IL-4Rα в направлении необходимо изменить либо γc, либо IL-13Rα1.Эти исследования показали, что 1000-кратная индукция рекрутирования комплекса IL-4 / IL-4Rα во вторичную цепь оказала неожиданно слабый эффект на немедленную передачу сигналов, индуцированную таким IL-4-мутантом, как измерено с помощью активации STAT6 ( 42), и аналогичные результаты были получены с мутантами IL-13, связанными с IL-13Rα1, с различной способностью рекрутировать IL-4Rα в рецепторный комплекс IL-4 типа II (22). Однако в случае рецептора IL-4 типа I, когда доступность второй цепи (γc) была снижена с помощью блокирующего антитела, разница между WT и мутантом IL-4, специфичным к рецептору I типа, стала более очевидной. , предполагая, что такие мутанты IL-4 могут быть использованы для перенаправления ответов IL-4 в клетки, экспрессирующие небольшие количества вторых цепей для комплексов IL-4 / IL-4Rα (42).

При рассмотрении вредных эффектов, возникающих из-за избытка IL-4 и IL-13, например, при аллергии, знание структурных и функциональных характеристик рецепторов IL-4 и их уникальной передачи сигналов через STAT6 было полезно в усилиях по терапевтическому лечению. изменить биологию IL-4 / IL-13. В качестве примера некоторых используемых терапевтических подходов приведены в таблице 1. Набор моноклональных антител для блокирования различных аспектов ранних событий передачи сигналов IL-4 и IL-13 рассматривается для более широкого клинического использования: дупилумаб (43) —a моноклональные блокирующие антитела к IL-4Rα — лебрикизумаб (44), анрукинзумаб (45), тралокинумаб (46) — блокирующие антитела к IL-13 — и пасколизумаб — блокирующие антитела к IL-4 (47) среди других.Кроме того, питракинра, антагонист рецептора IL-4, который при связывании IL-4Rα блокирует рецепторы IL-4 как типа I, так и типа II, продемонстрировал первоначальную эффективность в клинических испытаниях (48). Использование биологических подходов для нацеливания на пути IL-4 / IL-13 требует понимания патофизиологического процесса, лежащего в основе воспалительной реакции. Тип клетки и тканеспецифическое распределение компонентов рецептора IL-4 / IL-13 усложняет картину и, вероятно, частично объясняет этот долгий и извилистый путь лечения на основе системы IL-4R от первоначального клонирования рецептора и цитокинов для разработки полезных клинических приложений.Интересно, что ингибитор STAT6 (AS1517499) продемонстрировал некоторый потенциал в подавлении роста клеток рака простаты [Таблица 1; (49)], что открывает новые возможности в терапевтическом воздействии на передачу сигналов IL-4 / IL-13 даже за пределами аллергических заболеваний.

Таблица 1 . Примеры различных этапов передачи сигналов интерлейкина (IL) -4 / IL-13 потенциально могут быть нацелены.

Другая общая система рецепторов цитокинов: IL-7 / TSLP

Аналогичный способ совместного использования цепей рецепторов цитокинов, как это видно в системе IL-4 / IL-13, может быть обнаружен в передаче сигналов рецептора IL-7 / TSLP. В этой системе IL-7-связанный-IL-7Rα связывает γc и, таким образом, образует полный рецептор IL-7, в то время как TSLP связывает TSLPR и затем рекрутирует IL-7Rα в комплекс [см. (50)]. Таким образом, теоретически комплекс IL-7 / IL-7Rα / γc напоминает IL-4 типа I, а TSLP / TSLPR / IL-7Rα напоминает рецептор IL-4 типа II, «управляемый» TSLP. Кроме того, интригует то, что TSLPR и γc тесно связаны структурно, разделяя 24% идентичности с общей цепью рецептора γ (γc) (51, 52) с некоторыми специфическими особенностями, связанными с TSLPR, в отличие от других рецепторов цитокинов типа I, включая Кассета последовательности PSxW (S / T) в отличие от WSxWS в проксимальном домене мембраны (53).Однако на этом аналогия заканчивается, поскольку IL-7 / IL-7Rα не рекрутирует TSLPR, а только γc в рецепторный комплекс. Функционально кажется, что рецептор IL-4 / IL-13 «настроен» для различных целей, чем система IL-7 / TSLP. IL-4Rα экспрессируется повсеместно, и вторая рецепторная цепь (γc или IL-13Rα1) также широко распространена. Таким образом, IL-4 имеет доступ практически ко всем типам клеток и может насыщать рецепторы при низких концентрациях благодаря эффективному первичному связыванию IL-4 с IL-4Rα.Для IL-13 концентрация цитокинов, необходимая для насыщения IL-13Rα1, должна быть выше, поскольку эффективность связывания IL-13 с IL-13Rα1 ниже. В соответствии с этим, когда PBMC от пациентов с атопией стимулировали аллергеном клеща, клетки продуцировали более чем в 20 раз больше IL-13, чем IL-4 (54). Понятие «эффекторной» функции IL-13, например, при изгнании паразитов, в сочетании с известной токсичностью IL-4, предполагает, что система эволюционировала таким образом, чтобы защитить периферические ткани от токсичности IL-4. настраивая рецепторы на периферии, чтобы они были более чувствительны к IL-13, чем к IL-4.

В системе IL-7 / TSLP дифференциальная анатомическая экспрессия цитокинов предполагает, что может происходить совместное использование рецепторов цитокинов, поскольку цитокины не экспрессируются в одних и тех же сайтах и, таким образом, не ограничивают передачу сигналов друг друга. Регулирование экспрессии только одной рецепторной цепи на поверхности клетки (IL-7Rα) влияет на обе. Однако, вероятно, можно будет извлечь дополнительные уроки из TSLP и его функциональных рецепторов. Недавно было обнаружено, что нейтрофилы у мышей отвечают на TSLP (55), тогда как, по крайней мере, у людей нейтрофилы, вероятно, не экспрессируют IL-7Rα (56).Недавно было также показано, что динамическая экспрессия IL-7Rα на DC необходима для ответов IL-7 и TSLP (57), поэтому одна из возможностей может заключаться в том, что IL-7Rα находится под очень жесткой регуляцией и только активируется в различных типах клеток при очень сильной регуляции. особые условия.

Заключительные замечания

В совокупности здесь рассмотрены организация и события связывания рецепторов IL-4 типа I и типа II. Эффективность формирования функционального рецептора IL-4 / IL-13, по-видимому, складывается из трех параметров.Во-первых, эффективность связывания цитокина с цепью цитокин-связывающего рецептора определяет концентрацию цитокина, необходимую для насыщения цепи цитокин-связывающего рецептора. Во-вторых, эффективность связывания цитокин / связывающая цепь со второй рецепторной цепью определяет движущую силу для завершения рецепторного комплекса. В-третьих, уровень экспрессии второй цепи рецептора определяет доступность вторых цепей, по крайней мере, в свободной жидкости. Все эти три параметра влияют на эффективность передачи сигналов IL-4 / IL-13 и тем самым настраивают сигнал иммунного ответа при аллергическом воспалении.

Авторские взносы

IJ спланировал и написал MS.

Заявление о конфликте интересов

Автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Посвящается памяти моего наставника Уильяма Э. Пола, которому мы так многим обязаны нашим нынешним пониманием цитокина IL-4 и которому я многим обязан своими научными достижениями.IJ финансируется за счет грантов Фонда Сигрид Джуселиус, Финского медицинского фонда, Академии Финляндии (проекты 25013080481 и 25013142041), Ассоциации поддержки детских больниц Тампере (Tampereen Lastenklinikan Tuki ry), а также Фонда борьбы с туберкулезом Тампере и Конкурсного государственного финансирования исследований для лабораторий Fimlab (Grant номер: X51409). Благодарим доктора Хелен Купер за языковое редактирование MS.

Список литературы

1. Мосманн Т.Р., Червински Х., Бонд М.В., Гедлин М.А., Коффман Р.Л.Два типа клона мышиных хелперов Т-лимфоцитов. I. Определение в соответствии с профилями активности лимфокинов и секретируемых белков. J Immunol (1986) 136: 2348–57.

PubMed Аннотация | Google Scholar

2. Ёсимото Т., Пол В.Е. CD4pos, NK1.1pos Т-клетки быстро продуцируют интерлейкин 4 в ответ на заражение in vivo анти-CD3. J Exp Med (1994) 179: 1285–95. DOI: 10.1084 / jem.179.4.1285

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Седер Р.А., Пол В.Е., Дворак А.М., Шаркис С.Дж., Кагей-Соботка А., Нив Ю. и др. Популяции клеток селезенки и костного мозга мышей, которые экспрессируют высокоаффинные рецепторы Fc-эпсилон и продуцируют интерлейкин 4, сильно обогащены базофилами. Proc Natl Acad Sci U S. A (1991) 88: 2835–9. DOI: 10.1073 / pnas.88.7.2835

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Браун М.А., Пирс Дж. Х., Уотсон К. Дж., Фалько Дж., Иле Дж. Н., Пол В. Е.. МРНК фактора-1 / интерлейкина-4, стимулирующего В-клетки, экспрессируется нормальными и трансформированными тучными клетками. Cell (1987) 50: 809–18. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (87)

-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Нонака М., Нонака Р., Вулли К., Адельрот Э., Миура К., Охавара И. и др. Отчетливая иммуногистохимическая локализация IL-4 в воспаленных тканях дыхательных путей человека. IL-4 локализуется в эозинофилах in vivo и высвобождается эозинофилами периферической крови. J Immunol (1995) 155: 3234–44.

PubMed Аннотация | Google Scholar

6.Moqbel R, Ying S, Barkans J, Newman TM, Kimmitt P, Wakelin M, et al. Идентификация матричной РНК для IL-4 в человеческих эозинофилах с локализацией гранул и высвобождением транслированного продукта. J Immunol (1995) 155: 4939–47.

PubMed Аннотация | Google Scholar

7. Моро К., Ямада Т., Танабэ М., Такеучи Т., Икава Т., Кавамото Х. и др. Врожденная продукция цитокинов T (H) 2 лимфоидными клетками c-Kit (+) Sca-1 (+), ассоциированными с жировой тканью. Nature (2010) 463: 540–4.DOI: 10.1038 / nature08636

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Нил Д.Р., Вонг С.Х., Беллози А., Флинн Р.Дж., Дейли М., Лэнгфорд Т.К. и др. Нуоциты представляют собой новый врожденный эффекторный лейкоцит, который обеспечивает иммунитет 2 типа. Nature (2010) 464: 1367–70. DOI: 10.1038 / nature08900

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Saenz SA, Siracusa MC, Perrigoue JG, Spencer SP, Urban JF Jr, Tocker JE, et al. IL25 вызывает популяцию мультипотентных клеток-предшественников, которые стимулируют ответы цитокинов T (H) 2. Nature (2010) 464: 1362–6. DOI: 10.1038 / nature08901

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Zhu J. Дифференцировка Т-хелперных клеток 2 (Th3), развитие врожденных лимфоидных клеток (ILC2) типа 2 и регуляция продукции интерлейкина-4 (IL-4) и IL-13. Цитокин (2015) 75: 14–24. DOI: 10.1016 / j.cyto.2015.05.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Ансель К.М., Джуретич И., Танаса Б., Рао А.Регуляция дифференцировки Th3 и доступность локуса IL4. Annu Rev Immunol (2006) 24: 607–56. DOI: 10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115821

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Ко Б. Х., Хван С. С., Ким Дж. Ю., Ли В., Кан MJ, Ли К. Г. и др. Th3 LCR необходим для регуляции генов цитокинов Th3 и для патогенеза аллергической астмы. Proc Natl Acad Sci U S. A (2010) 107: 10614–9. DOI: 10.1073 / pnas.1005383107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Го Л., Урбан Дж. Ф., Чжу Дж., Пол ВЕ. Повышение содержания кальция в клетках Th3 активирует несколько путей индукции транскрипции IL-4 и стабилизации мРНК. J Immunol (2008) 181: 3984–93. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.6.3984

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Шик М., Шарма В., Мишель С., Тончева А.А., Уорт Л., Потачек Д.П. и др. Полиморфизм в контролирующей области локуса TH 2 связан с изменениями метилирования ДНК и экспрессии генов. Аллергия (2014) 69: 1171–80.DOI: 10.1111 / all.12450

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Виллс-Карп М., Луимбази Дж., Сюй Х, Скофилд Б., Небен Т.Ю., Карп С.Л. и др. Интерлейкин-13: центральный медиатор аллергической астмы. Science (1998) 282: 2258–61. DOI: 10.1126 / science.282.5397.2258

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Арима К., Ватанабэ Н., Ханабучи С., Чанг М., Сунь С.К., Лю Ю.Дж. Четкие сигнальные коды создают функциональную пластичность дендритных клеток. Научный сигнал (2010) 3: ra4. DOI: 10.1126 / scisignal.2000567

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Нелмс К., Киган А.Д., Заморано Дж., Райан Дж.Дж., Пол В.Е. Рецептор ИЛ-4: механизмы передачи сигналов и биологические функции. Annu Rev Immunol (1999) 17: 701–38. DOI: 10.1146 / annurev.immunol.17.1.701

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. LaPorte SL, Juo ZS, Vaclavikova J, Colf LA, Qi X, Heller NM, et al.Молекулярно-структурные основы плейотропии цитокиновых рецепторов в системе интерлейкина-4/13. Cell (2008) 132: 259–72. DOI: 10.1016 / j.cell.2007.12.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Junttila IS, Mizukami K, Dickensheets H, Meier-Schellersheim M, Yamane H, Donnelly RP, et al. Настройка чувствительности к IL-4 и IL-13: дифференциальная экспрессия IL-4Ralpha, IL-13Ralpha1 и gammac регулирует относительную чувствительность к цитокинам. J Exp Med (2008) 205: 2595–608.DOI: 10.1084 / jem.20080452

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Ганди Х., Ворч Р., Кургонайте К., Хинтерштайнер М., Швилле П., Бокель С. и др. Динамика и взаимодействие субъединиц рецептора интерлейкина-4 в живых клетках. Biophys J (2014) 107: 2515–27. DOI: 10.1016 / j.bpj.2014.07.077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Морага И., Рихтер Д., Уилмс С., Винкельманн Х., Джуд К., Томас С. и др. Инструктивная роль параметров связывания цитокинов и рецепторов в определении передачи сигналов и функциональной активности. Научный сигнал (2015) 8: ra114. DOI: 10.1126 / scisignal.aab2677

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Рихтер Д., Морага И., Винкельманн Х., Биркхольц О., Вилмес С., Шульте М. и др. Индуцированные лигандом димеры рецептора интерлейкина-4 типа II поддерживаются быстрой реассоциацией в микрокомпартментах плазматической мембраны. Нац Коммуна (2017) 8: 15976. DOI: 10.1038 / ncomms15976

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Heller NM, Qi X, Junttila IS, Shirey KA, Vogel SN, Paul WE и др. IL-4R типа I избирательно активируют IRS-2, чтобы вызвать экспрессию целевого гена в макрофагах. Научный сигнал (2008) 1: ra17. DOI: 10.1126 / scisignal.1164795

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Пауло А.Л., Рутчман Р., Ланг Р., Пернис А., Ватович С.С., Мюррей П.Дж. Энхансер-опосредованный контроль экспрессии макрофаг-специфической аргиназы I. J Immunol (2004) 172: 7565–73. DOI: 10.4049 / джиммунол.172.12.7565

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Киган А.Д., Конрад Д.Х. Рецептор мышиных лимфоцитов для IgE. V. Биосинтез, транспорт и созревание рецептора Fc-эпсилон В-клеток. J Immunol (1987) 139: 1199–205.

PubMed Аннотация | Google Scholar

29. Гринхал CJ, Hilton DJ. Отрицательная регуляция передачи сигналов цитокинов. J Leukoc Biol (2001) 70: 348–56. DOI: 10.1189 / jlb.70.3.348

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Фихтнер-Фейгл С., Стробер В., Каваками К., Пури Р.К., Китани А. Передача сигнала IL-13 через рецептор IL-13alpha2 участвует в индукции продукции TGF-beta1 и фиброзе. Nat Med (2006) 12: 99–106. DOI: 10,1038 / нм1332

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Лузина И.Г., Киган А.Д., Хеллер Н.М., Рук Г.А., Ши-Донохью Т., Атамас СП. Регулирование воспаления интерлейкином-4: обзор «альтернатив». J Leukoc Biol (2012) 92: 753–64. DOI: 10.1189 / jlb.0412214

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Fredriksson K, Fielhaber JA, Lam JK, Yao X, Meyer KS, Keeran KJ, et al. Парадоксальные эффекты рапамицина на экспериментальную астму, вызванную клещами домашней пыли. PLoS One (2012) 7: e33984. DOI: 10.1371 / journal.pone.0033984

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Сосман Дж. А., Фишер С. Г., Кефер С., Фишер Р. И., Эллис TM.Испытание фазы I непрерывной инфузии только интерлейкина-4 (ИЛ-4) и последующей инфузии интерлейкина-2 (ИЛ-2) онкологическим больным. Ann Oncol (1994) 5: 447–52. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.annonc. a058878

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Ренц Х, Доменико Дж, Гельфанд Э. IL-4-зависимая повышающая регуляция экспрессии рецептора IL-4 в мышиных Т- и В-клетках. J Immunol (1991) 146: 3049–55.

PubMed Аннотация | Google Scholar

36.Накамура Т., Камогава Ю., Нижний К., Флэвелл Р.А. Поляризация CD4 + T-клеток, продуцирующих IL-4 и IFN-гамма, после активации наивных CD4 + T-клеток. J Immunol (1997) 158: 1085–94.

PubMed Аннотация | Google Scholar

37. Ньюкомб, округ Колумбия, Чжоу В., Мур М.Л., Голеневска К., Херши Г.К., Коллс Дж.К. и др. Функциональный рецептор IL-13 экспрессируется на поляризованных мышиных клетках CD4 + Th27, а передача сигнала IL-13 ослабляет продукцию цитокинов Th27. J Immunol (2009) 182: 5317–21.DOI: 10.4049 / jimmunol.0803868

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Ли MW, Odegaard JI, Mukundan L, Qiu Y, Molofsky AB, Nussbaum JC, et al. Активированные врожденные лимфоидные клетки 2 типа регулируют биогенез бежевого жира. Cell (2015) 160: 74–87. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.12.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. МакХедлидзе Т., Вальднер М., Зопф С., Уокер Дж., Ранкин А.Л., Шухманн М. и др. Интерлейкин-33-зависимые врожденные лимфоидные клетки опосредуют фиброз печени. Иммунитет (2013) 39: 357–71. DOI: 10.1016 / j.immuni.2013.07.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Милнер Дж. Д., Ореков Т., Уорд Дж. М., Ченг Л., Торрес-Велес Ф., Хунттила И. и др. Продолжительное воздействие ИЛ-4 приводит к появлению нового пути гемофагоцитоза, воспаления и накопления тканевых макрофагов. Кровь (2010) 116: 2476–83. DOI: 10.1182 / кровь-2009-11-255174

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42.Junttila IS, Creusot RJ, Moraga I, Bates DL, Wong MT, Alonso MN и др. Перенаправление специфических цитокиновых ответов клеточного типа с помощью сконструированных суперкинов интерлейкина-4. Nat Chem Biol (2012) 8: 990–8. DOI: 10.1038 / nchembio.1096

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Буярски С., Парулекар А.Д., Ханания Н.А. Лебрикизумаб в лечении астмы. Мнение эксперта Biol Ther (2016) 16: 847–52. DOI: 10.1080 / 14712598.2016.1182152

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Хуа Ф., Риббинг Дж., Рейниш В., Катальди Ф., Мартин С. Фармакокинетическое сравнение анрукинзумаба, моноклонального антитела против ИЛ-13, среди здоровых добровольцев, пациентов с астмой и язвенным колитом. Br J Clin Pharmacol (2015) 80: 101–9. DOI: 10.1111 / bcp.12589

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Пайпер Э, Брайтлинг С., Нивен Р., О Ч., Фаггиони Р., Пун К. и др. Плацебо-контролируемое исследование фазы II тралокинумаба при астме средней и тяжелой степени. Eur Respir J (2013) 41: 330–8. DOI: 10.1183 / 0

36.00223411

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Харт Т.К., Блэкберн М.Н., Бригам-Берк М., Деде К., Аль-Махди Н., Зиа-Амирхоссейни П. и др. Доклиническая эффективность и безопасность пасколизумаба (SB 240683): ​​гуманизированного антитела против интерлейкина-4 с терапевтическим потенциалом при астме. Clin Exp Immunol (2002) 130: 93–100. DOI: 10.1046 / j.1365-2249.2002.01973.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Антониу С.А. Питракинра, двойной антагонист IL-4 / IL-13 для потенциального лечения астмы и экземы. Curr Opin Investigations Drugs (2010) 11: 1286–94.

PubMed Аннотация | Google Scholar

49. Наппо G, Ручка F, Сантер FR, Макнил Р.В., Сид Р.И., Коллинз А.Т. и др. Иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-4 увеличивает клоногенный потенциал стволовых клеток простаты за счет активации передачи сигналов STAT6. Онкогенез (2017) 6: e342. DOI: 10.1038 / oncsis.2017,23

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Циглер С.Ф., Роан Ф., Белл Б.Д., Стокласек Т.А., Китадзима М., Хан Х. Биология стромального лимфопоэтина тимуса (TSLP). Adv Pharmacol (2013) 66: 129–55. DOI: 10.1016 / B978-0-12-404717-4.00004-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Панди А., Одзаки К., Бауманн Х., Левин С.Д., Пуэль А., Фарр А.Г. и др. Клонирование субъединицы рецептора, необходимой для передачи сигналов стромальным лимфопоэтином тимуса. Nat Immunol (2000) 1: 59–64. DOI: 10.1038 / 76923

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Парк Л.С., Мартин Ю., Гарка К., Глиняк Б., Ди Санто Дж. П., Мюллер В. и др. Клонирование рецептора стромального лимфопоэтина тимуса мыши (TSLP): для образования функционального гетеромерного комплекса требуется рецептор интерлейкина 7. J Exp Med (2000) 192: 659–70. DOI: 10.1084 / jem.192.5.659

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Verstraete K, van Schie L, Vyncke L, Bloch Y, Tavernier J, Pauwels E, et al. Структурная основа провоспалительного сигнального комплекса, опосредованного TSLP. Nat Struct Mol Biol (2014) 21: 375–82. DOI: 10.1038 / nsmb.2794

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Кимура М., Цурута С., Йошида Т. Продукция IL-4 PBMC при стимуляции аллергеном клеща коррелирует с уровнем сывороточных IgE-антител против клещей у детей с бронхиальной астмой. J Allergy Clin Immunol (2000) 105: 327–32. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (00)

  • -6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55. West EE, Spolski R, Kazemian M, Yu ZX, Kemper C, Leonard WJ. Ось TSLP-комплемент обеспечивает уничтожение нейтрофилов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus . Sci Immunol (2016) 1: eaaf8471. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aaf8471

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56.Girard D, Beaulieu AD. Отсутствие компонента рецептора IL-7 CDw127 указывает на то, что экспрессия гамма (c) одной лишь недостаточна для IL-7, чтобы модулировать ответы нейтрофилов человека. Clin Immunol Immunopathol (1997) 83: 264–71. DOI: 10.1006 / Clin.1997.4341

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57. Куммола Л., Ортутай З., Чен Х, Кошете С., Хамалайнен С., Айттомаки С. и др. Экспрессия IL-7Ralpha регулирует чувствительность дендритных клеток мышей к стромальному лимфопоэтину тимуса. J Immunol (2017) 198: 3909–18. DOI: 10.4049 / jimmunol.1600753

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Как настроить банджо

    Есть много способов настроить банджо. В этой статье мы покажем вам различные доступные строи банджо.

    Настройка банджо на 5 струн

    Открыть G

    Open G — стандартный строй, используемый большинством банджоистов. Причина, по которой он называется Open G, заключается в том, что если вы играете на открытых струнах после того, как вы настроили его таким образом, он дает вам аккорд G без необходимости беспокоиться о каких-либо нотах (кстати, если вам интересно, вот удобные аккорды для банджо диаграмму в этой настройке).

    G, D, G, B, D (от низшей до высшей струны, см. Ниже)

    G Модальный

    Близко к стандартной настройке G, но вторая струна настроена до ноты C. Также известный как Sawmill Tuning или «Mountain Minor Tuning», он использовался в старых песнях, таких как Little Sadie и Shady Grove.

    G, D, G, C, D

    Двойной C

    Используется во многих старинных банджо (с двумя нотами до):

    G, C, G, C, D

    C Тюнинг или Drop C

    , известный как «C Tuning» или «Drop C»

    G, C, G, B, D

    D Тюнинг

    В этой настройке, если вы играете на банджо, не трогая струны, вы играете аккорд D.Его использовал Эрл Скраггс в таких песнях, как «Reuben».

    F #, D, F #, A, D

    E тюнинг

    То же, что и настройка открытого G, только на 3 ступени ниже по высоте.

    E, B, E, G #, B

    Настройка банджо на 4 струны

    У банджо тенор четыре струны и короткая узкая гриф.

    Как ни странно, название «тенор» создает впечатление, что банджо будет звучать довольно низко, как и следовало ожидать от инструмента, который следует классической четырехчастной организации гармонии. Однако в действительности эти инструменты производят самый высокий тон среди всех банджо.

    Стандартная настройка тенора

    C, G, D, A

    Стандартный строй банджо тенора с интервалами квинта (точно такой же, как альт или мандола).

    Изначально тенор-банджо стал популярным в джазе благодаря своей пронзительной резкости, которая пронизывает микс группы без необходимости усиления.

    В частности, джазовые музыканты будут настраиваться на CGDA, который известен как «стандартный» или «традиционный» метод, потому что диапазон нот очень хорошо работал как в ритмической, так и в мелодической секциях.

    Еще одним преимуществом использования стандартной настройки является то, что она упрощает работу с плоскими клавишами. Это отличная новость, если вы играете джаз под флейты, саксофоны и трубы!

    Ирландская настройка тенора

    G, D, A, E

    Также в квинтах, но ниже по высоте, чем стандартный строй тенора. Такой же строй, как у скрипки или мандолины, только на октаву ниже.

    GDAE — любимый строй среди ирландских теноровых исполнителей, в основном благодаря его сходству с ирландской скрипкой, производя мелодии на октаву ниже.

    Поскольку струны здесь по-прежнему расположены в квинтах, разучивание мелодий и аккордов — довольно простая задача. Единственным недостатком является то, что низкий тон может звучать мутно и требует более высокого натяжения струн и настройки инструмента, прежде чем вы получите приличный тон.

    Народные музыканты чаще всего используют настройку GDAE для игры в тональности G, D, C и A, которые популярны в ирландской музыке.

    Несмотря на то, что 17-ладовые банджо меньшего размера созданы для народной музыки, многие ирландские музыканты фактически предпочитают 19-ладовые модели из-за дополнительного звука и громкости, которые дает банджо с более высоким натяжением.

    Однако большинство современных ирландских теноровых банджо созданы для настройки GDAE, тогда как старые винтажные банджо — нет. Так что, если у вас более старая версия, вероятно, потребуется внести некоторые изменения в гайку и мост.

    Чикаго Тюнинг

    D, G, B, E

    То же, что и четыре верхних струны гитары, и позволяет гитаристам легко взять в руки 4-струнное банджо и начать играть.

    Chicago включает настройку банджо на то же, что и четыре верхних струны гитары в DGBE.Это может быть удобно, если вы уже играете на гитаре, поскольку вы можете применить те же расстановки аккордов и гаммы, чтобы получить мелодию.

    Обратной стороной здесь является то, что между низкой и высокой струнами есть только одна октава и шаг, поэтому музыканту приходится быстро вытягивать гриф, чтобы сыграть мелодию.

    Кроме этого, чикагский строй менее симметричен, чем строй пятого стиля, о котором мы упоминали выше, поэтому транспонирование музыки может быть сложной задачей, если вы хотите играть более традиционную музыку банджо.

    Несмотря на то, что чикагский стиль немного сложнее с точки зрения теории музыки, он отлично подходит для игры на барабане и ритм-секций.

    Поскольку этот стиль делает аккорды очень компактными, музыканту не нужно растягиваться так далеко, как при использовании квинты.

    Малое расстояние между аккордами также дает более полный и богатый звук.

    Тюнинг медиатора

    C, G, B, D

    Из-за большей длины звукоряда и большого количества ладов плектральные банджо имеют совершенно иной дизайн по сравнению со стандартными тенорными моделями.

    Настройка

    Plectrum работает аналогично стилю Чикаго, о котором мы упоминали выше, так что ритм-бренчание и плотная гармония предпочтительнее соло.

    Когда дело доходит до жанра, многие музыканты используют этот метод, чтобы играть аккорды и мелодии в старинной джазовой музыке.

    Адаптированный джазовый тюнинг

    D, A, E, B

    Настройка

    DAEB на самом деле является адаптированной джазовой настройкой, которая также используется в ирландском народе.

    Тем не менее, основное отличие от традиционной настройки состоит в том, что струны удерживаются под более высоким натяжением, поэтому они более подвержены разрыву.

    Преимущество использования DAEB заключается в том, что вам больше не нужно растягиваться, чтобы достичь высокого уровня B, что является известной борьбой среди маленьких игроков.

    Обратной стороной является то, что вы жертвуете некоторыми низкими нотами, которые упали бы ниже струны D, поэтому, в свою очередь, этот стиль может ограничивать, какие песни вы можете играть.

    Если вы не боитесь щелкнуть по струнам, вы всегда можете попробовать поставить каподастр на второй лад стандартно настроенного банджо.

    Таким образом, вы уменьшаете натяжение струны и получаете меньшую длину гаммы, что помогает музыканту играть мелодии.

    Другие менее распространенные настройки

    • 6-струнное банджо: E, A, D, G, B, E (точно так же, как гитара)
    • 12-струнное банджо: E, E, A, A, D, D, G, G, B, B, E, E (то же, что и у 12-струнной гитары)
    • Банджо укулеле: G, C, E, A (настроены так же, как и стандартная укулеле)