ВАЗ-2107 в Украине: характеристики, цена, тюнинг Жигулей
Карантин заставляет украинцев ездить на всем, что еще обладает такой способностью. С этой точки зрения ВАЗ-2107 – не самый плохой вариант.
Сегодня ВАЗ-2107 – совсем не то, чем он был в годы своей молодости. В линейке «АвтоВАЗа» это была «топовая» модель. Но за рубежом это была одна из самых дешевых легковушек в мире – цене около $ 2500. Парадоксально, но в Украине и сейчас ее продают за такие деньги.
В 1982 году ВАЗ-2107 была заявлена как топовая модель АвтоВАЗа. Конструктивных отличий от базовой модели 2105 не было
Кто сегодня покупает ВАЗ-2107? Спрос на подержанные «семерки» объясняется несколькими факторами:
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Выбираем первый автомобиль для новичка
- Доступность в цене
- Доступность запчастей разного качества
- Неприхотливость и доступность сервиса
- Достаточная надежность
- Комфорт по сравнению с б/у машинами более низкого класса
- Пригодность к плохим дорогам
Технические характеристики ВАЗ-2107
«Седьмая» модель базируется на платформе ВАЗ-2101 образца 1970-го года. Соответственно, даже в инжекторной модификации ее двигатели не отличаются экономичностью: автомобиль потребляет 7,4 л – 10,6 л/100 км в зависимости от режима движения. Машина комплектовалась целой гаммой моторов, как карбюраторных, так и впрысковых, при рабочем объеме 1,3 – 1,7 л они развивают 69 – 80 л.с. Все двигатели хорошо известны автомеханикам, и в гаражных условиях ремонтируются без проблем.
Под капотом ВАЗ-2107 можно найти один из дюжины бензиновых моторов объемом 1,3 – 1,7 л. Инжекторные варианты удобнее в пользовании, но дороже в содержании
Трансмиссия исключительно механическая 4-х или 5-ступенчатая. Привод у ВАЗ-2107 на задние колеса, и для данного сегмента это явный плюс, поскольку при такой схеме автомобиль проще ремонтировать: ведущий мост, МКП и трансмиссионный вал можно снимать по отдельности и без специального оборудования.
Чем плоха «семерка»
«Семерку» создавали для своего времени и не для тех целей, ради которых покупают эту модель сегодня. Если в 1980-е это был престижный седан, то сегодня небогатым покупателям хотелось бы получить что-то более практичное – с большим багажником и трансформациями салона. Таким образом, мы дошли до минусов ВАЗ-2107.Минусы
- Непрактичный тип кузова
- Неэкономичный силовой агрегат
- Изношенность многих экземпляров
- Низкое качество многих запчастей
- Отсутствие комплектаций с АКП
Большинство недостатков ВАЗ-2107 вполне весомые, но для неприхотливых покупателей они или несущественные, или преодолеваются благодаря решимости и слесарным навыкам владельцев.
В экземплярах ВАЗ-2107 советского периода более богатое оснащение, чем в поздних версиях, когда «семерка» уступила корону топ-модели семейству «Самара»
Как выбирать ВАЗ-2107
Из всех «классических» моделей ВАЗа именно 2107 имеет наибольшее количество хорошо сохранившихся экземпляров. На то есть несколько причин, скажем только, что из 3 млн.123 тыс. выпущенных экземпляров “семерки” большое количество находится в Украине и выбор, как говорится, есть. Кстати, 128 тыс. ВАЗ-2107 было собрано в Украине – в Запорожье, Кременчуге, Черкассах и Луцке.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Каким был первый переднеприводный автомобиль Украины
В случае с покупкой ВАЗ-2107 не проблема также машина с «переваренным» кузовом. Ведь когда-то это был дорогой и престижный автомобиль, на качественный ремонт и антикоррозийную защиту которого владельцы не скупились. Главное – убедиться, что ремонт был выполнен правильно и не вчера (поскольку реставрация «на продажу» предусматривает использование дешевых запчастей и материалов).
Многие из покупателей сознательно выбирают карбюраторные моторы ВАЗ-2107. На рынке есть машины и с инжекторным двигателем, но его топливная система нуждается в больших расходах на ремонт и квалифицированном сервисе. В то время как карбюратор можно чистить и регулировать своими силами даже при безгаражной эксплуатации.
Подвеска ВАЗ-2107 как на сегодня довольно сложная, но ее легко ремонтировать, а главное – она не боится неровных дорог, обеспечивая комфорт на ухабах
Что касается других агрегатов «ноль седьмой» – все они ремонтопригодны, для них есть как дешевые низкокачественные запчасти, так и более дорогие среднего уровня качества. При желании можно найти даже высококачественные детали европейских брендов, изготовленные на заказ европейских импортеров ВАЗа. Особое внимание при покупке советуем уделить разве что заднему мосту: когда редуктор «воет», его замена или ремонт может стать в копеечку, поэтому как минимум это повод для торга.
Тюнинг ВАЗ-2107
Когда говорят о тюнинге ВАЗовской “классики”, прежде всего имеют в виду не подрезку пружин и не инсталляцию 2,0-литрового японского двигателя, а приведение автомобиля к современным эксплуатационным требованиям. Например, очень часто владельцы заменяют сиденья на кресла от иномарок, делают шумоизоляцию, устанавливают более эффективную оптику.
ВАЗ-2107 в свое время был топовой моделью автозавода в Тольятти, и ее салон довольно богат по меркам начала 1980-х
Распространенный тюнинг ВАЗов – установление вместо штатной четырехступки 5-ступенчатой МКП (хотя на поздних «семерках» такая коробка ставилась с завода). Причем часто для этого берут ввезенную из Польши 5-ступку от Fiat 125р или FSO Polonez. При большом желании можно установить даже GM-овский «автомат» GM 3L30 (Th280). Эта распространенная гидромеханическая автоматическая коробка монтируется с минимальными переделками, ведь в свое время такая комплектация ВАЗ-2107 Automatic предлагалась дилерами Lada в Европе и Канаде.
Рекомендация Авто24
Если вам нужен недорогой и неприхотливый автомобиль, ВАЗ-2107 вполне может быть вашим вариантом. Учтите только две подсказки: ищите как можно лучше сохранившийся экземпляр и не зацикливайтесь именно на “семерке” – поверьте, ее отличия от -2105, -2106, -2103 для вас будут несущественны. Да и другие заднеприводные модели ВАЗа отличаются от «ноль седьмой» второстепенными факторами, которые в нашем случае вряд ли имеют ключевое значение.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Как проверить двигатель: новая технология leak-test
Тюнинг ВАЗ 2107 своими руками радует всех любителей семерок
ВАЗ 2107 – один из популярнейших автомобилей в народе, как и ВАЗ 2106, тюнинг которого также очень популярен в нашей стране. Благодаря своему внешнему виду спереди, а особенно радиаторной решетке, его часто называют “Русским мерседесом”. Если сравнивать ВАЗ 2107 с нормальными автомобилями, то это авто значительно уступает в конструктивном плане, мощности, эргономике и, конечно же, в дизайне.
Но зато, из этих минусов при желании можно сделать плюсы, если рассматривать тюнинг ВАЗ 2107. Этот автомобиль предоставляет своему владельцу огромное поле для фантазии и творчества. Поэтому тюнинг ВАЗ 2107 – дело достаточно популярное и полезное для владельца.
Многие считают, что тюнинг ВАЗ 2107 заканчивается на установке пары сабвуферов, литых дисков и резины для них.
Многие «любители тюнинга своими руками» заменяют бамперы на “юбки” и “фартуки”, также меняют конструкцию багажника. Не серьезно все это.
На самом деле, тюнинг ВАЗ 2107 – это увеличение мощности силового агрегата всеми возможными путями: усовершенствование системы питания, газораспределения и зажигания, конструктивная доработка двигателя.
Переделанный мотор ВАЗ 2107 запросто сможет выдавать гораздо больше лошадиных сил, чем стандартный. Вообще, в большинстве случаев целесообразнее поменять двигатель полностью, если есть достаточное количество финансов. При тюнинге ВАЗ 2107 кроме работы над двигателем необходимо поработать с трансмиссией и сцеплением. Это убеждение касается и девятки, поэтому тюнинг ВАЗ 2109 также требует серьезной работы над двигателем.
Именно передаточные числа многое решают, но на мощность автомобиля особо не влияют. Благодаря продуманной трансмиссии можно добиться хороших скоростей при меньших оборотах мотора. Вообще тюнинг ВАЗ 2107 сильно не отличается от тюнинга копейки (ВАЗ 2101).
Что касается замен, то редуктор и карданную передачу менять не обязательно, обязательно произвести серьезную профилактику коробки передач, смазать как следует.
Любой серьезный тюнинг ВАЗ 2107, да и в целом тюнинг ВАЗ не обходится без замены родной подвески на более жесткую. Здесь отлично подойдут японские пружины и стойки. Шаровые останутся оригинальными, так как аналогов для ВАЗ 2107 не существует.
После окончания работы над двигателем, трансмиссией и подвеской можно и приступить к доработке экстерьера, чтобы семерка стала слегка похожей на некоторые марки американских автомобилей. Тонировать стекла, конечно же, здорово и машина будет смотреться более серьезной, но лобовое стекло лучше не тонировать в целях безопасности.
Считается, что при тюнинге ВАЗ 2107 не стоит устанавливать спойлер на багажник, потому что на аэродинамические свойства он совсем не влияет, а на высокой скорости приводит к большему расходу топлива.
Важно помнить, что русские автомобили, особенно «немолодые», становятся плохо управляемы на скорости большей 100 км/ч. А до этой скорости в спойлере совсем нет необходимости.
Что важно сделать во внешнем тюнинге ВАЗ 2107, так это установить солнцезащитный козырек над лобовым стеклом, это позволит водителю каждый раз при движении в солнечном направлении отлично видеть дорогу и не отвлекаться от езды.
Также обязательной опцией в тюнинге Лады является установка литых дисков, их ставить просто необходимо, потому что литые диски выглядят очень эстетично и добавляют к внешнему виду авто больше серьезности, или даже агрессии, машина сразу будет выглядеть более мощной. Кроме этого, литые диски особо не подвержены коррозии.
Во время тюнинга семерки, не надо забывать про установку современных зеркал заднего вида, у которых есть подогрев и канавки для оттока влаги с их поверхности.
Если правильно сделать тюнинг ВАЗ 2107, то можно немного приблизиться к иномаркам, но только немного. Но что касается обновленного автомобиля, то он непременно обрадует своего хозяина увеличенной мощностью и великолепным внешним видом. Тоже самое касается и обладателей девяток, если сделать четкий тюнинг ВАЗ 2109, то можно здорово улучшить свою машину.
А вот видео о том, какой бывает тюнинг салона ВАЗ 2107:
А вот еще ВАЗы, которые поддаются тюнингу:
Тюнинг ВАЗ 2101, Тюнинг ВАЗ 2105, Тюнинг ВАЗ 2106, Тюнинг ВАЗ 2108, Тюнинг ВАЗ 2109, Тюнинг ВАЗ 21099, Тюнинг ВАЗ 2110, Тюнинг ВАЗ 2111, Тюнинг ВАЗ 2112, Тюнинг ВАЗ 2113, Тюнинг ВАЗ 2114, Тюнинг ВАЗ 2115, Тюнинг Приоры, Тюнинг Калины, Тюнинг Лада Гранта, Тюнинг Лада Ларгус.
Также на эту тему вы можете почитать:
Поделитесь в социальных сетях
Alex S 13 мая, 2013
Опубликовано в: Российские автомобили
Метки: Наши авто, Оригинальные, Тюнинг, Тюнинг ВАЗ
салон, подвеска, двигатель и внешний
Практически каждый владелец авто хотя бы раз в жизни задумывался об усовершенствовании своего транспортного средства. Тюнинг ВАЗ-2107 позволит улучшить внешние данные машины и характеристики, отвечающие за производительность.
На отечественном рынке до сих пор именно «Семерка» пользуется наивысшей популярностью, что обусловлено относительно невысокой ценой авто и легкостью в ремонте и в тюнинге. Реализовать и то, и другое можно своими руками. Тюнинг ВАЗ-2107 можно недорого воплотить в жизнь, обратившись к специалистам.
Виды работ по тюнингу «Семерки»
Какие же бывают разновидности работ по апгрейду такого отечественного авто? Как правило, улучшению характеристик подвергается салон авто, двигатель, а еще внешний вид транспортного средства.
Каждому известно, что машины отечественного производства не отличаются излишней «начинкой». Для водителя, который любит прежде всего комфорт, у которого есть желание эксплуатировать исправное, безопасное авто, тюнинг ВАЗ-2107 просто необходим.
В салоне можно поменять руль, обшивку, установить хорошую аудиосистему и многое другое. Что касается апгрейда «начинки», то автолюбители добираются до свечей, цилиндров, карбюратора и прочего. Внешние преображения осуществляются за счет замены дисков, покраски авто.
Тюнинг салона ВАЗ-2107
Итак, тюнинг салона ВАЗ-2107. Намного приятнее и комфортнее находиться в красивом салоне, ведь от этого прямо или косвенно зависит и настроение, и отношение к самому процессу вождения. Тюнинг салона ВАЗ-2107 может включать в себя различные манипуляции.
Большинство автовладельцев «Семерок» недовольны рулевым колесом. Даже тем, которое идет в машинах, выпущенных за последние 2 года. Водители сетуют на то, что с такой «баранкой» управление авто значительно затрудняется, вождение не приносит удовольствия, а доставляет только дискомфорт. Поэтому такая проблема требует доработки. Большинство владельцев рулевое колесо меняют на меньшее по размеру.
Доработка действительно необходима и в вопросе обшивки сидений. Естественно, что сидеть комфортнее не станет, но внешний вид будет намного лучше. Как вариант, можно приобрести готовые комплекты для обшивки сидений. К «Семерке» хорошо подходят комплекты от Тойоты Короллы 1993 года выпуска. Иным вариантом является просто покупка материи и замена с помощью специального клея обшивки сидений. Приборную панель можно обтянуть различными по составу и цвету материалами. Все зависит от личных предпочтений автовладельца.
Можно сделать преобразования, касающиеся зеркала заднего вида. В этом деле все просто: закрепить на штатном новое большое зеркало. Следующим этапом улучшения авто может стать замена солнцезащитных козырьков на тюнинговые.
Очень часто бывает так, что места в салоне не хватает для распределения всяких мелочей, их просто некуда положить, разместить. Для устранения такой проблемы можно сделать следующее: в продаже имеются готовые комплекты с различными подставками, кармашками, которые станут отличным дополнением к торпедо.
Не стоит забывать и про аудиосистемы. Для любителей качественного звука салон авто должен быть оснащен хорошей аудиосистемой, которая превратит процесс вождения в одно удовольствие.
Улучшение багажника тоже нельзя оставить без внимания. Многие владельцы «Семерок» и ВАЗ-2105 прибегают к довольно простым методам преобразования багажника. Часто своими руками создается фальшпол для багажника. Для этого нужны обычные доски, которые нужно соединить в таком порядке, чтобы получилась удобная конструкция с отсеками, секторами, в которые потом можно поместить различные предметы, дабы в багажнике был порядок. Кроме этого, многие прибегают к ввариванию запаски в пол багажника (подходит и для ВАЗ-2105, и для ВАЗ-2107), вклеиванию специального материала для шумоизоляции (в основном это необходимо, если в багажное пространство будет размещен сабвуфер — так звук становится чище и качественнее).
Тюнинг двигателя ВАЗ-2107
Внутренние характеристики «Семерки», которые отвечают за производительность авто и нормальную его эксплуатацию, часто требуют доработки.
Стандартная мощность двигателя ВАЗ-2107 не отличается особо высокими показателями. В самом техническом паспорте на авто можно это легко проверить. Занявшись тюнингом данного элемента, можно с легкостью и без особых затрат сил, времени и денег сделать авто лучше. Ресурсы и характеристики преобразованного двигателя будут куда выше заводских. Следует учитывать, что перед началом выполнения работ нужно определиться, какие качества хочется получить на финише, ведь любой апгрейд выполняется строго индивидуально, под себя.
Доработка двигателя может быть направлена как на улучшение мощности, так и на настройку его работы, регулировку существующих фаз распределения газа и другое. Доработка ВАЗ «Семерки» может включать в себя тюнинг цилиндров (выбор подходящего коленвала, расточки, выбор правильной балансировки поршней), иногда необходима установка компрессора или же турбины (тюнинг турбонаддува), тюнинг впуска и выпуска. Для автолюбителя нужно определить, какую именно мощность двигателя хочется (верхнюю или нижнюю).
Сделать тюнинг двигателя ВАЗ-2107 своими руками — это, как ни крути, дело хлопотное, и разбираться в технике нужно очень хорошо. Но когда нет возможности обратиться к специалисту или же нет определенных навыков и знаний, возможен простой и не менее эффективный вариант: заменить сам двигатель. Рабочий объем стандартного двигателя лучше не менять (в «Семерках» он идет на 1800 см³). При замене двигателя на новый дома самостоятельно интерес представляют такие элементы двигателя, как головка блока, цилиндрический блок, шатуны и коленвал. Идеальным «двигателем-донором» для доработки можно назвать новый двигатель 21213.
Апгрейд подвески ВАЗ-2107
Тюнинг подвески ВАЗ-2107 производится таким же образом, как для ВАЗ-2105 или любой другой модели из этой категории авто. Подбор тех параметров, которые требуют замены, выполняется в соответствии с пожеланиями самого владельца транспортного средства. Чаще всего это пружины, шаровые опоры, амортизатор и стабилизатор поперечной устойчивости. Спортивная подвеска для данного авто будет более жесткой, с ней управление автомобилем станет более надежным и безопасным. Наиболее распространенным вариантом переделки подвески является замена пружин (берутся пружины от «Нивы») и замена шин и дисков. Таким образом выходит спортивная подвеска. Решение сменить подвеску снимает вопрос о том, как поднять «Семерку». Тюнинг ходовой части этого авто, как наглядно видно, является очень полезным.
Внешний тюнинг ВАЗ «Семерки»
Внешний тюнинг ВАЗ выполняется чаще всего. На втором месте по популярности апгрейда ВАЗ-2107 тюнинг салона, о котором выше уже шла речь. Внешняя доработка доставляет огромное удовольствие владельцам авто, так как красивая картинка всегда будет радовать глаз, может стать изюминкой владельца. Главное — это дать волю фантазии. Спектр довольно широкий: от покраски и до замены фар. Затрагивать тему перекраски авто или нанесения рисунков, наклеек на кузов нет смысла, так как это очень просто и не требует специальных навыков.
Тюнинг фар ВАЗ-2107 требует подбора понравившихся светодиодов, дрели, герметика, панели под фары, резисторов и соединительных проводников.
В первую очередь нужно подобрать размер панели под фары в соответствии с их параметрами. Затем в ход идет дрель. Нужно сделать несколько отверстий на одинаковом расстоянии для установки светодиодов, которые впоследствии нужно соединить между собой с помощью контактных проводков (плюс к плюсу, а минус к минусу). К колодкам питания фар подключаются собранные схемы из светодиодов. На каждые 4 светодиода необходим резистор для обеспечения сопротивления в цепи.
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
Чип-тюнинг ВАЗ 2107 — роскошь или необходимость?
Первые варианты программ для чип-тюнинга ВАЗ-2107 с инжекторным двигателем появились в 2008 году. В том же году испытания автомобилей с улучшенными характеристиками мотора показали, что изменение параметров блока управления существенно и положительно влияет на показатели мощности данной модели.
1 Чип-тюнинг ВАЗ 2107 – вопросы необходимости
Модель отечественного автомобиля ВАЗ 2107 пользуется огромной популярностью в России из-за низкой стоимости машины, недорогой эксплуатации, простоты и надежности. По своим характеристикам модель практически ничем не отличается от других отечественных автомобилей, поэтому процесс чип-тюнинга ВАЗ 2107 во многом схож с процессом тюнинга других моделей с инжекторными двигателями.
Похожие статьи
Управляемость и динамические показатели российских моделей автомобилей всегда были на довольно низком уровне, поэтому желание многочисленных владельцев модели ВАЗ 2107 с двигателем инжекторного типа улучшить управляемость, мощность и другие показатели своего автомобиля, включая инжектор, вполне оправдано.
Многим владельцам автомобилей модели ВАЗ 2107 программный чип-тюнинг просто необходим, так как эта процедура не только улучшает показатели машины, но и способствует нормализации работы ЭБУ двигателя — кроме того, инжектор начинает работать намного лучше. Но всегда необходимо помнить о том, что чип-тюнинг блока управления ВАЗ 2107 следует делать только на исправном двигателе, который прошел полный технический осмотр специалистами.
2 Варианты программ чип-тюнинга ЭБУ ВАЗ 2107 с инжекторным двигателем
На сегодняшний день было разработано множество различных программ для тюнинга ВАЗ 2107, однако не все они соответствуют необходимым стандартам качества. Именно по этой причине, специалисты рекомендуют прибегать к проверенным программам, так как установка некачественной, даже в случае с моделью ВАЗ 2107, может привести к нежелательным последствиям для электронного блока управления двигателем и других систем автомобиля, таких как инжектор или коллектор двигателя.
Проводить процедуру чип-тюнинга блока управления рекомендуется исключительно в специализированных сервисах, в которых сначала продиагностируют двигатель, инжектор и другие системы автомобиля и порекомендуют наиболее оптимальный вариант чип-тюнинга. При этом стоит помнить, что программный тюнинг никак не влияет на износ мотора автомобиля и электронного блока управления, а тюнинг инжектора при правильном подходе может способствовать уменьшению общего расхода топлива и улучшению стойкости к износу двигателя.
3 Чип-тюнинг ВАЗ 2107 с инжекторным двигателем своими руками
Автомобили отечественного производства не отличаются сложными электронными системами и пользуются популярностью у автолюбителей именно благодаря своей простоте в эксплуатации и обслуживании. Процесс улучшения динамических характеристик автомобиля можно проводить и своими руками, но в этом случае существуют определенные риски повредить электронный блок, инжектор и другие системы, о которых необходимо помнить.
Не стоит переоценивать своих возможностей и думать, что процесс самостоятельного чип-тюнинга ВАЗ 2107 дело простое. Можно довериться профессионалам, однако при должном настрое и знании всех основных навыков и информации о процессе произвести программную настройку блока управления ВАЗ 2107 можно эффективно и самостоятельно.
За показатели динамики в автомобиле отвечает электронный блок управления двигателем — именно там происходят все основные процессы и именно обновление его прошивки позволяет подкорректировать некоторые данные и тем самым улучшить показатели двигателя. Обычно для инжекторных моторов прибавка в мощности после качественного чип-тюнинга составляет от 7 до 10%. Для того, чтобы провести самостоятельное обновление прошивки, в первую очередь необходимо отсоединить контроллер ЭБУ из специальной секции. Для этого на щитке необходимо отсоединить провода, затем с помощью ключа ослабить крепежный механизм, извлечь электронный блок и контроллер, и, не снимая чипа, подключить выбранную программу. Но стоит быть предельно внимательным не только в процессе выбора программы для тюнинга, но и при действиях «на месте», проделывая механическую работу.
4 Выводы, цены и рекомендации по тюнингу ВАЗ 2107
Несмотря на то, что на автомобиле ВАЗ 2107 можно провести чип-тюнинг самостоятельно, все же лучше доверить это дело профессионалам — это позволит избежать рисков нежелательных последствий. Что касается цены, то она будет зависеть от желаемого результата. Чип-тюнинг позволяет увеличить мощность двигателя и тяговитость, уменьшить расход топлива до 5 %, а также улучшить разгонную динамику автомобиля. Если владельцу необходим комплексный подход к тюнингу с использованием качественной программы, то цена зависит от типа двигателя и степени его износа, а также квалификации специалистов.
Ваз 2107 тюнинг своими руками: подготовка имодернизации
ВАЗ 2107 – это автомобиль из той семьи, которая уже давно устарела, но как ни странно, их продолжают выпускать, а самое интересное, что их и приобретают. Всем понятно, что спрос на такие автомобили до сих пор держится, и автолюбители их покупают потому, что у них довольно простая конструкция и по цене они довольно-таки сильно уступают заграничным авто.
После покупки такого автомобиля владельцу, несомненно, захочется его улучшить. Стоит подчеркнуть, что даже человек без наличия большого количества денег сможет сделать тюнинг ВАЗ 2107 самостоятельно.
Подготовительный процесс к тюнингу
Автолюбители, которые практикуют тюнинг своими руками, распределяют его на три типа:
- Тюнинг сердца любого авто, то есть, модернизация двигателя.
- Тюнинг салона авто, замена всех внутренних недостатков, обшивка более качественным материалом, замена панели устройств и так далее.
- Модернизация внешнего вида автомобиля, покраска, замена бамперов и многое другое.
Тюнинг – это своего рода переделка машины под свои личные потребности. Проводится подобное мероприятие с целью придать автомобилю индивидуальности.
Подготовительный процесс перед тюнингом автомобиля ВАЗ 2107 должен быть только моральный, так как автолюбитель может быть ленивым и долгое время не сможет просидеть возле автомобиля.
Тюнинг салона автомобиля ВАЗ 2107
Как и у всех автомобилей семьи ВАЗ, салон из завода выполнен безвкусно. Поэтому, большое количество автолюбителей при приобретении авто стремятся придать салону какого-то, более хорошего и качественного дизайна. В данном видео, вы сможете сами посмотреть, как можно изменить салон ВАЗ 2107!
Так же бывают такие владельцы автомобилей, что проводят модернизацию внешнего вида авто, а на салон не обращают внимания, хотя это крайне не правильно. В первую очередь, стоит заменить руль авто на тот, который меньше в диаметре.
Так как стандартный руль довольно не комфортный в эксплуатации. Первый шаг при тюнинге салона автомобиля ВАЗ 2107 – это покупка дополнительных комплектов подставок. Далее стоит заменить козырьки, которые защищают от солнца.
Существует два варианта замены козырьков:
- обтянуть их другим материалом;
- поставить новые, тюнингованные козырьки.
Теперь перейдем к сиденьям автомобиля. В случае, если перетянуть передние сиденья другим материалом, пусть даже и самым качественным, они не станут удобнее, поэтому рекомендуется при тюнинге салона автомобиля заменить заводские сиденья на более комфортные.
Все знают, что сиденья можно купить как и новые из салона, так и взять их с рук, которые будут немного использованы.
Тюнинг карбюратора автомобиля ВАЗ 2107
Тюнингованый карбюратор своими руками ВАЗ 2107В данном автомобиле карбюратор «Озоновый». Модернизацию карбюратора может осуществить даже тот автолюбитель, который немного разбирается в машинах.
Но стоит внимательно выбирать путь улучшения карбюратора, так как в случае, если вы захотите изменить придаточное число трансмиссии или же установить доводку ходовой части, то для этого вам потребуются квалифицированные работники СТО и, самое ужасное, большое количество денег.
Тюнинг двигателя автомобиля
Тюнинг двигателя не отнимет у вас много денежных средств, но отнимет достаточно большое количество времени. Поспособствовало модернизации двигателя своими руками то, что на заводе он был произведен с большими неточностями и с большими технологическими отклонениями.
В случае, если доработать этот двигатель и внести какие-то свои дополнения, то двигатель станет значительно мощнее. Тюнинг двигателя проводится в два этапа. Первый – улучшение и повышение всей мощности двигателя данного автомобиля, а второй этап – это регулировка фаз, которые имеют функцию распределения газа.
Тюнинг панели приборов
Из данного видео, вы узнаете, как можно своими руками, сделать подсветку для панели приборов автомобиля ВАЗ 2107.
Как и другие элементы автомобиля ВАЗ 2107, стандартная панель приборов была произведена некрасивой, а самое главное, не комфортной. Ведь все прекрасно знают, как в заграничных машинах освещается панель приборов, все мигает и сверкает разными цветами.
А в данном автомобиле даже ночью не сможешь посмотреть на скорость, с которой ты движешься, потому что попросту не сможешь её рассмотреть. Поэтому многие автолюбители после покупки принимают решение привести панель приборов в достойный вид.
Для такого вида преобразования внешнего вида автомобиля, вам понадобится несколько вещей, которые обойдутся не сильно дорого. Прежде всего потребуется приобрести светодиодные фонарики разных цветов, которые вы сможете выбрать на свой вкус.
Накладка на шкалу приборов, она уж точно обойдется вам не дорого. Стрелки, которые буду указывать вам на определенную цифру. И элементарные инструменты, начиная с паяльника. Все должны знать тот факт, что, в первую очередь, стоит разобрать панель приборов.
Следующим этапом переделки панели приборов будет снятие стрелки. Здесь нужно быть крайне аккуратными, потому что данная работа не так проста. Главная задача при снимании стрелки – это не погнуть штырь, на котором должна располагаться стрелка.
Далее следует самая простая работа, это открутить шкалу цифр. Далее идет не простое сотрудничество с паяльником, тут нужно работать аккуратно, для того, чтобы чего лишнего не подпаять.
После завершения всей работы стоит присмотреться к цвету диодов, потому что он может быть слишком ярким и при езде сильно бросаться в глаза. Если вам вдруг не понравится, вы сможете все это дело отрегулировать, с помощью прибавления или отнимания пятна диодов и цифр.
Тюнинг бампера
Модернизированный бампер ВАЗ 2107С первого же взгляда на бампер, как задний так и передний, данного автомобиля можно сказать, что он не прочный, а ведь так и есть. Мало того что он не обладает прочностью, так он еще и не вписывается в дизайн данного автомобиля.
Бампер произведен из простой пластмассы, на которую наложена хромированная накладка. Так же бампер имеет зазор между ним и кузовом, который составляет пять сантиметров. Отличным решением владельца ВАЗ 2107 будет покупка и установка нового бампера, как нового, так и старого.
Так же можно усовершенствовать его самим, но это будет довольно-таки долго и в итоге с этого ничего красивого не получится.
Модернизация фар ВАЗ 2107
Этот тюнинг в данном автомобиле будет заметен больше всех остальных, но при условии, если его сделать качественно. Большинство автолюбителей проводит полную замену стандартных фар на более новые, красивые и качественные.
Стикербомбинг. Что это такое, читайте на нашем сайте.
Отсюда, можно скачать образец резюме личного водителя.
Читайте в данной статье, где можно быстро продать машину.
Так же можно просто изменить некоторые детали заводских фар, и они станут более красивыми.
Важные советы
Если преображать авто снаружи, а внутри оставить все гнилое, то толку не будет. Любой способ улучшить внешний вид машины стоит начинать с сердца автомобиля, а именно из мотора. После приобретения ВАЗ 2107 нужно исправить задние тормоза.
Как и в других автомобилях семьи ВАЗ, задние тормоза барабанные, а более качественными и безопасными считаются дисковые тормоза.
Так же в случае тюнинга салона автомобиля стоит обратить внимание на передние сиденья, они очень неудобные и поэтому, советуем вам их заменить на более комфортные.
Настройка эффективного магнитного поля, индуцированного током, посредством инженерии эффекта Рашбы в гибридных мультиферроидных структурах
Сегнетоэлектрическая поляризация и ее влияние на магнитные свойства
Как сообщалось в нашей предыдущей работе 26 , предпочтительным направлением поляризации BTO можно управлять через интерфейс инжиниринг, т. е. контроль заделки подложки STO. В результате STO с окончанием TiO 2 приведет к понижающей поляризации BTO (рис.1a), в то время как для прекращения SrO субстрата STO предпочтительна восходящая поляризация (рис. 1b). Прерывание SrO достигается путем нанесения тонкого подслоя SrRuO 3 (SRO) на TiO 2 с концевым STO перед BTO. Панели (c) и (d) на рис. 1 показывают неплоские фазовые изображения с помощью силовой микроскопии пьезоотклика (PFM), соответственно, где разные цвета представляют противоположные поляризации. Хорошая однородность фазовых изображений предполагает наличие единственной сегнетоэлектрической фазы для каждой предпочтительной поляризации.Эта управляемая интерфейсом инженерия была охарактеризована методом HAADF-STEM. На рисунке 1e показаны изображения HAADF-STEM пленки BaTiO 3 , выращенной поверх SrTiO 3 с концевыми группами SrO путем вставки слоя SrRuO 3 . Из изображения можно увидеть, что окончания слоев SrTiO 3 и SrRuO 3 представляют собой TiO 2 и SrO, соответственно, что согласуется с приведенным выше описанием.
Рис. 1: Направление поляризации, контролируемое заделкой поверхности подложки.Схематическая структура BaTiO 3 , выращенного на a TiO 2 -концевых SrTiO 3 и b SrTiO-концевых SrO 3 путем введения слоя SrRuO 3 . Красные стрелки показывают направление сегнетоэлектрической поляризации BaTiO 3 . Соответствующие фазовые изображения вне плоскости показаны в c и d , где разные цвета подтверждают их противоположную поляризацию. Шкала размеров составляет 500 нм. e HAADF-STEM изображения пленки BaTiO 3 , выращенной поверх SrTiO 3 с концевыми группами SrO путем вставки слоя SrRuO 3
Двухслойные слои CoFeB (1,0 нм) / Pt (4,0 нм) размещать на пленке BTO с различными направлениями поляризации после переноса в камеру для распыления без нарушения вакуума, где слой CoFeB напрямую контактирует с BTO. Сегнетоэлектрические свойства пленок BTO остаются после этой процедуры отжига, что было подтверждено петлями гистерезиса фазы и амплитуды с помощью PFM, как показано на дополнительном рисунке S1.Помимо самополяризации BTO, все другие условия, такие как параметры роста BTO, CoFeB и Pt и процедуры отжига, идентичны.
Как показано на рис. 2, легкая магнитная ось обеих структур находится вне плоскости, что подтверждается измерениями сверхпроводящего квантового интерференционного устройства (SQUID) и магнитооптического эффекта Керра (MOKE). Более того, мы обнаружили, что различные сегнетоэлектрические поляризации BTO нетривиально влияют на магнитные свойства CoFeB, выращенного на них.Намагниченность насыщения M s CoFeB составляет 1212 emu / cc, когда поляризация направлена вниз, тогда как она составляет 1316 emu / cc, когда поляризация направлена вверх. Эффективная энергия магнитной анизотропии (в единицах K eff t) CoFeB / Pt на BTO с поляризацией вверх (0,178 эрг / см 2 ), которая рассчитывается как интегральная разность внеплоскостных и кривые намагничивания в плоскости, немного больше, чем с поляризацией BTO вниз (0.171 эрг / см 2 ). Высокая энергия анизотропии обеспечивает высокую термическую стабильность и, следовательно, требует высокой плотности тока переключения, тогда как низкая энергия анизотропии снижает ток записи и, следовательно, приводит к меньшему потреблению энергии. Влияние сегнетоэлектрической поляризации на магнитную анизотропию теоретически обсуждалось 27 , и Fe на BTO с восходящей поляризацией имеет большую магнитную анизотропию, чем на BTO с понижающей поляризацией из-за различных гибридизаций между Fe, O и Ti.Эта гибридизация может привести к орбитальной поляризации Fe 28 . Наши экспериментальные результаты по изменению магнитной анизотропии с направлением поляризации согласуются с теоретическими расчетами. На дополнительном рисунке S2 мы также представили зависимые от поляризации спектры поглощения рентгеновских лучей (XAS) края Fe L 2,3 , которые подтвердили различную орбитальную поляризацию Fe при изменении направления поляризации сегнетоэлектрика с вверх на вниз. Для наглядности в следующем контексте BTO ↑ используется для названия бислоя CoFeB / Pt, выращенного на BTO с сегнетоэлектрической поляризацией вверх, а BTO ↓ — для названия, выращенного на BTO с сегнетоэлектрической поляризацией вниз.
Рис. 2: Измерения MH.Петли MH на SQUID при 300 K для бислоев CoFeB / Pt, выращенных на BaTiO 3 с поляризацией вниз ( a ) и BaTiO 3 с поляризацией вверх ( b ), которые демонстрируют выход из строя. плоская легкая ось обоих образцов и что на насыщенную намагниченность и эффективную энергию анизотропии влияют разные поляризации BaTiO 3 . Здесь BTO ↓ и BTO ↑ представляют образцы CoFeB / Pt, выращенные на BTO с поляризацией вниз и вверх, индуцированной TiO 2 — и SrO-терминированным SrTiO 3 , соответственно
Измерения гармоник для индуцированного током эффективного магнитного поля. поля
Штанговые устройства Холла (рис.3а) двух типов структур BTO ↓ и BTO ↑ были изготовлены методом фотолитографии и ионного измельчения. Зависящий от температуры аномальный эффект Холла показан на дополнительном рисунке S3. Метод измерения гармоник был использован для количественной оценки H L и H T 29,30,31 . 2}}, $$
(2)
, где x = R PHE / R AHE и R PHE и R AHE — это планарное сопротивление насыщения и аномальное сопротивление Холла соответственно. V 1ω и V 2ω — напряжения Холла первой и второй гармоник, измеренные одновременно двумя синхронизирующими усилителями. H x и H y — это внешние магнитные поля, качающиеся в продольном и поперечном направлениях во время измерения гармонического напряжения Холла. Параболическая и линейная подгонка выполняется на V 1ω и V 2ω в зависимости от внешнего поля, как показано на рис.3б, в для продольного и поперечного поля соответственно. H L ( T ) , изм. получены из результатов подгонки на основе уравнения. 1. χ определяется из углового плоского сопротивления Холла (см. Дополнительный рисунок S4). Результирующее эффективное магнитное поле H L ( T ) может быть определено из уравнения. 2.
Рис. 3: Измерения гармоник на устройствах BTO ↓ и BTO ↑.a Схематический чертеж устройства с перекладиной, используемого для измерений. Во время измерений подается переменный ток j в направлении x с внешним магнитным полем ( H E ). Наведенные током эффективные магнитные поля ( H L и H T ) отражаются в измерениях гармоник. b Первая и c данные второй гармоники для устройства BTO ↓ с небольшим внешним магнитным полем, приложенным в продольном и поперечном направлениях, соответственно, когда направления намагниченности ( M ) CoFeB направлены вверх.Данные по гармоникам для намагничивания вниз представлены на правых вставках. На левых вставках показаны соответствующие схемы измерения. d Расчетное эффективное магнитное поле ( H L и H T ) как функция амплитуды переменного тока. e , f Температурно-зависимый H L и H T , соответственно, устройств BTO ↓ и BTO ↑
Эффективные магнитные поля при 10 K для структуры BTO ↓ равны H L = 12.7 э / (10 7 А / см 2 ) и H T = 8,4 э / (10 7 А / см 2 ), тогда как для BTO ↑ H L = 4,0 э / (10 7 А / см 2 ) и H T = 2,2 э / (10 7 А / см 2 ). И H L , и H T увеличиваются более чем на 200% при изменении поляризации сегнетоэлектрика с верхней на нижнюю. Поскольку идентичные бислои CoFeB / Pt были осаждены в обеих структурах, разницы в эффективных магнитных полях, индуцированных током (как H L , так и H T ), не ожидается, если объемная СВЭ Pt представляет собой единственный фактор, влияющий на изменения H L и H T , указывающий на то, что интерфейс между CoFeB и BTO играет критическую роль, что будет обсуждаться позже.Чтобы проверить влияние джоулева нагрева, были выполнены измерения гармоник с различными амплитудами переменного тока. Как показано на рис. 3d, эффективные магнитные поля H L и H T линейно пропорциональны амплитудам тока в исследуемом диапазоне. Аналогичная линейная зависимость наблюдается при BTO ↑, но с другим наклоном. Линейная пропорциональность подтверждает, что влияние джоулева нагрева на измеренные эффективные магнитные поля незначительно.Кроме того, мы также исключили влияние аномального эффекта Нернста (см. Дополнительный рисунок S5), который вызван градиентом температуры вдоль текущего канала, если он существует.
Настройка поляризации на индуцированные током эффективные магнитные поля дополнительно подтверждается измерениями зависимых от температуры гармоник. Панели (e) и (f) на рис. 3 показывают производные H L и H T устройств BTO ↓ и BTO ↑ соответственно.Наведенные током эффективные магнитные поля, H L и H T , BTO ↓ всегда больше, чем BTO ↑ в исследованном нами диапазоне температур, и различия становятся меньше с увеличением температуры. Температурная зависимость H T BTO ↓ противоположна H T BTO ↑, тогда как H L обеих структур увеличивается с ростом температуры. Согласно \ ({{H}} _ {{\ rm L} ({{T}})} / {{J}} _ {\ mathrm {c}} = \ xi _ {{\ rm L} (T )} \ hbar / (2e {{M}} _ {\ mathrm {s}} t _ {{\ rm FM}}) \) 32 , где Дж c — плотность тока заряда, ξ L ( T ) — эффективность крутящего момента, ћ — постоянная Планка, M с — намагниченность насыщения, и t FM — его толщина, увеличение H L при повышении температуры объясняется уменьшением M с (см. Дополнительный рисунок S3, где аномальное сопротивление Холла указывает на тенденцию M с ) при условии, что ξ L слабо зависит от температуры.Кроме того, соотношение H T / H L для BTO ↓ увеличивается с понижением температуры, тогда как соотношение H T / H L для BTO ↑ остается неизменным (см. Рисунок S6). Происхождение различного поведения в двух типах выборок обсуждается позже.
Переключение намагничивания, индуцированное током
Кроме того, индуцированное током эффективное магнитное поле используется для достижения электрического управления намагниченностью.В нашей экспериментальной установке импульсный ток используется для генерации эффективных магнитных полей и напряжения Холла из-за небольшой амплитуды источника переменного тока после регистрации импульса, что отражает состояние намагниченности. Чтобы получить детерминированное переключение для ферромагнитного слоя с PMA, прикладывают внешнее плоское магнитное поле, нарушающее симметрию равновесия 33 . Как показано на фиг. 4a, b, детерминированное переключение намагниченности достигается для обеих структур, т.е.е. изменение направления тока приводит к переключению намагниченности с фиксированным магнитным полем в плоскости. Полярность переключения изменяется при изменении направления магнитного поля в плоскости. Это типичные особенности SOT-переключения устройств PMA. Панели (c) и (d) на рис. 4 обобщают фазовую диаграмму переключения, то есть критический ток переключения как функцию внешнего магнитного поля. Установлено, что критический ток переключения для BTO ↓ меньше, чем для BTO ↑. Такие же измерения были выполнены и при более низких температурах (дополнительный рисунок S7), что показывает аналогичное поведение.
Рис. 4: Перемагничивание под действием тока устройств BTO ↓ и BTO ↑.a , b R H — I петли в различных плоских магнитных полях вдоль направления тока для устройств BTO ↓ и BTO ↑ соответственно. Критические токи, рассчитанные из a и b , нанесены на графики c и d как функция магнитного поля в плоскости. e Расчетное магнитное поле анизотропии по измерениям гармоник для обоих устройств.На вставке показана типичная процедура получения поля анизотропии. f Эффективность переключения намагничивания для обоих устройств в зависимости от температуры
Хорошо известно, что в системах HM / FM / Oxide эффективное продольное магнитное поле H L создает антидемпфирующий момент, приводящий в движение переключение намагниченности и что эффективное поперечное магнитное поле H T индуцирует подобный полю крутящий момент, вызывая прецессию намагниченности, которая способствует переключению намагниченности, тем самым уменьшая критический ток переключения 34,35 .2} / {{J}} _ {\ rm c} \) используется для оценки эффективности переключения устройств 35 , где H K — поле магнитной анизотропии, H E — приложенное внешнее магнитное поле, и Дж c критический ток переключения. H K для устройств BTO ↓ и BTO ↑ получается из данных первой гармоники (вставка на рис. 4e), как показано на рис. 4e. Видно, что значение H K для BTO ↑ больше, чем для BTO ↓, что согласуется с данными измерений SQUID и MOKE.На рисунке 4f показана эффективность переключения устройств BTO ↓ и BTO ↑ в зависимости от температуры. Эффективность переключения обеих структур увеличивается с увеличением температуры, что согласуется с изменением температуры H L (рис. 3e), подтверждая, что H L играет доминирующую роль в процессе переключения намагниченности. . В результате более высокая эффективность переключения достигается для BTO ↓ с понижающей сегнетоэлектрической поляризацией, что предполагает, что поляризация BTO может использоваться в качестве параметра для настройки переключения намагниченности.Отмечено, что разница в эффективности переключения обеих структур при повышении температуры не такая большая, как H L , что может быть вызвано разницей H K , а также возможным джоулевым нагревом из-за применен большой коммутируемый ток 6 .
Границы | Взаимодействие дофаминергической и холинергической систем: путь к настройке нейродегенеративных заболеваний
Введение
Хотя исследования нейродегенеративных расстройств в течение многих лет фокусировались на отдельных нейронных цепях и системах нейротрансмиттеров [e.g., дофаминергическая при болезни Паркинсона (БП) и холинергическая при болезни Альцгеймера (БА)], все более широко признается, что различные системы нейротрансмиттеров взаимосвязаны и влияют на нейродегенеративные состояния, приводящие к дефициту связанных функций мозга.
Например, хотя исследования БП обычно сосредоточены на моторных дефицитах, возникающих в результате потери нигростриатальных дофаминергических нейронов (Paolone et al., 2015), большинство пациентов с БП страдают от немоторных симптомов, таких как когнитивные и эмоциональные расстройства (Чаудхури. и другие., 2006). Эти нарушения, по крайней мере частично, связаны с потерей холинергических нейронов базального переднего мозга, но также с повышением холинергического тонуса в полосатом теле, что временно совпадает с потерей дофаминергических нейронов среднего мозга (Bonsi et al., 2011; Yarnall et al., 2011). Многие пациенты с БП также имеют тенденцию падать и страдать от замирания походки, нарушений контроля осанки и эффективности движений, которые не поддаются лечению L-ДОФА. По сравнению с контрольной группой и пациентами, которые не падают, у этих людей наблюдается большее снижение холинергической активности коры головного мозга (Bohnen et al., 2018). Доклинические исследования подтверждают эти результаты демонстрацией того, что сопутствующая потеря холинергических и полосатых дофаминовых афферентов нарушает контроль осанки и эффективность движений (Kucinski et al., 2013).
Точно так же нарушение памяти является кардинальным признаком БА, но клинические симптомы этого расстройства также включают заметную потерю двигательной функции. Более того, многие пациенты с БА и БП страдают дефицитом настроения, таким как депрессия, болезненное состояние, при котором дефицит моноаминов (например,g., дофамин).
Все чаще признается, что функции мозга, от исполнительных и моторных функций до памяти и эмоциональных реакций, строго регулируются целостностью множества взаимозависимых нейронных цепей, вышеупомянутые клинические профили при БП и БА, нейродегенеративных расстройствах разной этиологии, вероятны. результат сложного взаимодействия мультисистемных дегенераций, выходящих за рамки потери нигростриатных дофаминергических нейронов при БП и холинергической денервации при БА (Paolone, 2020; Policastro et al., 2020).
С этой целью в этом мини-обзоре кратко обсуждаются основные темы, затронутые на симпозиуме 18-го проводимого раз в два года совещания Европейского общества поведенческой фармакологии, проходившего в Браге, Португалия, в августе 2019 года, на котором основное внимание уделялось нашему текущему состоянию знаний в отношении функциональных взаимодействий и взаимодействие холинергических и дофаминергических систем в моторном и немоторном поведении, а также инновационные разработки в области внутричерепной доставки лекарств в моделях БП и новое понимание роли хронического стресса в моделях БА.Этот мини-обзор начнется с описания электрофизиологических и поведенческих данных, демонстрирующих участие холинергических интернейронов в полосатом теле (CIN) в моделях БП у мышей, после чего последует краткое обсуждение поведенческих данных, указывающих на дофаминергическую и холинергическую модуляцию импульсного контроля у крыс. Впоследствии будет представлена новая инкапсулированная клеточная система для нейротрофической доставки непосредственно в мозг, которая продемонстрирует терапевтические эффекты при неврологических и дегенеративных заболеваниях.Мини-обзор завершится клеточными данными, подчеркивающими влияние хронического стресса на нарушение регуляции протеостаза и гомеостаза РНК при БА.
Стриатальные холинергические интернейроны и болезнь Паркинсона
Marianne Amalric представила обновленную информацию о роли CIN полосатого тела в выражении моторных, когнитивных и мотивационных нарушений при неврологических расстройствах (Bonsi et al., 2011). Дегенерация нигростриатных дофаминергических (DA) нейронов при БП приводит к дисбалансу между активностью дофаминергических нейронов и CIN в полосатом теле, что, как считается, связано с возникновением ригидности, тремора и брадикинезии (Obeso et al., 2000; Aosaki et al., 2010). Антихолинергические препараты были первым терапевтическим средством лечения БП, предполагающим, что повышенный холинергический тонус в полосатом теле может быть результатом денервации полосатого тела DA (Duvoisin, 1967). Несмотря на то, что они составляют менее 2% всех нейронов полосатого тела, они являются мощными модуляторами возбудимости нейронов со средним шипом (MSN) из-за их широко распространенных связей с выходными нейронами. Таким образом, модуляция MSN с помощью CIN может оказаться решающим фактором для уменьшения дисбаланса между активностью полосатого тела DA и ACh (Calabresi et al., 2006; Pisani et al., 2007).
Хотя БП традиционно классифицируется как двигательное расстройство, все чаще признается, что немоторные симптомы часто появляются на ранних стадиях или даже во время домоторной фазы заболевания (Chaudhuri et al., 2006; Aarsland, 2016). У пациентов с паркинсонизмом обычно наблюдаются различные немоторные симптомы, от нервно-психических до когнитивных нарушений и потери тормозящего контроля. Хотя взаимное взаимодействие ацетилхолина и дофамина может лежать в основе моторных симптомов, наблюдаемых при патофизиологических состояниях (Aosaki et al., 2010; Лестер и др., 2010; Гиттис и Крейцер, 2012; Rizzi and Tan, 2017), гораздо меньше известно о взаимодействиях DA / Ach в немоторных функциях на ранних стадиях заболевания. Объединив серию оптогенетических, электрофизиологических и фармакологических исследований, Амальрик и его коллеги исследовали влияние стриатальной денервации DA на моделях БП на грызунах на реактивность полосатого тела и поведенческий исход. Активность полосатых CIN в основном обусловлена дофаминергическими модуляционными входами и возбуждающими глутаматергическими корковыми и таламическими входами.Никотиновые и мускариновые рецепторы экспрессируются на разных уровнях микросхемы полосатого тела, где они модулируют афферентные и эфферентные нейрональные системы полосатого тела. В частности, высокий уровень экспрессии мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (mAChR) в полосатом теле поднял вопрос об их роли в регуляции сети полосатого тела. Исследования in vitro на животных моделях БП показывают, что денервация полосатого тела ДА увеличивает возбудимость ЦИН (Fino et al., 2007) и высвобождение АХ (Duvoisin, 1967; Bonsi et al., 2011) и способствует реорганизации микросхем полосатого тела (Tozzi et al., 2016). Однако влияние модуляции CIN in vivo на моторные и немоторные симптомы в моделях БП у грызунов менее известно. Поэтому Амальрик и его коллеги исследовали, как оптогенетические манипуляции с CIN могут влиять на схему базальных ганглиев в различных моделях БП на мышах и как это влияет на изменения в поведении. Чтобы специфически экспрессировать опсины в CIN полосатого тела, они выполнили стереотаксические инъекции Cre-индуцируемого аденоассоциированного вирусного (AAV) вектора, несущего ген, кодирующий канал родопсин (ChR2) или галлородопсин (eNpHR), в полосатое тело трансгенных мышей, экспрессирующих Cre-рекомбиназу в условиях промотор холинацетилтрансферазы (ChAt). In vitro записи CIN и MSN показали, что фотоактивация ChR2 увеличивала активную активность CIN в режиме блокировки света, в то время как фотоактивация ингибирующего опсина eNpHR снижала активную активность. In vivo электрофизиологические результаты на анестезированных мышах показали нормализацию аномальной активности возбуждения, измеренной в черной субстанции pars reticulata , основной выходной структуре базальных ганглиев, в условиях болезни Паркинсона. Более того, было обнаружено, что фотоингибирование активности CIN в первую очередь влияет на передачу кортико-стриарной информации за счет усиления активности прямого стриатонигрального пути, а не снижения активности непрямого пути (Maurice et al., 2015). Поведенческие исследования подтвердили решающий вклад полосатого тела CIN в различных моделях грызунов на поздней стадии БП. В фармакологической модели (каталепсия, вызванная нейролептиками) фотоингибирование CIN уменьшало акинетические симптомы, в то время как их фотоактивация не изменяла каталептическое поведение. В модели поражения позднего БП (обширные поражения DA) фотоингибирование CIN обращало вспять все асимметричные двигательные дефициты, в то время как те же оптогенетические манипуляции были неэффективны у мнимо-контрольных животных (Maurice et al., 2015; Ztaou et al., 2016). В модели ранней стадии БП низкая дозировка нейротоксина 6-OHDA вызывает в среднем 30-40% потери нигральных DA нейронов, влияющих на кратковременную память в тестах объектного и социального распознавания (Bonito-Oliva et al., 2014; Ztaou et al., 2016, 2018). Эмоциональный дефицит также измеряется в приподнятом поперечном лабиринте у частично поврежденных мышей. Фотоингибирование CINs трансгенных мышей, экспрессирующих eNpHR в холинергических нейронах с аналогичными частичными 6-OHDA повреждениями, облегчало социальное распознавание и когнитивные дефициты и снижало уровень тревожности, но не влияло на поведение животных без повреждений.Эти результаты предполагают, что даже при умеренном истощении DA в полосатом теле реактивность CINs может быть причиной когнитивных и эмоциональных симптомов, измеренных у поврежденных мышей. Таким образом, снижение их активности локально в полосатом теле может оказаться альтернативной терапевтической целью для уменьшения немоторных симптомов на ранних стадиях заболевания в дополнение к облегчению двигательных нарушений на поздней стадии БП (Ztaou et al., 2018; Ztaou and Amalric , 2019).
Чтобы расшифровать механизмы действия ACh на постсинаптические mAChR M1 и M4 в полосатом теле, были проведены дополнительные эксперименты по фармакологическому блокированию этих рецепторов у нормальных и мутантных мышей, у которых отсутствуют рецепторы M4, в частности, в нейронах прямого пути MSN-D1 (мыши с нокаутом M4-D1).Блокирование mAChR M1 или M4 в дорсальном полосатом теле с помощью телензепина и тропикамида (антагонисты mAChR M1 и M4 соответственно) воспроизводило положительный эффект оптогенетического воздействия на CIN на двигательные симптомы. Интересно, что тропикамид не действует на мышей с нокаутом M4-D1. Постсинаптические рецепторы M4, экспрессируемые на пути прямого вывода MSNs, могут, таким образом, предпочтительно участвовать в действии тропикамида (Ztaou et al., 2016). Таким образом, возникновение моторных и немоторных симптомов при БП может включать холинергическую активацию мускариновых рецепторов М1 и М4 полосатого тела.
Таким образом, оптогенетическое ингибирование полосатых CIN снижает моторные и немоторные дефициты на моделях грызунов на ранних и поздних стадиях болезни Паркинсона. Таким образом, оптогенетическая модуляция полосатого тела CIN может предоставить новые инструменты для лечения как моторных, так и когнитивных симптомов у пациентов с паркинсонизмом.
Дофаминергическая и холинергическая модуляция импульсного контроля
Tommy Pattij описал свои усилия по выяснению роли функции DA и ACh в импульсном контроле, отметив, что нарушения импульсного контроля являются важными особенностями психических расстройств, таких как синдром дефицита внимания / гиперактивности и расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (Moeller et al., 2001). В частности, он сосредоточился на контроле тормозной реакции как на одном из поведенческих и когнитивных феноменов импульсного контроля (Bari and Robbins, 2013). В связи с этим мини-обзором важно отметить, что нарушения контроля над импульсами могут также развиваться как немоторные симптомы при БП и, в частности, могут возникать в результате заместительной терапии дофамином (Seppi et al., 2019). Эти расстройства контроля над импульсами могут развиваться примерно у одного из пяти пациентов с БП, получающих дофаминовую заместительную терапию, и могут проявляться, например, в навязчивых покупках, гиперсексуальном поведении и патологической склонности к азартным играм (Weintraub and Claassen, 2017).
Существует обширная доклиническая литература по дофаминовой модуляции импульсного контроля, которая началась несколько десятилетий назад с наблюдения, которое бросает вызов психостимулирующему амфетамину, нарушающему контроль ингибирующей реакции (Cole and Robbins, 1987). С тех пор многие другие исследования дополнительно развили эту и более ранние работы Паттиджа и его коллег, продемонстрировавшие критическое участие DA и, более конкретно, дофаминовых D1-подобных и дофаминовых D2-подобных рецепторов в контроле ингибирующего ответа (Van Gaalen et al., 2006). Последующие функциональные нейроанатомические подходы, включая внутричерепную микроинфузию дофаминовых лигандов и сложные исследования микропозитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на грызунах с лигандами дофамина D2 / D3, определили вентральное полосатое тело как главную область мозга, где дофамин D1-подобный и дофамин-D2-подобный. рецепторы модулируют импульсный контроль (например, Dalley et al., 2007; Pattij et al., 2007; Pezze et al., 2009; Besson et al., 2010; Caprioli et al., 2013; Jupp et al., 2013; Pattij и Vanderschuren, 2020).Важно отметить, что доклинические данные совпадают с клиническими наблюдениями. Недавняя работа с ПЭТ показала, что импульсивность человека коррелирует с повышенным высвобождением DA в брюшном полосатом теле, вызванным амфетамином, и более низкой доступностью дофаминовых рецепторов D2 / D3 в среднем мозге (Buckholtz et al., 2010) и, более того, с более низкой доступностью переносчиков дофамина в брюшное полосатое тело (Smith et al., 2019). Таким образом, коллективные доклинические и клинические данные выявили механизм действия дофаминового D2-подобного рецептора полосатого тела, подчиняющий импульсный контроль.
Что касается холинергической модуляции импульсивности, фармакологических проблем с контролем ингибирующей реакции на нарушение никотина (Hahn et al., 2002; Kolokotroni et al., 2011; Wiskerke et al., 2012), эффект, который, по-видимому, зависит от активации рецептора DA. (Van Gaalen et al., 2006). Таким образом, функциональное взаимодействие между системой нейротрансмиттеров ACh и DA объясняет влияние никотина на контроль импульсов. Таким образом, хорошо известно, что активация соматодендритных никотиновых рецепторов на нейронах DA в вентральной тегментальной области вызывает высвобождение DA в вентральном полосатом теле, что объясняет это функциональное взаимодействие (например,г., Imperato et al., 1986; Барик и Воннакотт, 2009). Интересно, что, хотя и отличается от острого фармакологического воздействия никотина на мозг, субхроническое воздействие никотина у подростков, но не у взрослых, привело к длительным нарушениям контроля тормозной реакции, а также к нарушениям внимания у крыс (Counotte et al., 2009, 2011) . Поразительно, что эти подростковые эффекты никотина на импульсный контроль сопровождались повышенным электрически вызванным высвобождением DA из префронтальной коры, а не вентрального полосатого тела (Counotte et al., 2009). Дальнейшая работа определила терминалы глутаматергических синапсов в медиальной префронтальной коре головного мозга как локус мозга, где подростковый никотин мог влиять на контроль над импульсами и внимание (Counotte et al., 2011). Недавние оптогенетические подходы предоставили дальнейшее понимание роли холинергических нейронов базального переднего мозга и префронтальных кортикальных CIN в контроле ингибирующего ответа и внимании. Для этого ингибирующий опсин архаэродопсин экспрессировался в ChAt-экспрессирующих интернейронах либо в медиальной префронтальной коре, либо в холинергических нейронах базального переднего мозга у трансгенных крыс, экспрессирующих Cre-рекомбиназу под промотором ChAt.Таким образом, этот подход на крысах дополняет эксперименты на мышиной PD-модели, проведенные Амальриком и его коллегами, описанными выше (Maurice et al., 2015; Ztaou et al., 2016). Оптическое ингибирование базальных холинергических проекций переднего мозга на mPFC, а также CIN в префронтальной коре снижает функцию внимания, хотя и в разных временных масштабах (Obermayer et al., 2019). В том же исследовании на контроль ингибирующего ответа не влияло ингибирование активности любого из этих двух типов нейронов, содержащих ChAT.Взятые вместе, эти результаты подчеркивают взаимодействие между дофаминергической и холинергической системами нейротрансмиттеров в модулировании импульсного контроля, либо путем активации никотиновых ACh рецепторов на нейронах DA, либо на окончаниях глутаматергических синапсов.
Инкапсулированная клеточная терапия: воздействие на дофаминергические и холинергические структурные изменения с помощью нейротрофических факторов как новая стратегия в патофизиологии нейродегенеративных заболеваний
Джованна Паолоне использовала технологию инкапсулированных клеток, которая после имплантации в мозг обеспечивает целевой, непрерывный синтезированный de novo источник белков, который может быть распределен непосредственно в желаемую область мозга (Lindvall and Wahlberg, 2008; Emerich и другие., 2019; Паолоне и др., 2019). Эти исследования были основаны на использовании человеческих клеток ARPE-19, которые были генетически модифицированы для производства трофических молекул, включая нейротрофический фактор линии глиальных клеток (GDNF), нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и фактор роста нервов (NGF). . Перед имплантацией клетки были «инкапсулированы» в полупроницаемые иммуноизолирующие мембраны из полых волокон, чтобы облегчить их имплантацию, сделать возможным их извлечение для подтверждения функции и минимизировать иммунологическое отторжение.Первоначальные исследования оценивали потенциал GDNF в доклинических моделях эпилепсии. GDNF является особенно интересным кандидатом для эпилепсии, поскольку он физиологически обнаруживается в височной доле, активируется в ответ на судорожную активность, а местная доставка может снизить судороги в моделях на животных (Kanter-Schlifke et al., 2007). Обширные исследования in vivo и были проведены на экспериментальной модели эпилепсии на пилокарпиновых крысах. Животные с установленными припадками получили двусторонние имплантаты устройств, секретирующих GDNF, в гиппокамп и были протестированы с помощью серии неврологических тестов в течение нескольких месяцев.Всего результатов:
(1) Контролируемая, стабильная и длительная (не менее 6 месяцев) доставка GDNF в гиппокамп хорошо переносимым образом.
(2) GDNF значительно уменьшил (> 90%) приступы, вызванные пилокарпином, а также нормализовал изменения тревожности и когнитивных функций в течение нескольких месяцев. В дополнение к уменьшению поведенческих припадков, также было обнаружено, что GDNF значительно уменьшал припадки по данным ЭЭГ.
(3) Преимущества GDNF были как симптоматическими, так и модифицирующими заболевание, поскольку снижение припадков сохранялось даже после извлечения устройств.
(4) Функциональные преимущества были связаны с защитой гиппокампа от патологических изменений анатомии мозга, которые сопровождают эпилепсию, включая атрофию гиппокампа, клеточную дегенерацию, потерю парвальбумин-положительных интернейронов и аномальный нейрогенез. Защита нейронов была связана с активацией рецептора GDNF (Paolone et al., 2019).
Универсальность этой системы была подтверждена, когда аналогичные преимущества наблюдались при доставке BDNF в височную долю крыс, получавших пилокарпин.В этих исследованиях частота спонтанных припадков была снижена более чем на 80%, когнитивные способности улучшились, а неврологические преимущества BDNF были связаны с уменьшением количества дегенерирующих клеток и нормализацией объема гиппокампа и нейрогенеза (Falcicchia et al., 2018) .
Доктор Паолоне далее описал исследования с использованием GDNF в качестве потенциального лечения БП. Хотя GDNF имеет относительно долгую и многообещающую доклиническую историю как мощный нейропротекторный агент на моделях БП (Choi-Lundberg et al., 1997; Кордовер и др., 2000; Киркеби и Баркер, 2019; Whone et al., 2019) его клиническую применимость было трудно проверить. Чтобы быть эффективным, GDNF должен доставляться выборочно, долгосрочным и стабильным образом, охватывая нигростриатальную систему. Имплантаты инкапсулированных клеток GDNF за неделю до интрастриатальных инъекций 6-OHDA крысам защищали нейроны DA в черной субстанции, сохраняли волокна DA в полосатом теле и защищали от снижения двигательной активности. Для количественной оценки поведенческой степени поражения, а также преимуществ имплантатов GDNF, поведение крыс оценивали до имплантации устройства, до поражения 6-OHDA и снова через две и четыре недели после поражения с использованием цилиндра, теста размещения и шага.Когда клеточная доставка GDNF произошла через четыре недели после 6-OHDA поражений (т.е. нейровосстановительная модель), улучшение использования передних конечностей наблюдалось уже через четыре недели после лечения GDNF и продолжало расти в течение более одного года (62 недели). . Точно так же впечатляющее распределение GDNF и положительные эффекты на функцию DA наблюдались при имплантации более крупных устройств клинического размера на три месяца в скорлупу мини-свиней. Имплантация двух устройств, разделенных на 5 мм, привела к распределению GDNF по скорлупе и хвостатому телу, что значительно усиливало экспрессию окрашивания тирозингидроксилазы в областях, покрытых диффузией GDNF (Wahlberg et al., 2020).
Хотя механизмы до конца не изучены, правильная функция холинергических нейронов, локализованных в базальном переднем мозге, зависит от снабжения NGF ретроградно транспортируемым из коры и гиппокампа (Salehi et al., 2004). Нейроны в ядре медиальной перегородки, ядре диагональной полосы Брока, базальном ядре Мейнерта и innominata субстанции, включая их кортикальные и гиппокампальные выступы, сильно утрачиваются при БА, что способствует дефициту памяти и внимания.У крыс клетки NGF выживают в течение длительного времени (1 год) и защищают холинергические клетки у поврежденных и старых животных (Winn et al., 1994). Точно так же у нечеловеческих приматов NGF защищает перегородочные нейроны у поврежденных и старых обезьян (Emerich et al., 1994; Kordower et al., 1994, 1996). Безопасность и переносимость этой технологии, а также биологические эффекты также изучались у пациентов с БА от легкой до умеренной степени тяжести для доставки NGF непосредственно в базальный передний мозг для восстановления холинергической функции (Wahlberg et al., 2012; Феррейра и др., 2015; Карами и др., 2015).
У крыс выполнение задачи на устойчивое внимание (SAT) вызывает связанное с производительностью увеличение корковой холинергической нейротрансмиссии в зависимости от целостности холинергических входов в префронтальную или заднюю теменную кору. Кроме того, способность к вниманию повышается за счет стимуляции мезолимбических цепей, в частности оболочки прилежащего ядра (NAc), за счет активации базальных кортикоперальных выступов переднего мозга (St Peters et al., 2011; Паолоне и др., 2012, 2013).
Учитывая, что эти результаты подтверждают потенциальное использование инкапсулированных секретирующих трофический фактор клеток при таких заболеваниях человека, как БП, БА и эпилепсия, будущие исследования могут быть сосредоточены на одновременном применении нескольких факторов для более полного лечения патологического мозаицизма, который возникает при мультисистемных заболеваниях. такие как неврологические заболевания.
Взаимодействие холинергической иннервации и хронического стресса в невропатологии БА
Исследование БП предоставило модель для поиска избирательной уязвимости нейронов в головном мозге с БА, которая первоначально была сосредоточена на холинергических нейронах.В 1970-х годах были получены первые доказательства избирательного снижения активности ацетилхолинового синтетического фермента холинацетилтрансферазы (ChAT), а также ацетилхолинэстеразы (AChE) в области мозга гиппокампа, области, которая, как известно, участвует в функциях памяти, а также в коре головного мозга и миндалине (Davies and Maloney, 1976), тогда как другие исследования описали взаимосвязь между ChAT-активностью и умственными способностями у слабоумных субъектов (Perry et al., 1978). Сегодня широко распространено мнение, что корковая холинергическая денервация в головном мозге с БА представляет собой одно из самых ранних и наиболее серьезных изменений медиатора, в то время как препараты, стимулирующие холинергическую систему (например,g., путем ингибирования AChE) широко используются для пациентов с БА легкой / средней степени тяжести. В целом, холинергическая гипотеза связана с этиологией БА и основана на дегенерации холинергических нейронов базального переднего мозга, что может вызвать дефицит памяти. Интересно, что холинергическая система также участвует в реакции на стресс и в регуляции связанной со стрессом оси гипоталам-гипофиз-надпочечники (HPA) (Saswati et al., 2015), в то время как предполагается, что потеря холинергического входа в гиппокамп вызывает AD. уязвимость гиппокампа, усугубляющая дефицит памяти, вызванный стрессом (Craig et al., 2011). Таким образом, работа, описанная доктором Иоаннисом Сотиропулосом на встрече EBPS 2019, сосредоточена на недавних доказательствах взаимосвязи хронического стресса и БА с новыми нейродегенеративными механизмами в гиппокампе с особым вниманием к белку тау, который, по-видимому, является соединяющим белком между хроническим стрессом. и патологии головного мозга БА. Например, воздействие хронического стресса или высоких уровней основных гормонов стресса, включая глюкокортикоиды (ГК), увеличивает уровни аберрантно гиперфосфорилированного тау-белка вместе с атрофией нейронов, синаптической дисфункцией, снижением нейрогенеза и дефицитом памяти (Sotiropoulos et al., 2011; Lopes et al., 2016; Диоли и др., 2017; Педраццоли и др., 2019). Важно отметить, что гиперфосфорилирование происходит на определенных эпитопах тау-белка, которые сильно вовлечены в дисфункцию цитоскелета и синаптическую потерю (например, pSer262) (Callahan et al., 2002) и атрофию гиппокампа (например, pThr231) (Hampel et al., 2005) при AD. пациенты. Связанный с синаптическим нарушением и потерей, хронический стресс вызывает пропуск гиперфосфорилированного тау-белка в синапсы, которые впоследствии становятся дисфункциональными (Lopes et al., 2016; Pinheiro et al., 2016). Пропадание тау-белка в синапсы теперь признано ранним событием при AD, предшествующим проявлению обнаруживаемых нейродегенеративных процессов, связанных с эксайтотоксической передачей синаптических сигналов и нарушением их функции (Ittner et al., 2010). Любопытно, что делеция тау-белка предотвращает вышеупомянутую передачу сигналов, вызванную стрессом, а также нейроструктурные и поведенческие дефициты (Lopes et al., 2016), что позволяет предположить, что тау-белок является «последним исполнителем» нейротоксичности, вызванной стрессом / GC, аналогично известной роли тау-белка. как медиатор нейротоксичности, вызванной Aβ, при БА (Ittner et al., 2010).
Исследования in vitro и in vivo предполагают, что стресс и GC уменьшают деградацию тау-белка в гиппокампе, тем самым увеличивая его накопление (Sotiropoulos et al., 2008) через нарушение регуляции молекулярных шаперонов (ответственных за протеостаз тау-белка) ( Сотиропулос и др., 2015). Более поздние усилия были сосредоточены на влиянии хронического стресса и высоких показателей GC на два основных механизма деградации тау-белка, эндолизосомный путь (Vaz-Silva et al., 2018) и аутофагии (Silva et al., 2018). Эндолизосомный путь вовлечен в нейродегенеративные заболевания, такие как БА и БП, при которых накопление тау-белка является патологической особенностью (Kett and Dauer, 2016; Small et al., 2017). Текущая работа Сотиропулоса и его коллег определила тау-белок в качестве субстрата пути эндолизосомной деградации (Vaz-Silva et al., 2018), в то время как она продемонстрировала, что in vitro или in vivo воздействие высоких уровней GC блокирует этот путь, сопровождаясь накоплением тау.Кроме того, они показали, что участие малой GTPase, Rab35 и эндосомных сортировочных комплексов, необходимых для механизма транспорта (ESCRT), который доставляет Tau к лизосомам через ранние эндосомы и мультивезикулярные тельца (MVB). Важно отметить, что высокие уровни GC подавляют транскрипцию Rab35 , что приводит к накоплению тау-белка из-за его нарушенной деградации, в то время как избыточная экспрессия Rab35 обращает вспять индуцированное GC накопление тау-белка и связанную с этим атрофию нейронов в гиппокампе (Vaz-Silva et al., 2018). Основываясь на предполагаемом сигнальном взаимодействии между холинергическими и GC рецепторами, будущие исследования должны отслеживать, участвует ли холинергическая сигнализация в этом действии GC на пути эндолизосомной деградации.
Хотя его способность расщеплять долгоживущие и неправильно свернутые белки, такие как тау-белок, аутофагия и ее прерывание причинно связаны с накоплением агрегатов белка тау в головном мозге при БА. Недавние исследования, представленные доктором Сотиропулосом на заседании EBPS, впервые продемонстрировали, что как хронический стресс, так и высокие уровни GC ингибируют аутофагический процесс через активацию передачи сигналов mTOR, обеспечивая еще один механизм, посредством которого эти условия способствуют накоплению и агрегации Тау и последующая нейродегенерация (Silva et al., 2018). Эти результаты согласуются с предыдущими сообщениями о том, что хронический стресс стимулирует активность mTOR (Polman et al., 2012), событие, связанное с повышенным общим уровнем тау-белка в мозге субъектов с БА (Pei and Hugon, 2008). Кроме того, показано, что ингибирование передачи сигналов mTOR улучшает патологию тау-белка (Jiang et al., 2014), в то время как наши исследования показывают, что ингибирование mTOR блокирует накопление и агрегацию тау-белка, управляемое GC (Silva et al., 2018). Интересно, что аутофагия связана с деградацией стрессовых гранул (SG), которые представляют собой консервативные цитоплазматические агрегаты рибонуклеопротеидных комплексов (RNP), участвующих в регуляции трансляции, хранения и распада РНК (Wolozin and Ivanov, 2019).Хотя образование SG считается защитным механизмом против клеточного стресса (например, окислительного стресса), длительная индукция SG может стать патологической и нейротоксичной. Например, при нейродегенерации БА SG способствуют накоплению агрегатов тау-белка в порочном круге, в котором тау-белок стимулирует образование SG, при этом РНК-связывающий белок TIA1 играет ведущую роль в неправильной укладке и агрегации тау-белка (Wolozin and Ivanov, 2019). Доктор Сотиропулос показал, что хронический стресс и высокие уровни GC увеличивают уровни белка различных маркеров RBP и SG в растворимых и нерастворимых фракциях как на клеточных, так и на животных моделях патологии тау-белка.В частности, хронический стресс увеличивал цитоплазматические (растворимые и нерастворимые) уровни нескольких RBP и SG-ассоциированных маркеров (например, TIA-1, PABP, G3BP, FUS, DDX5), что способствовало образованию нерастворимых включений тау-белка и накоплению тау-белка (Small et al. др., 2017). Как отмечалось выше, TIA-1 играет важную роль в агрегации тау-белка (Vanderweyde et al., 2016; Apicco et al., 2018). В стрессовых условиях TIA-1 транспортируется из ядра в цитоспазм, где он непосредственно взаимодействует с Tau (и другими RBP), чтобы стимулировать его агрегацию и накопление (Pei and Hugon, 2008).Несортировка и накопление тау-белка в дендритном компартменте, например, при патологии БА, также запускается хроническим стрессом / воздействием ГК (Lopes et al., 2016; Pinheiro et al., 2016). Таким образом, вышеприведенные данные подчеркивают важную роль хронического стресса и передачи сигналов GC в нейродегенерации гиппокампа в головном мозге с БА, добавляя к предполагаемой сложности между различными факторами / параметрами, которые вносят вклад в ускорение патологии головного мозга при БА.
Заключительные замечания
Этот мини-обзор кратко описывает последние достижения в поведенческой и клеточной нейробиологии как часть итогов симпозиума и указывает на то, что нейродегенеративные заболевания, такие как БП и БА, имеют сложные, мультисистемные изменения в нейронных цепях, которые лежат в основе характерных нейроповеденческих изменений этого заболевания.Наше понимание молекулярной, нейрохимической, интранейрональной и схемной патологии, лежащей в основе этих заболеваний, значительно продвинулось с развитием аналитических методов и конвергенциями в дисциплинах, включая разработку моделей, молекулярную биологию, инженерию и фармакологию. В этом мини-обзоре подчеркивается важность постоянного совершенствования поведенческой фармакологии, где понимание функциональных последствий проявления болезни приведет к более быстрому развитию медицины.В частности, представленные оптогенетические данные трансгенных мышей и крыс, экспрессирующих Cre-рекомбиназу под промотором ChAt, указывают на (1) взаимодействие между CIN и дофаминергической системой в полосатом теле в моторном и немоторном поведении в моделях 6-OHDA-PD на мышах. , а также (2) новое понимание холинергической модуляции внимания в префронтальной коре путем прямого сравнения холинергических входов базального переднего мозга и CIN в этой когнитивной функции. Новые методы внутричерепной доставки лекарств выявили нейропротекторные эффекты GDNF и NGF на дегенерацию дофамина и ахетилхолина.
Новые и мощные инструменты регуляции холинергической и дофаминергической иннервации могут предложить новые и убедительные доказательства их индивидуального вклада в нейрональную патологию и поведенческие нарушения в различных областях мозга и контурах нейродегенеративного мозга на разных стадиях заболевания.
Авторские взносы
Рукопись написалиMA, TP, IS, DE и GP. MA, TP, IS, JS, NS, SZ, DE и GP были вовлечены в концептуализацию исследований.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Финансирование
Работа поддержана грантом Университета Вероны на фундаментальные исследования, присужденным GP (идентификатор гранта: RiBa 2019). Финансирование магистерской работы было предоставлено CNRS, Университетом Экс-Марсель, Министерством образования и исследований Франции, Французской ассоциацией Паркинсона, Национальным исследовательским агентством (ANR-2010-1416), Программой исследований и инноваций Европейского Союза Horizon 2020 в соответствии с соглашением о гранте No. 767092 и проектом MIDEX A ∗ (ANR-11-IDEX-0001-02).
Конфликт интересов
LW — генеральный директор Gloriana Therapeutics, Inc., коммерческой биотехнологической компании, которая разрабатывает технологию инкапсулированных клеток для лечения заболеваний ЦНС.
Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
Арсланд Д. (2016). Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Parkinsonism Relat. Disord. 22 (Дополнение 1) S144 – S148.
Google Scholar
Аосаки Т., Миура М., Судзуки Т., Нисимура К. и Масуда М. (2010). Гипотеза баланса ацетилхолин-дофамина в полосатом теле: обновление. Гериатр. Геронтол. 10 (Дополнение 1) S148 – S157.
Google Scholar
Апикко, Д. Дж., Эш, П. Е. А., Мазюк, Б., ЛеБланг, К., Медалла, М., Аль-Абдуллатиф, А., и др. (2018). Снижение уровня связывающего РНК белка TIA1 защищает от тау-опосредованной нейродегенерации in vivo. Nat. Neurosci. 21, 72–80. DOI: 10.1038 / s41593-017-0022-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бари А. и Роббинс Т. В. (2013). Торможение и импульсивность: поведенческие и нейронные основы контроля реакции. Прог. Neurobiol. 108, 44–79. DOI: 10.1016 / j.pneurobio.2013.06.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Барик Дж. И Воннакотт С. (2009). Молекулярные и клеточные механизмы действия никотина в ЦНС. Handb. Exp. Pharmacol. 192, 173–207. DOI: 10.1007 / 978-3-540-69248-5_7
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бессон М., Белин Д., Макнамара Р., Теобальд Д. Э., Кастель А., Беккет В. Л. и др. (2010). Диссоциативный контроль импульсивности у крыс с помощью рецепторов дофамина d2 / 3 в подобластях ядра и оболочки прилежащего ядра. Нейропсихофармакология 35, 560–569. DOI: 10.1038 / npp.2009.162
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бонен, Н.И., Канель П. и Мюллер М. Л. Т. М. (2018). Молекулярная визуализация холинергической системы при болезни Паркинсона. Внутр. Rev. Neurobiol. 141, 211–250. DOI: 10.1016 / bs.irn.2018.07.027
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бонито-Олива, А., Мазини, Д., Фисоне, Г. (2014). Мышиная модель немоторных симптомов болезни Паркинсона: акцент на фармакологические вмешательства, направленные на аффективные дисфункции. Фронт. Behav. Neurosci. 8: 290.DOI: 10.3389 / fnbeh.2014.00290
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бонси, П., Куомо, Д., Мартелла, Г., Мадео, Г., Скиринци, Т., Пуглиси, Ф. и др. (2011). Центральная роль холинергической передачи полосатого тела в функции базальных ганглиев. Фронт. Нейроанат. 5: 6. DOI: 10.3389 / fnana.2011.00006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бакгольц, Дж. У., Тредуэй, М. Т., Коуэн, Р. Л., Вудворд, Н. Д., Ли, Р., Ансари, М. С. и др. (2010). Различия дофаминергической сети в импульсивности человека. Наука 329: 532. DOI: 10.1126 / science.1185778
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Калабрези П., Пиккони Б., Парнетти Л. и Ди Филиппо М. (2006). Конвергентная модель когнитивных дисфункций при болезни Паркинсона: критический синаптический баланс дофамин-ацетилхолин. Lancet Neurol. 5, 974–983. DOI: 10.1016 / s1474-4422 (06) 70600-7
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Каллахан, Л.М., Ваулес, В.А., и Коулман, П.Д. (2002). Прогрессивное снижение сообщения синаптофизина в отдельных нейронах при болезни Альцгеймера. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 61, 384–395. DOI: 10.1093 / jnen / 61.5.384
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Caprioli, D., Hong, Y. T., Sawiak, S.J., Ferrari, V., Williamson, D.J., Jupp, B., et al. (2013). Зависимые от исходного уровня эффекты предварительного воздействия кокаина на импульсивность и доступность рецепторов D2 / 3 в полосатом теле крыс: возможное отношение к синдрому гиперактивности дефицита внимания. Нейропсихофармакология 38, 1460–1471. DOI: 10.1038 / npp.2013.44
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чаудхури, К. Р., Хили, Д. Г., и Шапира, А. Х. В. (2006). Немоторные симптомы болезни Паркинсона: диагностика и лечение. Lancet Neurol. 5, 235–245.
Google Scholar
Choi-Lundberg, D. L., Lin, Q., Chang, Y. N., Chiang, Y. L., Hay, C. M., Mohajeri, H., et al. (1997). Дофаминергические нейроны защищены от дегенерации с помощью генной терапии GDNF. Наука 275, 838–841. DOI: 10.1126 / science.275.5301.838
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Коул, Б. Дж., И Роббинс, Т. У. (1987). Амфетамин ухудшает различительную способность крыс с поражением дорсальных норадренергических пучков при выполнении задачи на время последовательной реакции из 5 вариантов: новые доказательства центральных дофаминергических-норадренергических взаимодействий. Психофармакология (Berl.) 91, 458–466. DOI: 10.1007 / bf00216011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Counotte, D.С., Горюнова, Н. А., Ли, К. В., Лоос, М., ван дер Шорс, Р. К., Шеттерс, Д. и др. (2011). Длительные синаптические изменения лежат в основе дефицита внимания, вызванного воздействием никотина в подростковом возрасте. Nat. Neurosci. 14, 417–419. DOI: 10,1038 / нн 2770
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кунотт, Д. С., Спайкер, С., Ван де Бургвал, Л. Х., Хогенбум, Ф., Шоффельмер, А. Н., Де Фрис, Т. Дж. И др. (2009). Длительный когнитивный дефицит крыс в результате воздействия никотина в подростковом возрасте. Нейропсихофармакология 34, 299–306. DOI: 10.1038 / npp.2008.96
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Крейг, Л. А., Хонг, Н. С., и Макдональд, Р. Дж. (2011). Возвращаясь к холинергической гипотезе развития болезни Альцгеймера. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1397–1409. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2011.03.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Далли, Дж. У., Фрайер, Т. Д., Бричард, Л., Робинсон, Э. С., Теобальд, Д. Э., Ляэне, К. и др. (2007). Рецепторы D2 / 3 Nucleus accumbens предсказывают импульсивность и усиление кокаином. Наука 315, 1267–1270. DOI: 10.1126 / science.1137073
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дэвис П. и Мэлони А. Дж. (1976). Избирательная потеря центральных холинергических нейронов при болезни Альцгеймера. Ланцет 2: 1403. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (76) 91936-x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Диоли, К., Патрисио, П., Триндади, Р., Пинто, Л. Г., Сильва, Дж. М., Мораис, М. и др. (2017). Тау-зависимое подавление нейрогенеза взрослых в гиппокампе, подвергающемся стрессу. Мол. Психиатрия 22, 1110–1118. DOI: 10.1038 / mp.2017.103
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Emerich, D. F., Kordower, J. H., Chu, Y., Thanos, C., Bintz, B., Paolone, G., et al. (2019). Широко распространенная доставка gdnf в полосатое тело из инкапсулированных клеток предотвращает анатомические и функциональные последствия эксайтотоксичности. Neural Plast. 11: 6286197.
Google Scholar
Emerich, D.F., Winn, S.R., Harper, J., Hammang, J.P., Baetge, E.E., and Kordower, J.H. (1994). Имплантаты инкапсулированных в полимер клеток, секретирующих NGF человека, у нечеловеческих приматов: спасение и прорастание дегенерирующих холинергических базальных нейронов переднего мозга. J. Comp. Neurol. 349, 148–164. DOI: 10.1002 / cne.9034
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Falcicchia, C., Паолоне, Г., Эмерих, Д. Ф., Ловисари, Ф., Белл, В., Фрадет, Т. и др. (2018). Супрессивные и нейрозащитные эффекты инкапсулированных клеток, продуцирующих BDNF, в модели височной эпилепсии на крысах. Мол. Ther. Методы клин. Dev. 9, 211–224. DOI: 10.1016 / j.omtm.2018.03.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ferreira, D., Westman, E., Eyjolfsdottir, H., Almqvist, P., Lind, G., Linderoth, B., et al. (2015). Изменения мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера с имплантированными инкапсулированными клетками, высвобождающими фактор роста нервов. J. Alzheimers Dis. 43, 1059–1072. DOI: 10.3233 / jad-141068
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фино, Э., Гловински, Дж., И Венанс, Л. (2007). Влияние острого истощения дофамина на электрофизиологические свойства нейронов полосатого тела. Neurosc.i Res. 58, 305–316. DOI: 10.1016 / j.neures.2007.04.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хан Б., Шоаиб М. и Столерман И.П. (2002). Никотин-индуцированное усиление внимания в задаче с последовательной реакцией с пятью вариантами ответа: влияние требований задания. Психофармакология (Berl.) 162, 129–137. DOI: 10.1007 / s00213-002-1005-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хампель, Х., Бюргер, К., Прюсснер, Дж. К., Зинковски, Р., ДеБернардис, Дж., Керкман, Д., и др. (2005). Корреляция уровней в спинномозговой жидкости белка тау, фосфорилированного по треонину 231, со скоростью атрофии гиппокампа при болезни Альцгеймера. Arch. Neurol. 62: 770. DOI: 10.1001 / archneur.62.5.770
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Императо А., Мулас А. и Ди Кьяра Г. (1986). Никотин преимущественно стимулирует высвобождение дофамина в лимбической системе свободно движущихся крыс. Eur. J. Pharmacol. 132, 337–338. DOI: 10.1016 / 0014-2999 (86) -1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Иттнер, Л. М., Ке, Ю. Д., Делеру, Ф., Би, М., Гладбах, А., van Eersel, J., et al. (2010). Дендритная функция тау-белка опосредует токсичность амилоида-β в моделях болезни Альцгеймера на мышах. Cell 142, 387–397. DOI: 10.1016 / j.cell.2010.06.036
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Jiang, T., Yu, J.-T., Zhu, X.-C., Zhang, Q.-Q., Cao, L., Wang, H.-F., et al. (2014). Темсиролимус ослабляет таупатию in vitro и in vivo, воздействуя на гиперфосфорилирование тау и аутофагический клиренс. Нейрофармакология 85, 121–130.DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2014.05.032
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джапп Б., Каприоли Д., Сайгал Н., Реверте И., Шреста С., Камминг П. и др. (2013). Дофаминергические и ГАМК-ергические маркеры импульсивности у крыс: данные об анатомической локализации в вентральном полосатом теле и префронтальной коре. Eur. J. Neurosci. 37, 1519–1528. DOI: 10.1111 / ejn.12146
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кантер-Шлифке, И., Георгиевская Б., Кирик Д. и Кокая М. (2007). Подавление приступов с помощью генной терапии GDNF на животных моделях эпилепсии. Мол. Ther. 15, 1106–1113. DOI: 10.1038 / sj.mt.6300148
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Карами А., Эйджолфсдоттир Х., Виджаярагхаван С., Линд Г., Алмквист П., Кадир А. и др. (2015). Изменения холинергических биомаркеров в спинномозговой жидкости в ответ на клеточную терапию с помощью NGF у пациентов с болезнью Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 11, 1316–1328. DOI: 10.1016 / j.jalz.2014.11.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кетт, Л. Р., Дауэр, В. Т. (2016). Эндолизосомальная дисфункция при болезни Паркинсона: недавние разработки и будущие проблемы: эндолизосомальная дисфункция при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 31, 1433–1443. DOI: 10.1002 / mds.26797
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Колокотрони, К. З., Роджерс, Р. Дж., И Харрисон, А.А. (2011). Острый никотин увеличивает как импульсивный выбор, так и растормаживание поведения у крыс. Психофармакология (Berl.) 217, 455–473. DOI: 10.1007 / s00213-011-2296-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кордовер, Дж. Х., Чен, Э.-Й., Муфсон, Э. Дж., Винн, С. Р., и Эмерик, Д. Ф. (1996). Интрастриатальные имплантаты инкапсулированных в полимер клеток, генетически модифицированных для секреции человеческого NGF: трофические эффекты на холинергические и нехолинергические нейроны. Неврология 72, 63–77. DOI: 10.1016 / 0306-4522 (95) 00543-9
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кордовер, Дж. Х., Эмборг, М. Е., Блох, Дж., Ма, С. Ю., Чу, Ю., Левенталь, Л. и др. (2000). Предотвращение нейродегенерации с помощью лентивирусной доставки GDNF в моделях болезни Паркинсона на приматах. Наука 290, 767–773. DOI: 10.1126 / science.290.5492.767
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кордовер, Дж. Х., Winn, S. R., Liu, Y.-T., Mufson, E. J., Sladek, J. R. Jr., Baetge, E. E., et al. (1994). Базальный передний мозг пожилой обезьяны: спасение и прорастание аксотомизированных базальных нейронов переднего мозга после трансплантации инкапсулированных клеток, секретирующих фактор роста нервов человека. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 91, 10898–10902. DOI: 10.1073 / pnas.91.23.10898
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кучински А., Паолоне Г., Брэдшоу М., Альбин Р. Л. и Сартер М. (2013).Внимание, контроль движений и склонность к падению: анализ мультисистемной модели болезни Паркинсона с использованием новой системы поведенческих тестов для оценки нарушений когнитивного контроля походки, равновесия и сложных движений у крыс. J. Neurosci. 33, 16522–16539.
Google Scholar
Лестер Д. Б., Роджерс Т. Д. и Блаха К. Д. (2010). Взаимодействие ацетилхолин-дофамин в патофизиологии и лечении нарушений ЦНС. CNS Neurosci. Ther. 16, 137–162. DOI: 10.1111 / j.1755-5949.2010.00142
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Линдвалл О. и Уолберг Л. У. (2008). Инкапсулированная клеточная биодоставка GDNF: новая клиническая стратегия нейропротекции при болезни Паркинсона? Exp. Neurol. 209, 82–88. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2007.08.019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лопес, С., Ваз-Сильва, Дж., Пинто, В., Далла, К., Кокрас, Н., Беденк, Б., и другие. (2016). Белок тау необходим при патологии мозга, вызванной стрессом. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113, E3755 – E3763.
Google Scholar
Maurice, N., Liberge, M., Jaouen, F., Ztaou, S., Hanini, M., Camon, J., et al. (2015). Стриатальные холинергические интернейроны контролируют двигательное поведение и функцию базальных ганглиев при экспериментальном паркинсонизме. Cell Rep. 13, 657–666. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.09.034
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мёллер, Ф.Дж., Барратт, Э. С., Догерти, Д. М., Шмитц, Дж. М., и Суонн, А. С. (2001). Психиатрические аспекты импульсивности. Am. J. Psychiatry 158, 1783–1793. DOI: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Обермайер, Дж., Лучикки, А., Хейстек, Т. С., де Клоет, С. Ф., Терра, Х., Бруинсма, Б. и др. (2019). Префронтальные кортикальные интернейроны ChAT-VIP обеспечивают локальное возбуждение за счет холинергической синаптической передачи и контролируют внимание. Nat. Commun. 10: 5280.
Google Scholar
Обесо, Дж. А., Родригес-Ороз, М. К., Родригес, М., Лансьего, Дж. Л., Артиеда, Дж., Гонсало, Н. и др. (2000). Патофизиология базальных ганглиев при болезни Паркинсона. Trends Neurosci. 23, S8 – S19.
Google Scholar
Паолоне, Г. (2020). От кишечника к мозгу и обратно: терапевтические подходы к лечению сетевой дисфункции при болезни Паркинсона. Фронт. Neurol. 11: 557928. DOI: 10.3389 / fneur.2020.557928
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Паолоне, Г., Ангелакос, К. К., Мейер, П. Дж., Робинсон, Т. Е., и Сартер, М. (2013). Холинергический контроль над вниманием у крыс, склонных приписывать стимулы к сигналам вознаграждения. J. Neurosci. 33, 8321–8335. DOI: 10.1523 / jneurosci.0709-13.2013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Паолоне, Г., Бругноли, А., Аркури, А., Меркателли, Д., и Морари, М. (2015). Элтопразин предотвращает дискинезию за счет снижения глутамата полосатого тела и активности нейронов прямого пути. Mov. Disord. 30, 1728–1738. DOI: 10.1002 / mds.26326
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Паолоне, Г., Фалчиккиа, К., Ловисари, Ф., Кокайя, М., Белл, В., Фрадет, Т. и др. (2019). Долгосрочная адресная доставка GDNF из инкапсулированных клеток является нейропротекторной и снижает судороги в пилокарпиновой модели эпилепсии. J. Neurosci. 39, 2144–2156. DOI: 10.1523 / jneurosci.0435-18.2018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Паолоне Г., Ли Т. М. и Сартер М. (2012). Пора обратить внимание: производительность внимания с указанием времени префронтальной холинергической активации, дневной активности и производительности. J. Neurosci. 32, 12115–12128. DOI: 10.1523 / jneurosci.2271-12.2012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Патти, Т., Янссен, М. К., Вандершурен, Л. Дж., Шоффельмер, А. Н., и ван Гален, М. М. (2007). Участие дофаминовых рецепторов D1 и D2 в ядре и оболочке прилежащего ядра в контроле ингибирующей реакции. Психофармакология (Berl.) 191, 587–598. DOI: 10.1007 / s00213-006-0533-x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Паттиж Т. и Вандершурен Л. Дж. М. Дж. (2020). Нейрофармакология импульсивного поведения, обновление. Curr. Вершина.Behav. Neurosci. 47, 3–22. DOI: 10.1007 / 7854_2020_143
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Педраццоли, М., Лосурдо, М., Паолоне, Г., Авесани, А., Коко, С., и Баффелли, М. (2019). Глюкокортикоидные рецепторы модулируют пластичность дендритного шипа и активность микроглии в животной модели болезни Альцгеймера. Neurobiol. Дис. 132: 104568. DOI: 10.1016 / j.nbd.2019.104568
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Перри, Э.К., Томлинсон, Б. Э., Блессед, Г., Бергманн, К., Гибсон, П. Х. и Перри, Р. Х. (1978). Корреляция холинергических аномалий со старческими бляшками и оценками психических тестов при старческой деменции. Br. Med. J. 2, 1457–1459. DOI: 10.1136 / bmj.2.6150.1457
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пецце, М. А., Далли, Дж. У., и Роббинс, Т. У. (2009). Устранение дисфункции внимания у крыс с поражением медиальной префронтальной коры путем интра-прилежащего введения сульпирида, антагониста дофаминовых рецепторов D (2/3). Психофармакология (Berl.) 202, 307–313. DOI: 10.1007 / s00213-008-1384-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пиньейро, С., Сильва, Дж., Мота, К., Ваз-Сильва, Дж., Велозо, А., Пинто, В. и др. (2016). Неправильное расположение тау-белка при патологии гиппокампа, вызванной глюкокортикоидами. Мол. Neurobiol. 53, 4745–4753. DOI: 10.1007 / s12035-015-9356-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пизани А., Бернарди Г., Динг, Дж. Дж., И Сюрмайер, Д. Дж. (2007). Повторное появление холинергических интернейронов полосатого тела при двигательных нарушениях. Trends Neurosci. 30, 545–553. DOI: 10.1016 / j.tins.2007.07.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Поликастро, Г., Брунелли, М., Тинацци, М., Кьямулера, К., Эмерих, Д. Ф., и Паолоне, Г. (2020). Пластичность, обусловленная цитокинами, нейротрофинами и двигательной реабилитацией, при болезни Паркинсона. Neural Plast. 2020: 8814028.
Google Scholar
Полман, Дж. А. Э., Хантер, Р. Г., Спекснидер, Н., ван ден Овер, Дж. М. Э., Коробко, О. Б., МакИвен, Б. С. и др. (2012). Глюкокортикоиды модулируют путь mTOR в гиппокампе: разные эффекты зависят от стресса в анамнезе. Эндокринология 153, 4317–4327. DOI: 10.1210 / en.2012-1255
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сасвати, П., Вон Гён, Дж., Дженнифер, Л. Б., и Чон-Су, Х. (2015).Взаимодействие холинергических нейронов базального отдела переднего мозга с глюкокортикоидной системой при регуляции стресса и когнитивных нарушениях. Фронт. Aging Neurosci. 7:43. DOI: 10.3389 / fnagi.2015.00043
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сеппи К., Рэй Чаудхури К., Коэльо М., Фокс С. Х., Катценшлагер Р., Перес Льорет С. и др. (2019). Обновленная информация о лечении немоторных симптомов болезни Паркинсона — обзор доказательной медицины. Mov.Disord. 34, 180–198. DOI: 10.1002 / mds.27602
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Силва, Дж. М., Родригес, С., Сампайо-Маркес, Б., Гомес, П., Невес-Карвалью, А., Диоли, К., и др. (2018). Нарушение регуляции аутофагии и белков, связанных со стрессовыми гранулами, при стресс-управляемой тау-патологии. Cell Death Differ. 26, 1411–1427. DOI: 10.1038 / s41418-018-0217-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Малая, с.А., Симоэс-Спасов, С., Майе, Р., Петско, Г.А. (2017). Эндосомные пробки на дорогах представляют собой патогенный центр и терапевтическую мишень при болезни Альцгеймера. Trends Neurosci. 40, 592–602. DOI: 10.1016 / j.tins.2017.08.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Смит, К. Т., Сан-Хуан, М. Д., Данг, Л. К., Кац, Д. Т., Перкинс, С. Ф., Берджесс, Л. Л. и др. (2019). Доступность вентрального полосатого тела транспортера дофамина связана с более низкой двигательной импульсивностью у здоровых взрослых. Пер. Психиатрия 8: 269.
Google Scholar
Сотиропулос И., Катания К., Пинто Л. Г., Сильва Р., Поллерберг Г. Э., Такашима А. и др. (2011). Стресс действует кумулятивно, ускоряя тау-патологию, подобную болезни Альцгеймера, и когнитивные нарушения. J. Neurosci. 31, 7840–7847. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0730-11.2011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сотиропулос, И., Катания, К., Ридеманн, Т., Фрай, Дж.П., Брин, К. С., Михаэлидис, Т. М. и др. (2008). Глюкокортикоиды запускают патобиохимию, подобную болезни Альцгеймера, в нейрональных клетках крыс, экспрессирующих человеческий тау-белок: глюкокортикоиды, человеческий тау-белок и болезнь Альцгеймера. J. Neurochem. 107, 385–397. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05613.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сотиропулос И., Сильва Дж., Кимура Т., Родригес А. Дж., Коста П., Алмейда О. Ф. Х. и др. (2015). Уязвимость женского гиппокампа к стрессу окружающей среды, провоцирующему фактору патологии агрегации тау-белка. J. Alzheimers Dis. 43, 763–774. DOI: 10.3233 / jad-140693
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сент-Питерс, М., Деметер, Э., Люстиг, К., Бруно, Дж. П., и Сартер, М. (2011). Повышенный контроль внимания за счет стимуляции мезолимбико-кортикопетальных холинергических цепей. J. Neurosci. 31, 9760–9771. DOI: 10.1523 / jneurosci.1902-11.2011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Tozzi, A., de Iure, A., Багетта В., Тануччи М., Дуранте В., Кирога-Варела А. и др. (2016). Альфа-синуклеин вызывает ранние изменения поведения за счет холинергической синаптической дисфункции полосатого тела, взаимодействуя с субъединицей рецептора N-метил-D-аспартата GluN2D. Biol. Психиатрия 79, 402–414. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2015.08.013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ван Гален, М. М., Брюггеман, Р. Дж., Брониус, П. Ф., Шоффельмер, А. Н., и Вандершурен, Л.Дж. (2006). Поведенческое растормаживание требует активации дофаминового рецептора. Психофармакология (Berl.) 187, 73–85. DOI: 10.1007 / s00213-006-0396-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Vanderweyde, T., Apicco, D. J., Youmans-Kidder, K., Ash, P. E. A., Cook, C., Lummertz da Rocha, E., et al. (2016). Взаимодействие тау-белка с РНК-связывающим белком TIA1 регулирует патофизиологию и токсичность тау-белка. Cell Rep. 15, 1455–1466. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.04.045
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ваз-Силва, Дж., Гомес, П., Джин, К., Чжу, М., Журавлева, В., Квинтремил, С., и др. (2018). Эндолизосомная деградация тау-белка и его роль в нарушении функции гиппокампа, вызванной глюкокортикоидами. EMBO J. 37: e99084. DOI: 10.15252 / embj.201899084
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Wahlberg, L.U., Emerich, D.F., Kordower, J.H., Bell, W., Фраде, Т., и Паолоне, Г. (2020). Долгосрочная, стабильная, целенаправленная биодоступность и эффективность Gdnf из инкапсулированных клеток в головном мозге миниатюрной крысы и геттингена. Curr. Res. Pharm. 1, 19–29. DOI: 10.1016 / j.crphar.2020.04.001
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Wahlberg, L.U., Lind, G., Almqvist, P.M, Kusk, P., Tornøe, J., Juliusson, B., et al. (2012). Адресная доставка фактора роста нервов посредством инкапсулированной биодоставки клеток при болезни Альцгеймера: технологическая платформа для восстановительной нейрохирургии. J. Neurosurg. 117, 340–347. DOI: 10.3171 / 2012.2.jns11714
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вайнтрауб Д., Клаассен Д. О. (2017). Контроль импульсов и связанные с ними расстройства при болезни Паркинсона. Внутр. Rev. Neurobiol. 133, 679–717.
Google Scholar
Whone, A., Luz, M., Boca, M., Woolley, M., Mooney, L., Dharia, S., et al. (2019). Рандомизированное испытание нейротрофического фактора, происходящего из нейротрофического фактора внутрипутаменной линии глиальных клеток, при болезни Паркинсона. Мозг 142, 512–525.
Google Scholar
Винн, С. Р., Хамманг, Дж. П., Эмерик, Д. Ф., Ли, А., Палмитер, Р. Д., и Баетге, Э. Э. (1994). Инкапсулированные в полимеры клетки, генетически модифицированные для секреции фактора роста нервов человека, способствуют выживанию аксотомированных холинергических нейронов перегородки. Proc. Natl. Акад. Sci. 91, 23–28.
Google Scholar
Wiskerke, J., van Mourik, Y., Schetters, D., Schoffelmeer, A. N., and Pattij, T.(2012). О роли каннабиноидных CB1- и мю-опиоидных рецепторов в двигательной импульсивности. Фронт. Pharmacol. 3: 108. DOI: 10.3389 / fphar.2012.00108
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ярнолл А., Рочестер Л. и Берн Д. Дж. (2011). Взаимодействие холинергической функции, внимания и падений при болезни Паркинсона. Mov. Disord. 26, 2496–2503. DOI: 10.1002 / mds.23932
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ztaou, S.и Амальрик М. (2019). Вклад холинергических интернейронов в патофизиологию полосатого тела при болезни Паркинсона. Neurochemistry Int. 126, 1–10. DOI: 10.1016 / j.neuint.2019.02.019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ztaou, S., Lhost, J., Watabe, I., Torromino, G., and Amalric, M. (2018). Холинергические интернейроны полосатого тела регулируют когнитивную и аффективную дисфункцию у мышей с частично истощенным дофамином. Eur. J. Neurosci. 134: 110.DOI: 10.1111 / ejn.14153
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ztaou, S., Maurice, N., Camon, J., Guiraudie-Capraz, G., Kerkerian-Le Goff, L., Beurrier, C., et al. (2016). Вовлечение холинергических интернейронов полосатого тела и мускариновых рецепторов M1 и m4 в двигательные симптомы болезни Паркинсона. J. Neurosci. 36, 9161–9172. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0873-16.2016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
✅ [Обновлено] Russian Car Lada 3D PC / Android App (мод) Скачать (2021)
Нравится отечественные машины? А может всегда было интересно, как вести себя Ладам в этих гонках? Тогда эта игра для вас!Почувствуйте себя настоящим гонщиком за рулем Лады.К этому привел 3д, ездил по России, ездил по городу и по дорогам России.
КАК ИГРАТЬ:
Сели за руль, Лада ВАЗ 2106 (шестерка), 2107 (семерка), 2109 (девять) и поехали! Стань настоящим гонщиком на русских тачках, это крутые тачки!
Основная особенность:
— Уникальная 3D графика и полная детализация русских машин
— Удобное управление
— Реалистичная физика машин
— Полная реальность русской скорости
Хотите почувствовать себя настоящим гонщиком? Так что вперед! Нажимай на газ за рулем ВАЗа в игре Русские тазики валий!
Кому хочется прокатиться с настоящими чувствами к Жигулям, Ваз !? Иди в российский автопром, АВТОВАЗ, это круто!
Там даже приора и гранта не выдержит.Так же как и стоянка на русских авто ваз.
Совершил плавание. Вот игра-оппана, что за игра!
У нас есть ВАЗ 6 и ВАЗ 7, криминальная Россия в порядке вещей в Russian Mafia City.
Гангстерские гонки, Симулятор русских классических автомобилей
БПАН, ВАЗ 2106, ВАЗ 2107 и ВАЗ 2109. Внедорожники по России, фрирайд по городу, фрирайд по России. радмир мта.
Веста, дает выбор расы, русский гонщик. Русские траффики Россия Крым, валим сторона.
Это как русский симулятор и симулятор вождения, Супер ВАЗ.
Графика, гранта уступает место, красота!
ДПС води жигулей дрифт и катайся на русских тачках щелкай!
Гонки на автомобилях, гонки на ВАЗ 2108, дрифт макс Про, дрифт на Ладе, дрифт на ВАЗ 2106, дрифт на русских машинах.
Наша игра, русская машина жигули 3д, бригада-обязательно, задний привод, заниженные тазики, заправки, российский трафик, и крутые тачки жигулей!
Лучшее управление автомобилем ладами модели натуральных ВАЗ, GTA Россия. Лаконичные автомобили, которые ездят по городу, дадут вам фору!
Будьте патриотом за рулем новое чувство драйва заставит вас улыбнуться.
Садись прямо за настоящий русский колесный вагон на русскую машину, и води русские машины.
Вот самая крутая семерка и шестерка из автомобилестроения
Battle on cars вас удовлетворит, ведь это реалистичный симулятор ВАЗа, симулятор Lada.
Супер ВАЗ управляемые стрелки, Русский дрифт. Этот российский гонщик — ЛУЧШАЯ ГОНКА. А вместе с ним Симулятор вождения ВАЗ.
Это русский симулятор, симулятор вождения, русский райдер
Все мы знаем, что тазики валить — тазики властвуют! Поэтому у нас есть машины, трассы, тюнинг ВАЗ, машина шестерка 3д, ГТА русская.Настоящее движение города.
Лада маслкар русский, слипстрим, настоящий, боевая классика, не уверены? Настоящие тазы русских машин онлайн-убедят вас!
Это, Русское движение, (SAMP), ремонт глаз русских машин, русский водитель.
ВАЗ игры, бпан игры, вперед! Скачать русские машины.
Скоро добавим, Drag Racing, бой на русских машинах!
В общем, поехал кататься, русский погнал, управляй этим ВАЗом и вперед! Рейс: российский перевозчик, перевозчик на российской машине.
Русские машины, симулятор ВАЗ.Русский дрифт, он тебя ждет!
Фазонастроенная активация нейронов кодирует человеческие контекстные представления для навигационных целей
Существенные изменения:
У всех трех рецензентов было много общих опасений. Я попытался сгруппировать их по темам, в которых рецензенты высказывают дублирующие друг друга точки, чтобы вам было легче решать проблемы вместе. Вы увидите, что, хотя все пришли к единому мнению, что данные потенциально чрезвычайно интересны, было также разочарование, что большая часть данных скрыта в презентации и что необходимо решить ряд технических проблем.
Нам приятно слышать энтузиазм по поводу нашей рукописи. Как описано выше, наша краткость в отношении представления данных была основана на нашем более раннем понимании формата Research Advance в eLife . Теперь, когда нас проинформировали о расширенном пределе длины, мы добавили дополнительные данные и цифры. Подробнее см. Ответ на «Представление данных №1» ниже.
Поведение:
1) В качестве общего комментария большая часть результатов представлена без каких-либо ссылок на условия экспериментальной задачи или анатомические места записи.Хотя я понимаю, что авторы стараются быть краткими, кажется, что разговор о «нейронном кодировании» требует четкого понимания того, что и где кодируется. Является ли ключевое предсказание автора, что именно гиппокамп должен демонстрировать спайк-фазовую связь во время планирования навигационных целей, в отличие от других условий задачи? Это мотивировано работой на грызунах?
Приносим извинения за отсутствие деталей в нашей оригинальной рукописи. Теперь мы добавили дополнительный анализ, чтобы еще больше прояснить поведенческие и анатомические зависимости наших данных.Мы добавили в рукопись расширенный поведенческий компонент, оценив нейронную активность в период планирования и достижения цели. Мы также анализируем скорость и фазовое кодирование отдельно в разных MTL и лобных областях мозга. Эти анализы показывают, что гиппокамп участвует в планировании навигации, используя как скорость, так и схему фазового кодирования.
Что касается прогнозов, мы предположили, что цели будут наиболее заметной пространственной контекстной переменной в нашей целевой навигационной задаче и, следовательно, будут кодироваться по фазе.Однако мы не считаем, что фазовое кодирование ограничено этими переменными, но предполагаем, что любые пространственные контекстные переменные также будут фазово-кодированными. Мы также добавили следующий текст, который более подробно описывает ключевые прогнозы нашего исследования:
«Опираясь на гипотезы фазового кодирования из SCERT и связанных с ними данных у грызунов (Hollup et al., 2001; Hok et al., 2007; Hyman et al., 2005; O’Neill et al., 2013), мы предположили что пространственные контекстные представления для конкретных навигационных целей будут реализованы с помощью отличительных паттернов фазового кодирования отдельными нейронами.Более того, на основе исследований на грызунах (Wikenheiser et al., 2015) и на людях (Viard et al., 2011; Howard et al., 2014; Brown et al., 2016; Horner et al., 2016; Bellmund et al., 2017), вовлекая структуры медиальных височных долей и лобную кору в навигационное планирование, мы рассудили, что кодирование спайк-фазы может поддерживать такое поведение на уровне одного нейрона, предполагая, что отличительные паттерны спайк-фазы будут соответствовать состояниям нейронной сети, представляющим планирование и поиск конкретные цели.”
В соответствующем комментарии доказательства для кодирования спайк-фазы предполагают сильную чувствительность к поведенческому состоянию, так что критическим тестом для авторов является сравнение их анализа с разными периодами задач, например планирование против навигации против прибытия. Эти сравнения важны, поскольку доказательства, показанные для кодирования информации о целях, представляют собой (несмотря на то, что они выглядят большими) разницу в ~ 1 пик между предпочтительными и нежелательными целями.
Мы благодарим рецензентов за этот полезный комментарий и теперь включаем анализ, который касается чувствительности кодирования скорости и фазы к поведенческому состоянию.Как было предложено, мы добавили анализ, сравнивающий фазовое кодирование во время навигационного планирования и достижения цели. Выполнив этот анализ, мы теперь показываем, что отдельные нейроны избирательно реагируют в течение этих двух периодов задач, используя кодирование скорости (подраздел «Поведение и активация нейронов во время целенаправленного навигационного планирования и прибытия») и фазовое кодирование (подраздел «Фазовое кодирование LFP-всплеска»). информации о цели »). Эти результаты теперь полностью описаны в разделе «Результаты», и мы расширили текст относительно поведенческой значимости наших результатов в разделе «Обсуждение».
Мы считаем, что мнение рецензента относительно разницы в ~ 1 пик между предпочтительной и нежелательной целями является недоразумением. Хотя разница в максимальной предпочтительной фазе составляет ~ 1 пик в примере нейрона, сами распределения сгруппированы в противоположных фазах и, таким образом, различны. Как мы теперь более подробно объясняем в нашем пересмотренном разделе «Материалы и методы», эти различия улавливаются нашим подходом к перекрестной проверке декодирования, поскольку он, скорее всего, не обнаружит фазовое кодирование в случае разницы в 1 пик между двумя распределениями.
2) Непонятная ссылка на поведение. Никакого описания задачи и поведенческих данных не приводится, а теория фазового кодирования может быть эпифеноменальной.
Теперь мы включаем дополнительный анализ, сфокусированный на анализе того, какие аспекты навигационного планирования или достижения цели влияют на скорость стрельбы или фазовое кодирование. Как описано в новом тексте ниже, мы считаем, что это дает веские основания полагать, что наблюдаемое нами фазовое кодирование не является эпифеноменальным:
«В нашем анализе модуляции цели мы определили аналогичное количество нейронов, которые были модулированы по скорости (n = 53) или модулировались по фазе спайк-LFP (n = 63), и это были в основном неперекрывающиеся нейрональные популяции.[…] Поскольку разные группы клеток показывают соотношение скорости и фазы кодирования для целей, это указывает на то, что эти явления различны (Huxter et al., 2003) и что фазовое кодирование не является эпифеноменом ».
Это особенно беспокоит, учитывая, что у большинства (93%) наблюдается очень медленный тета-ритм, что необычно — даже исследования на людях часто обнаруживают тета около 6 Гц.
Мы предполагаем, что комментарий относительно тета 6 Гц относится к тета неокортикальной или лобной средней линии человека, обнаруженной с помощью ЭЭГ или МЭГ.В то время как точная природа тета-ритма гиппокампа человека остается спорной, большинство инвазивных исследований записи, которые изучали человеческую память и навигацию, выявили две полосы с центрами около 3 и 8 Гц (Watrous et al., 2011; Watrous et al., 2013; Vass et al., 2013; Vass et al. al., 2016; Bohbot et al., 2017; Bush et al., 2017; Agajhan et al., 2018). Эти исследования обнаружили модуляцию нервной активности, особенно в диапазоне медленного тета (~ 3 Гц), в зависимости от поведения, что противоречит эпифеноменальной или эпилептической оценке наших результатов.Мы проверили алгоритм MODAL, чтобы убедиться, что он правильно определяет колебания, запустив MODAL для данных о грызунах и проверив его выходные данные по сравнению с визуальной проверкой необработанных следов. С этой целью мы теперь предоставляем больше необработанных данных (рис. 4 — приложения к рисункам 1 и 2), которые демонстрируют медленную тета в необработанных следах из гиппокампа человека.
Технические проблемы:
1) Авторы вводят новый алгоритм отделения колебательной активности от 1 / f фрактальных составляющих.Хотя этот подход своевременен и важен, введение нового алгоритма требует некоторой проверки того, что он действительно работает. MODAL представляет собой комбинацию подгонки наклона 1 / f (например, Gao и Voytek, NeuroImage) и метода скольжения частоты Коэна, и его следует сравнивать с установленными алгоритмами, такими как CGSA (крупнозернистый спектральный анализ, например, He 2010 Neuron) или IRASA (Вэнь и Лю, 2016 BrainTopography и JNeuro). Рецензенты согласились в ходе обсуждения, что важно проверить новый алгоритм.
Мы благодарим рецензентов за этот комментарий, который побудил нас проверить наш новый алгоритм. Мы решили ответить на этот комментарий более прямо, проверив MODAL с использованием данных о грызунах, спросив, может ли MODAL вслепую обнаруживать тета гиппокампа грызунов, канонический образец «золотого стандарта» в электрофизиологических исследованиях. Мы использовали общедоступный набор данных записей грызунов из медиальной префронтальной коры и CA1 (Fujisawa et al., 2008; набор данных «pfc-2» с crcns.org). Как видно на новом рисунке (рисунок 2 — приложение к рисунку 2), MODAL уловил тета-ритм гиппокампа с частотой 8 Гц и более медленный и более изменчивый ритм во многих каналах лобной коры.Этот анализ в сочетании с визуальным осмотром необработанных трассировок (например, рисунок 4 — рисунки в приложениях 1 и 2) предполагает, что медленная тета, которую мы наблюдали в наших записях MTL человека, не является артефактом MODAL.
2) Авторы используют новый метод отслеживания частоты сдвига колебаний. Есть ли доказательства, которые могут предоставить авторы, которые поддерживают фазовое кодирование, когда центральная частота колебания нестабильна? В зрительной коре в работе Xing et al. (2012) утверждали, что изменчивость пиковой частоты и случайный импульсный характер гамма-колебаний сильно ограничивают их возможности кодирования.Подобная критика может быть применима и к данным автора.
Мы ценим эту обратную связь и выполнили анализ, чтобы эмпирически оценить эту критику сдвига частоты колебаний. Мы провели анализ, проверяющий, связано ли фазовое кодирование, измеряемое точностью классификации нашего декодера, с полосой пропускания колебаний. Мы не наблюдали никакой связи между двумя показателями (rho = -,008, p = 0,85), что указывает на то, что фазовое кодирование в рассматриваемом диапазоне (<10 Гц) не связано с полосами с более широкими (возможно, менее стабильными) частотами. и добавили это в разделы «Материалы и методы» и «Результаты».
Теоретически мы согласны с тем, что сдвиг центральной частоты гамма-колебаний делает их сравнительно маловероятным и ненадежным кандидатом для фазового кодирования. Вместо этого модель SCERT и прогнозы из нашей предыдущей работы (Watrous et al., 2015) вращаются вокруг низкочастотных колебаний, которые относительно более стабильны по сравнению с гамма, и поэтому мы решили исследовать активность ниже 10 Гц в этом исследовании. Работа по моделированию Майкла X Коэна и эмпирическая работа, демонстрирующая нейронный резонанс, подтверждают идею о том, что нейроны могут быть активными, когда есть частотные сдвиги в медленных колебаниях.Наконец, отметим, что Xing et al. находка согласуется с данными Belitski et al. (2008), которые обнаружили уникальное представление информации на соседних низких частотах (ниже 12 Гц), но избыточную информацию на более высоких частотах. Мы добавили следующий текст с указанием этих моментов в Обсуждение:
«Предыдущие исследования утверждали, что нестабильные сдвиги гамма-частоты ограничивают их полезность при фазовом кодировании (Xing et al., 2012). Это, вероятно, отличается от фазового кодирования на медленных частотах, при котором как моделирование (Cohen, 2014), так и эмпирические исследования (Hutcheon and Yarom, 2000; Giocomo et al., 2007) поддерживают идею о том, что нейроны могут максимально реагировать на входные сигналы на определенных частотах, что, вероятно, проявляется в виде агрегированного сигнала LFP (Buzsaki et al., 2012) ».
3) Авторы ранее использовали HFA (высокая гамма) в качестве суррогатного маркера для пиков, чтобы продемонстрировать фазовое кодирование в MTL. Здесь они распространяются на SUA. Было бы очень интересно напрямую сравнить эти показатели и лучше понять, как фазовое кодирование (на уровне популяции) направляет HFA, MUA и SUA.Затем авторы могли бы проверить, насколько вариативность объясняется только тета (мощность и / или фаза), а также сочетанием тета-HFA, тета-MUA и тета-SUA.
Мы благодарим рецензента за этот комментарий, который был особенно полезен при связывании текущей рукописи с нашей предыдущей работой, в которой использовалась HFA. Мы описываем наш анализ в Материалах и методах и подошли к этой проблеме, обнаружив события HFA с использованием предыдущих методов (Watrous et al., 2015), задав вопрос, возникают ли события HFA совместно с активностью одного нейрона (SUA).Мы обнаружили, что SUA действительно значительно положительно коррелировал с HFA на многих клетках. Хотя мы согласны с тем, что предложение рецензента всесторонне проверить объясненную дисперсию по каждой нейронной метрике может быть чрезвычайно интересным, мы уже выполнили один компонент этого анализа в нашей предыдущей работе, касающийся связи тета-HFA с фазовым кодированием (Watrous et al., 2015b ). Мы подозреваем, что полную версию этого анализа будет очень сложно провести в нашем наборе данных о людях, потому что мы не ожидаем надежного обнаружения тета, SUA / MUA и HFA на всех каналах (из-за несколько более шумных записей по сравнению с грызунами / приматами). сигналы).Мы считаем, что этот вопрос усложнит интерпретацию, и его лучше всего решать в первую очередь на модельных организмах. Поэтому мы с уважением просим отложить рассмотрение этого вопроса. Мы добавили следующий текст с подробным описанием наших выводов, связывающих HFA с SUA, к результатам:
«Наконец, чтобы связать эти результаты с нашей предыдущей работой с использованием высокочастотной активности (Watrous et al., 2015), мы наблюдали значительную положительную взаимосвязь (с поправкой на перемешивание, p <0,01) между частотой срабатывания одиночного нейрона и высокочастотной активностью. активность 41% нейронов, что позволяет предположить, что это явление во многих случаях связано.”
4) Неясно, были ли различия в мощности тета-диапазона, которые могли бы объяснить, почему некоторые сайты демонстрируют более выраженные взаимодействия. Различия в соотношении сигнал-шум могут повлиять на оценки фазы.
Рецензент поднимает обоснованный вопрос о том, что можно ожидать, что более распространенные колебания с большей вероятностью будут способствовать фазовому кодированию, и, наоборот, что сайты без колебаний не могут показать фазовое кодирование. Примечательно, что мы вычисляем фазовое декодирование только на сайтах с колебаниями, поэтому наш подход решает эту проблему конструктивно.Мы исследовали эту проблему оценки переменной фазы, влияющей на отношение сигнал-шум, задав вопрос, были ли нейроны, показавшие фазовое кодирование, записаны на LFP-каналах с большей распространенностью колебаний. Это устраняет озабоченность обозревателя относительно отношения сигнал-шум, поскольку алгоритм MODAL обнаруживает колебания только в ситуациях сравнительно высокой мощности. Мы не наблюдали связи между преобладанием колебаний и фазовым декодированием на производительности классификатора, когда мы тестировали этот образец, сравнивая среднюю распространенность колебаний и скорости фазового декодирования по ячейкам (rho = -0.0049, р = 0,9155). Это указывает на то, что на наши наблюдения фазового кодирования не повлияло общее количество временных колебаний, обнаруженных в полосе на LFP. Мы добавили следующий текст с описанием этого анализа в Материалы и методы:
«Мы оценили отношение сигнал / шум двумя способами, чтобы увидеть, может ли оно способствовать или искажать наши результаты. […] Мы не наблюдали никакой связи между двумя показателями (rho = -,008, p = 0,85), что указывает на то, что фазовое кодирование в рассматриваемом нами диапазоне (<10 Гц) не связано с полосами с более широкими (возможно, меньшими) стабильные) частоты.”
5) Были ли LFP и блоки извлечены из одного или соседних проводов? Сохраняются ли эффекты, когда LFP извлекается из самого дальнего глубинного электрода?
Как и в предыдущей работе, LFP и единицы были извлечены из одного микропровода (Jacobs et al., 2007; Manning et al., 2009; Rutishauser et al., 2010; Nir et al., 2017). К сожалению, у нас нет доступа к записям макроэлектрода, и поэтому мы не можем проверить, как пики связаны с LFP на самом дистальном электроде макро-глубины.
6) Почему частотный диапазон был ограничен <10 Гц, что кажется произвольным, учитывая, что авторы обнаружили отдельные колебания и, например, Работа группы Миллера указала на актуальность альфа / бета-колебаний.
Хотя мы согласны с тем, что существует фазовое кодирование на частотах выше 10 Гц, мы решили сосредоточить это исследование на более медленных колебаниях по нескольким причинам, мотивированным недавней литературой. Во-первых, мы вдохновились литературой по грызунам, которая продемонстрировала надежное фазовое кодирование на основе прецессии тета-фазы во время навигации, и пришли к выводу, что низкочастотный диапазон будет наиболее вероятным кандидатом для людей.Во-вторых, мы рассмотрели этот диапазон, потому что мы в основном наблюдали низкочастотные колебания, а предыдущие исследования наблюдали синхронизацию фазы с этой полосой (Jacobs et al., 2007). В-третьих, модель SCERT утверждает, что низкочастотные колебания будут модулировать нервное возбуждение, и в нескольких исследованиях сообщалось о тета-колебаниях в MTL человека во время навигации (Watrous et al., 2011; Watrous et al., 2013; Bohbot et al., 2017; Vass et al., 2017; Bush et al., 2017; Aghajan et al., 2018). Наконец, мы хотели бы отметить, что афа- или бета-частоты, о которых сообщила группа Миллера, обычно обнаруживались в неокортексе, а не в MTL, где присутствовала большая часть покрытия наших электродов.Мы добавили в Обсуждение следующий текст:
«Мы сосредоточились на низкочастотных колебаниях в этом исследовании из-за характера нашей задачи, но следует понимать, что MODAL позволяет исследовать колебательные эффекты, такие как фазовое кодирование, в более высоких частотных диапазонах, таких как бета или гамма (Siegel et al. al., 2009; Colgin et al., 2016) ».
7) Исключалась ли зона начала припадка или только эпилептиформные эпохи? Алгоритм Gelinas обнаруживает только резкие всплески, как авторы боролись с замедлением? Это могло сбить с толку диапазон 3 Гц.
В этом исследовании мы не исключили зону начала приступа, потому что, к сожалению, у нас нет доступа к этой информации. Рецензент прав в том, что алгоритм Gelinas обнаруживает только резкие всплески, а не возможное замедление. Хотя мы не можем окончательно исключить замедление, мы считаем, что несколько факторов свидетельствуют против эпилепсии, объясняющей наши результаты. Во-первых, эпилепсия вряд ли повлияет на нейронную активность в зависимости от конкретной задачи, как в кодировании фазы всплеска для определенных навигационных целей, о которых мы сообщаем. здесь.Во-вторых, наша предыдущая работа (Watrous et al., 2011; Watrous et al., 2015) и работа нескольких других групп наблюдали аналогичные поведенческие и нейронные результаты (включая колебания ~ 3 Гц) при включении или исключении зоны начала припадка. В-третьих, теперь мы приводим пример необработанных кривых (например, рисунок 4 — приложения к рисункам 1 и 2), демонстрирующий кодирование фазы для ритмических колебаний ~ 3 Гц. Наконец, исследования MEG также выявили локализованную в источнике активность ~ 3 Гц для MTL (Staudigl et al., 2013; Backus et al., 2016; Dalal et al., 2013). Таким образом, мы заключаем, что наши результаты нельзя отнести исключительно к эпилепсии. Мы добавили краткую версию этого аргумента в Обсуждение, касающееся следующих проблем:
«Эпилепсия характеризуется замедлением нервных колебаний, что в настоящем исследовании можно было бы считать ошибочным. […] Таким образом, мы заключаем, что настоящие результаты будут распространены на здоровое население ».
8) Было ли тета-колебание синусоидальным (например, Коул и Войтек)?
Принимая во внимание, что в некоторых отчетах отмечались несинусоидальные колебания у людей (Cole and Voytek 2017; Vaz et al., 2017), мы остаемся безразличными к этому вопросу в рукописи, потому что неизвестно, влияют ли несинусоидальные или синусоидальные колебания на фазовое кодирование, проблема, которая все еще описывается в литературе. Вместо этого мы считаем, что основной вопрос заключается в том, вносят ли несинусоидальные колебания вклад в ложную синхронизацию фазы, и разработали подход для оценки этой возможности. Если колебание не является синусоидальным, то распределение фазы во времени не является однородным и может привести к ложной фазовой синхронизации.Чтобы решить эту проблему, мы сравнили фазовое распределение всей записи с распределением фаз всплесков с помощью тестов Уотсона-Вильямса (эквивалентных круговому t-критерию) для круговых средних. Мы обнаружили, что почти все наши ячейки с фазовой синхронизацией были привязаны к фазе, отличной от фазы LFP, во все моменты времени, что указывает на то, что если тета-колебания не были синусоидальными, они не влияли на наши результаты синхронизации. Мы добавили текст с описанием этого в раздел «Материалы и методы»:
«Чтобы учесть возможность того, что несинусоидальные колебания приводят к ложной фазовой синхронизации, мы проверили, отличалось ли распределение фаз всплесков от распределения всех фаз на LFP.96% ячеек с фазовой синхронизацией имели значительно отличающееся предпочтение фазы от такового для всего LFP (p <0,05; тест Уотсона-Вильямса), предполагая, что активность с фазовой синхронизацией не была побочным продуктом несинусоидальных колебаний ».
Как авторы поступали с сайтами, на которых было несколько низкочастотных пиков?
MODAL идентифицирует все узкополосные пики, превышающие спектр 1 / f, и может явно идентифицировать ситуации, в которых есть несколько низкочастотных пиков.По этой причине все статистические данные вычисляются для каждого диапазона с соответствующей поправкой на множественные сравнения. В случаях, когда были обнаружены множественные низкочастотные пики (например, рисунок 2A), мы могли статистически протестировать фазовую синхронизацию и / или кодирование в каждой полосе. Мы разъяснили этот вопрос в тексте следующим образом:
«Модель SCERT предсказывает, что активность нейронов модулируется колебаниями определенных частот. Поскольку LFP, связанные с 48 нейронами, демонстрируют колебания в двух различных частотных полосах в диапазоне 1–10 Гц, мы смогли проверить, была ли синхронизация спайка – LFP специфической для отдельной полосы частот или присутствовала для обеих полос.”
9) Оценка разницы (DS) не определена, и неясно, что делает этот показатель.
Мы удалили из рукописи все упоминания о разнице оценок. Вместо этого мы теперь используем подход, основанный на перекрестной проверке декодирования, во всей рукописи при обсуждении фазового кодирования, который более понятен и объясняет ту же основную научную проблему.
Представление данных:
1) Авторы представляют множество анализов и результатов только на трех рисунках, и большинство анализов недостаточно хорошо описаны, что затрудняет оценку того, что было сделано на самом деле.Рисунок 1 представляет собой просто схему, иллюстрирующую метод обнаружения колебаний, Рисунок 2 показывает сводные данные без предоставления какой-либо анатомической специфичности, а Рисунок 3 показывает только несколько отдельных пробных примеров. Учитывая, что eLife не имеет конкретных ограничений по объему, более тщательное и подробное представление данных поможет оценить результаты.
Наше первоначальное понимание этого типа статей заключалось в том, что существует строгое ограничение по длине, но это было исправлено редакцией, которая подтвердила, что ограничений для нашей редакции нет.Таким образом, мы добавили значительную серию новых цифр и анализов данных, чтобы более детально детализировать наши выводы и предоставить читателю лучшее представление о данных. Эти новые цифры таковы:
— Добавлен рисунок 1, показывающий влияние скорострельности во время навигационного планирования и достижения цели;
— Добавлен рисунок 3D, показывающий синхронизацию фазы в различных областях мозга;
— Добавлен рисунок 4, на котором показаны примеры фазового кодирования и общая сводка для скоростного кодирования, фазового кодирования и обоих типов кодирования в каждой области мозга;
— Добавлен рисунок 1 — добавление к рисунку 1, показывающее схему задачи, пример изображения имплантации пациента и формы импульсов;
— Добавлен рисунок 2 — добавлен рисунок 1, показывающий долю каналов в различных областях мозга с обнаруженными колебаниями с использованием MODAL;
— Добавлен рисунок 2 — приложение 2 к рисунку, показывающее результаты использования MODAL для данных о грызунах;
— Добавлен рисунок 4 — рисунки в дополнениях 1 и 2, на которых показаны примерные необработанные кривые и фазовые гистограммы для нейрона, кодирующего фазу, во время достижения цели (1) и нейрона, кодирующего скорость и фазу (2).
2) Недостаточная ясность в методах и результатах. Например, авторы упоминают подход к декодированию, не предоставляя никакой дополнительной информации о том, что было сделано или каковы были результаты. Из описания было бы невозможно воспроизвести эти анализы.
В этой редакции мы существенно расширили раздел «Материалы и методы», включив новые подробности по анатомии, статистическому анализу и декодированию. В частности, мы также включаем расширенное описание нашего подхода к декодированию, скопированное ниже:
«Мы использовали подход на основе декодирования для определения фазового кодирования, используя линейный декодер с пятикратной перекрестной проверкой для прогнозирования поведенческой цели на основе фазы LFP во время нейронных пиков.[…] Мы учли эти проблемы, используя процедуру перестановки, повторно выполняя нашу классификацию 500 раз на ячейку, используя перемешанную целевую информацию ( смещение в Matlab для поддержания временной структуры сеанса), чтобы получить суррогатное распределение точности классификации на клетка.»
3) В нескольких точках результатов отсутствуют конкретные детали, важные для интерпретации. Например, в последнем абзаце подраздела «Срабатывание нейронов с фазовой синхронизацией» авторы упоминают 48 нейронов, которые демонстрировали два различных колебания.Непонятно, где и почему упоминаются только эти 48 нейронов, откуда они были записаны или на какие две частоты они ссылаются. Затем следует анализ, который указывает на данные одного субъекта на рис. 2A, значение p без какой-либо ссылки на выполненный тест, а также заявление о поддержке модели SCERT. Как и выше, я думаю, что попытка краткости автора упустила необходимую информацию для читателя.
4) Цифры перескакивают между данными разных субъектов (напр.г. Рис. 3), что затрудняет прослеживание примера, полученного в ходе анализов по одному предмету, в качестве примера групповых данных. Действительно, большая часть групповых данных существует в виде p-значений в тексте, что затрудняет понимание величины эффекта результатов и их вариативности в зависимости от предмета.
Мы значительно расширили соответствующие разделы текста в рукописи и добавили несколько рисунков, и теперь надеемся, что рецензент будет удовлетворен уровнем детализации, который мы предоставляем. Мы определили кодирование скорости у 11 из 12 пациентов и фазовое кодирование в гиппокампе у 9 пациентов и добавили эти детали в раздел результатов.
5) Не показаны формы сигналов, и неясно, какие клетки выделили авторы, как они были выбраны и сгруппированы. Прямо сейчас это похоже на подход черного ящика, и никакой информации для оценки качества данных не предоставляется.
Теперь мы включаем пример формы волны спайков на рис. 1 — приложение к рисунку 1, предоставляем информацию о сортировке спайков и анатомическом нащупывании в разделе «Материалы и методы» и показываем пример необработанных данных на рис. 4 — дополнения к рисункам 1 и 2.
Дополнительные анализы:
1) Чем тета различалась между рентабельностью инвестиций PFC и MTL? Было какое-то взаимодействие?
Теперь мы включаем результаты применения алгоритма MODAL для каждой из 7 областей, проанализированных в этом исследовании, на рис. 2 — приложение к рисунку 1. Этот анализ показывает, что тета ~ 3 Гц наблюдалась в аналогичной пропорции каналов в каждой области мозга. , что подтверждает наше внимание к этому диапазону во всех наших данных.
2) Результаты исследования лобной коры.Утверждается, что «клетки, кодирующие фазу, не были существенно сгруппированы по областям мозга». Это следует уточнить — значит, это означает, что клетки, кодирующие фазу, были обнаружены во фронтальной коре? Если да, то сколько и где? Были бы их свойства разными, учитывая, что акцент здесь делается на MTL-тета, которая не будет присутствовать в записях, отличных от MTL.
Мы разъясняли этот вопрос на протяжении всей рукописи и, основываясь на других отзывах (см. Также «Дальнейший анализ № 5» ниже), мы изменили наш подход к идентификации нейронов, кодирующих фазу.В нашем новом анализе мы теперь характеризуем фазовое кодирование как функцию области мозга и обнаруживаем, что фазовое кодирование наиболее заметно в гиппокампе, но также встречается во фронтальных областях (рис. 4C). Мы сосредоточились на результатах MTL, потому что они были наиболее выраженными и потому что у нас были самые сильные прогнозы в этой области мозга. Как указал рецензент, фазовое кодирование, которое мы наблюдаем во фронтальной коре, действительно, вероятно, связано с фронтальными тета-колебаниями, поскольку мы не исследовали межплоскостную фазовую синхронизацию или когерентность спайк-поля (например,г. Войтек и др., 2015; Хайман и др., 2005; Benchenane et al., 2010) в этом исследовании. Мы считаем, что это прекрасное направление для будущих исследований на людях.
3) Было бы очень интересно оценить взаимосвязь вызванного возбуждения и продолжающейся активности. Можно ли наблюдать тета-колебания в среднем, вызванном спайком, или это некоторые из очень медленных тета (3 Гц), управляемых стимулом (пространственная навигация) или саккадическими / микросаккадическими движениями глаз, которые происходят с аналогичной частотой. В его нынешнем виде нельзя исключить, что наблюдаемые эффекты вызваны исключительно стимулами.
Учитывая непрерывный характер нашей навигационной задачи, нам немного неясно, что обозреватель имеет в виду здесь в отношении вызванной активности. Тем не менее, мы попытались более тщательно связать наши выводы с поведением посредством анализа нейронной активности, связанной с навигационным планированием и достижением цели. Как видно на рисунке 2A, мы действительно видим ритмичность в спайковом среднем уровне клеток с фазовой синхронизацией. Мы также наблюдали такие колебания 3 Гц в предыдущих наборах навигационных данных (Watrous et al., 2013; Гиппокамп). Поскольку мы не регистрировали движения глаз, мы не можем отделить изменения тета, связанные с навигацией, по сравнению с движениями глаз.
4) Какова взаимосвязь между «ячейками фазового кодирования» (28/158) и ячейками с фазовой синхронизацией (n = 119)? 28 — это подмножество 119? В более широком смысле, мне интересно, могут ли ячейки, у которых есть фазовый код, квалифицироваться как фазовая синхронизация, используя определение, используемое для идентификации 119 ячеек, поскольку эти ячейки (по определению) имеют одну предпочтительную фазу.Однако ячейки с фазовой модуляцией меняют свое предпочтение фазы в зависимости от задачи. Этот вопрос следует прояснить.
Мы благодарим рецензента за отзывы и признаем, что различие между «фазовой синхронизацией» и «фазовым кодированием» имеет нюансы, и мы улучшили текст, чтобы более четко различать эти явления. Теперь мы более четко объясним, как фазовая синхронизация и фазовое кодирование по своей сути не являются одним и тем же феноменом, и мы также описываем эти два явления по отдельности.Мы сообщаем, что примерно половина (29/63) наших ячеек фазового кодирования показали значительную фазовую синхронизацию (тест Рэлея, p <0,005). Мы добавили следующий текст с описанием и интерпретацией этих результатов в раздел «Результаты»:
«Примерно половина (29/63) ячеек фазового кодирования продемонстрировали значительную фазовую синхронизацию (тест Рэлея, p <0,005), что согласуется с идеей о том, что фазовая синхронизация и фазовое кодирование являются связанными, но не идентичными явлениями».
5) Были проверены только ячейки, не отображающие код скорости для навигационного кода.Существуют ли также ячейки, у которых есть как скорость, так и фазовый код?
Основываясь на этой обратной связи, мы тщательно пересмотрели наш анализ и теперь анализируем кодирование скорости и фазовое кодирование во всех ячейках, а затем ищем ячейки, которые показывают оба типа эффектов (рис. 4C). Действительно, есть ячейки, которые показывают как скорость, так и фазовое кодирование, и мы включили пример ячейки, показывающий кодирование скорости для цели 3 и фазовое кодирование для цели 1, показывающий это явление на рисунке 4 — добавление к рисунку 2. Однако, как можно увидеть на рисунке 4C , большинство ячеек не показывают оба типа кодирования.Мы отмечаем, что нейроны, которые показывают как скорость, так и фазовое кодирование, как ожидается, будут более редкими на основании более строгих критериев включения (p <0,05 как для скорости, так и для фазового кодирования), и поэтому мы не делаем однозначных выводов о малочисленности нейронов, показывающих скорость и фазовое кодирование.
Устный перевод:
1) Введение и обсуждение слишком сильно сосредоточены на теории «SCERT» — хотя это, безусловно, интересная структура, многие другие предлагали аналогичные идеи, поэтому сильный акцент на этой самой недавней «теории» отвлекает и не помогает важность этого обретения справедливости.Это можно решить более внимательным написанием. Например, «неясно, проявляется ли фазовое кодирование в нейронах MTL» — это слишком широкое утверждение, как демонстрируют ссылки, которые уже цитируются авторами, которые показывают, что нейроны MTL предпочитают определенные фазы.
Как и было предложено, мы расширили введение и заключение по всей рукописи. Мы вовсе не намеревались подразумевать, что SCERT является первой или единственной моделью, которая постулирует фазовое кодирование, и благодаря расширенному пределу длины мы теперь можем более подробно объяснить нашу точку зрения на этот вопрос.Тем не менее, мы по-прежнему делаем ряд ссылок на SCERT в статье, что, по нашему мнению, оправдано, потому что формат Research Advance разработан для обеспечения прогресса по сравнению с предыдущей статьей eLife .
Что касается приведенного конкретного примера, мы теперь более подробно объясним существующую литературу в отношении наших гипотез. В пересмотренном тексте говорится следующее:
«Однако, учитывая сложную и изменчивую взаимосвязь (Ekstrom et al., 2007; Manning et al., 2009; Rey et al., 2014) между пиками отдельных отдельных нейронов и высокочастотной активностью в средней височной доле человека (MTL), неясно, показывают ли нейроны MTL человека фазовое кодирование навигационно значимой информации помимо общего предпочтения стрельбы на определенных фазах (Jacobs et al., 2007) ».
2) Было бы полезно, если бы авторы предоставили явные прогнозы, сделанные с помощью модели SCERT. Я не уверен, что ясно, какие результаты опровергнут их модель, кроме нулевого результата фазового влияния.Например, прогнозирует ли модель SCERT, какие частоты должны влиять на выбросы? Или это более общее утверждение, что достаточно любого колебания. Точно так же, как модель соотносит формирование поведения кодирования / извлечения с навигацией и, в частности, с планированием целей?
Что касается вопроса кодирования / извлечения кадра для навигации, то в принципе просто связать кодирование с обучением окружающей среде посредством навигации (например, «вождение») в первых испытаниях задачи, а извлечение — с «планированием».Исследования, в которых использовался этот подход, обычно содержат гораздо больше испытаний, чем доступно в этом наборе данных, поэтому мы не можем провести здесь такой анализ. Тем не менее, SCERT делает конкретные прогнозы относительно частот, которые должны показывать фазовое кодирование, и мы добавили следующий текст во введение, в котором излагаются наши конкретные гипотезы (см. Поведение № 1 выше для дальнейшего текста, касающегося конкретных прогнозов):
«SCERT обычно предсказывает, что колебательные частоты должны совпадать между кодированием и извлечением, и что фазовое кодирование должно происходить на доминирующей колебательной частоте, которая возникает в конкретном поведении и области мозга.Таким образом, основываясь на совокупности данных, указывающих на то, что медленные тета-колебания гиппокампа являются наиболее заметными во время виртуальной навигации человека (Ekstrom et al., 2005; Watrous et al., 2011; Jacobs 2014), мы предсказали здесь, что фазовое кодирование должно происходить в первую очередь. на медленных тета-частотах ».
Анатомия:
1) Было бы полезно, если бы авторы сделали более четкие ссылки на анатомические участки записи во время представления данных. При просмотре результатов часто неясно, откуда берутся юниты и объединяются ли они по регионам.
2) Нет анатомической информации о точном расположении зондов.
3) «Фронтальная кора» — это слишком широкий термин, учитывая очень специфические фронтальные области, которые были записаны.
Приносим извинения за расплывчатую терминологию и отсутствие ссылок на анатомические сайты. Фронтальные записи в основном располагались в орбитофронтальной, премоторной и медиальной префронтальной / поясной коре головного мозга. Мы уточнили нашу терминологию, чтобы отразить это во всей рукописи.Мы также явно ссылаемся на расположение примеров ответов в основном тексте рукописи вместо того, чтобы помещать эту информацию на рисунке или в подписи. Наконец, мы добавили совместно зарегистрированное изображение имплантации КТ-МРТ на рис. 1 — приложение к рисунку 1, которое может помочь читателю понять схему записи.
[Примечание редакции: до принятия были запрошены дополнительные исправления, как описано ниже.]
Рецензент № 1:
Авторы представили вдумчивый ответ на комментарии рецензентов, включая несколько новых анализов.Добавление вспомогательного текста проясняет некоторые предшествующие неопределенности относительно структуры задачи, анатомической специфичности и групповых данных. У меня есть еще несколько комментариев.
— Авторы должны квалифицировать свои отчеты о фазовом кодировании; это, по-видимому, происходит в небольшом подмножестве клеток, частота срабатывания которых невелика. Только десять процентов ячеек показали цели, которые можно было декодировать из фаз пиков, и это следует более четко указывать в рукописи. Эту статистику также необходимо уточнить в связи с рисунком 4C (заголовок неясен).
Мы квалифицировали наш отчет о ячейках, которые показали фазовое кодирование в обсуждении, как это было предложено. Как было предложено, мы также сейчас явно тестируем идею о том, что клетки, которые демонстрируют фазовое кодирование, имеют значительно более низкие скорости активации, но не нашли доказательств такой закономерности. Теперь мы включаем это в результаты следующим образом:
«Средняя частота срабатывания не различалась для ячеек с фазовым кодированием и без фазового кодирования (критерий ранжирования, p = 0,39)».
В соответствии с запросом, мы также разъяснили эту информацию в подписи к рисунку 4C.
— Авторы отмечают, что они «… смогли проверить, была ли фазовая синхронизация пиковых LFP специфична для отдельной полосы частот или присутствовала для обеих полос». Затем они сообщают, что 12,5% ячеек показали «частотно-зависимую фазовую синхронизацию, показывающую срабатывание фазовой синхронизации только в одной полосе частот LFP». Но неясно, каково разделение между двумя частотами для этого значения, и должны ли мы вывести оставшийся процент для привязки к обеим частотам или ни одной?
Мы обновили формулировку этого раздела, чтобы теперь явно указывать процентное соотношение нейронов, показавших фазовую синхронизацию с нулевым, одним или несколькими диапазонами.В пересмотренном тексте говорится следующее:
«Поскольку LFP, связанные с 44 нейронами, отображали колебания в двух различных частотных полосах в диапазоне 1–10 Гц, мы смогли проверить, была ли синхронизация спайка – LFP специфической для отдельной полосы частот или присутствовала для обеих полос. 13,6% этих ячеек (6/44) показали частотно-зависимую фазовую синхронизацию, показывая срабатывание фазовой синхронизации только в одной полосе частот LFP (рис. 3A; p <0,005 в одном диапазоне, p> 0,1 во всех других диапазонах). В остальных ячейках 75% не показали синхронизацию фазы с какой-либо полосой (n = 33) или показали синхронизацию фазы с обеими полосами (n = 5).”
Обратите внимание, что мы также исправили небольшую опечатку в этом разделе, где ранее сообщалось, что 48 ячеек теперь правильно читает 44. Наши выводы остаются прежними.
— Авторы предоставляют некоторые эталонные тесты для методики анализа MODAL, однако я бы посоветовал им продолжить отдельную публикацию метода в будущем, где сильные и слабые стороны метода строго определены количественно.
Мы согласны с этим предложением и намерены в будущем написать отдельную рукопись по методам на MODAL.
— Результаты ANOVA не всегда сообщаются со степенями свободы и статистикой F — представлены в некоторых случаях и не представлены в других. Это должно быть согласовано по всей рукописи.
Мы внимательно изучили текст и внесли правки, чтобы обеспечить полную согласованность нашей статистической отчетности.
Рецензент № 2:
Авторы подробно рассмотрели все вопросы, вызывающие озабоченность, однако в некоторых случаях их ответы немного короче, и могут помочь некоторые дополнительные детали.
Например, Техническая проблема №1: применение их нового алгоритма к другому набору данных не означает его «проверку» на соответствие другому установленному алгоритму.
Мы изменили формулировку здесь и теперь называем это тестирование «сравнительным анализом» алгоритма, что было терминологией, предложенной рецензентом 1.
Технические проблемы № 3: Хотя авторы демонстрируют корреляцию между HFA и пиками, они не показывают более очевидного (что фактически подразумевает их обсуждение): фазовое кодирование, наблюдаемое Watrous et al.(2015) в eLife на основе HFA также можно обнаружить на основе активности единицы. Хотя авторы подразумевают прямую ссылку, эмпирическая демонстрация была бы более убедительной. Другими словами, поддерживают ли синхронизированные HFA HFA и всплески фазовой синхронизации фазовое кодирование, то есть являются ли они отдельными процессами или они составляют один и тот же процесс? Этот момент остается неясным.
Мы отвечаем на этот вопрос, сообщая о новых анализах, которые напрямую сравнивают фазовое кодирование с помощью пиков и / или HFA на одних и тех же каналах.Этот анализ показал, что не было никакой корреляции между присутствием спайка и кодирования фазы HFA на отдельных каналах, что указывает на то, что нейронные корреляты этих двух явлений различны и, более того, что один не является артефактом другого. Пересмотренный текст, который находится в разделе «Контрольные анализы», гласит следующее:
«Чтобы определить, как настоящие результаты для одного нейрона соотносятся с нашей предыдущей работой (Watrous et al., 2015b), мы проверили, коррелирует ли (1) высокочастотная активность (HFA; 65–120 Гц) с пиками одиночного нейрона и ( 2) продемонстрировал ли HFA фазовое кодирование в низкочастотную фазу.[…] Затем мы спросили, коррелирует ли наличие фазового кодирования HFA на канале с существованием спайк-фазового кодирования на том же канале. Однако мы обнаружили, что наличие этих двух явлений не было связано по каналам (χ 2 = 0,01, p = 0,9) ».
Этот новый анализ решает озабоченность рецензента, показывая, что кодирование спайков и фаз HFA не является одним и тем же процессом. Тем не менее, необходима дополнительная работа, чтобы понять пространственный масштаб различных схем фазового кодирования в мозге и объяснить, почему некоторые такие закономерности видны в сигналах HFA.
Технические проблемы №5: К сожалению, авторы заявляют, что они не могут получить доступ к макроданным, что само по себе озадачивает, однако во многих экспериментах на приматах (в частности, по фазовому кодированию, например, Siegel et al., 2009) обычно используется фаза и стрельба от соседнего и не одного провода.
Мы думаем, что любые потенциальные опасения по поводу артефактических результатов при измерении пиков и LFP на одних и тех же каналах смягчаются нашим новым анализом, приведенным выше (техническая проблема № 3), который показывает, что наши наблюдения кодирования фазы пика на отдельном нейроне не коррелируют с наличие фазового кодирования HFA на том же канале.Это говорит о том, что маловероятно, что наши результаты являются результатом межчастотного «перетока», как обсуждается в работе Siegel et al. (2009) бумага.
Технические проблемы №6: Кажется тривиальным открыть полосу пропускания до 30 Гц и не ограничивать ее до 10 Гц. Это позволило бы лучше оценить данные — в частности, поскольку авторы показывают колебания бета-диапазона на рисунке 2.
Мы согласны и благодарим рецензента за это предложение, которое прояснило частотную специфичность фазового кодирования в гиппокампе.Теперь мы оцениваем фазовое кодирование гиппокампа для колебаний до 30 Гц, но мы не обнаружили значительного количества нейронов, показывающих фазовое кодирование целевой информации для колебаний в альфа-бета-диапазоне (10-30 Гц, n = 7 из 133 нейронов, 5,2%). . Мы включили этот анализ в раздел результатов следующим образом:
«Хотя наш первичный анализ был сосредоточен на фазовом кодировании низкочастотных (1-10 Гц) колебаний, поскольку они были наиболее распространены в гиппокампе, мы также исследовали, присутствует ли фазовое кодирование в тех участках, которые показывают колебания альфа- или бета-диапазона. (10–30 Гц).Однако мы не наблюдали фазовое кодирование за пределами случайных уровней в этой популяции клеток гиппокампа в этой полосе (5,2%, n = 7 из 133 нейронов, вероятность = 5%) ».
Рецензент № 3:
Авторы подготовили обширный и подробный пересмотр, который решает большинство поднятых мной проблем. Рукопись теперь читается намного лучше, и теперь мне легче ее понять.
Помимо воспроизведения более ранних результатов, эта рукопись демонстрирует два новых аспекта: i) применен новый алгоритм обнаружения тета-периода, который выявляет приступы тета-частоты 3-5 Гц в ряде областей MTL человека и коры головного мозга.ii) показано, что относительно этих обнаруженных периодов ряд нейронов синхронизируют фазовую синхронизацию своей пиковой активности, и фаза этой пиковой активности указывает на то, какая цель в настоящее время преследуется в навигационной задаче.
1) Вызывает беспокойство тот факт, что авторы отметили, что у них не было возможности узнать зону начала припадка у включенных пациентов. Наличие этой информации позволило бы выполнить критический контроль, сохраняются ли одни и те же явления (фазовая синхронизация и частоты обнаруженных тета-периодов) в зависимости от того, находился ли электрод внутри или нет.вне зоны начала припадка (то есть спорить против замедления). Эта информация обычно легко доступна из истории болезни, поэтому непонятно, почему этого не было сделано. В качестве альтернативы, возможно, этот анализ можно было бы провести, используя только нейроны, расположенные на проводах, где автоматический алгоритм «эпилептического спайка» не имел никаких совпадений?
Мы согласны с тем, что, к сожалению, у нас нет доступа к историям болезни этих пациентов. Однако мы провели новый анализ, чтобы изучить эту проблему, внимательно следуя предложению рецензента.
Мы использовали алгоритм обнаружения эпилептических всплесков (Gelinas et al., 2016), чтобы исключить эпилептические события на каждом канале. Затем мы проверили, различались ли пропорции таких событий для каналов, которые содержали или не содержали нейроны, показывающие фазовое кодирование. Этот анализ не выявил различий в распространенности эпилептических событий между двумя группами каналов (критерий суммы рангов, p = 0,9). В пересмотренном тексте говорится следующее:
«Этот алгоритм выявил и исключил ~ 5% (медиана по каналам LFP) данных.Кроме того, скорость исключенных данных не различалась между LFP-каналами, которые содержали и не содержали ячейки фазового кодирования (тест суммы рангов, p = 0,9) ».
2) Принципиальный результат состоит в том, что для подмножества нейронов фаза всплесков информативна о текущей цели навигации. Далее утверждается, что для большинства таких нейронов частота срабатывания не была информативной для текущей цели. Однако я не могу понять, как было исключено, что различия в фазах объясняются аспектами лежащего в основе LFP? я.е. вопрос в том, для пар нейрон-LFP, для которых фаза указывала на цель, была ли мощность LFP, использованная для определения фазы, также указывала на цель? Один из аргументов, который авторы представляют, чтобы спорить об этой потенциальной путанице, состоит в том, чтобы показать, что количество обнаруженных колебательных импульсов не коррелирует с тем, была ли клетка фазовым кодированием (подраздел «Фазовое кодирование LFP-всплеска информации о цели»). Но мне было непонятно, что именно здесь измеряется — поясните, пожалуйста.
Пересмотренная рукопись устраняет потенциальные затруднения, связанные со сменой власти, двумя способами.Во-первых, существующий анализ, который теперь разъясняется в первом абзаце подраздела «Контрольные анализы», проверял, коррелирует ли количество колебательных импульсов в канале с нашей способностью обнаруживать фазовое кодирование на этом участке. Не показывая никакого эффекта, мы исключаем смешение сигнал-шум. Во-вторых, в новом анализе, описанном ниже, мы спрашиваем, модулируют ли целевые состояния преобладание колебаний, которые, возможно, могут привести к нашему наблюдению фазового кодирования. Мы также исключаем такую возможность.Вместе эти два анализа показывают, что фазовое кодирование пиковых LFP, а не изменения мощности в LFP, является самым сильным индикатором целевых состояний в наших записях.
Почему бы не указать, для скольких ячеек обнаруженное количество схваток указывало на цель?
Как было предложено, мы проверили, варьируется ли преобладание колебаний в зависимости от цели для нейронов, демонстрирующих фазовое кодирование. Однако мы обнаружили, что количество пар нейрон-полоса, которые показали изменения мощности для индивидуальных целей, не превышало уровней случайности (6.4%, 6/93 значащих пары, шанс = 5%). Мы включили ссылку на эти новые результаты в раздел «Результаты» и полностью описали новый анализ в разделе «Контрольные анализы». Примечательно, что это наблюдение в целом согласуется с нашими предыдущими выводами о модуляциях мощности, связанных с состояниями цели (Watrous et al., 2011).
Текст результата:
«Распространенность колебаний не модулировалась как функция цели в подавляющем большинстве (94%) ячеек, кодирующих фазу. Эти результаты показывают, что фазовое кодирование более напрямую связано со связью между пиками и LFP, а не с более широкими изменениями мощности LFP или скорости пиков.”
Текст контрольного анализа:
«В-третьих, чтобы определить, может ли преобладание колебаний между целями объяснить наши результаты фазового кодирования, мы спросили, варьируется ли распространенность колебательных импульсов в каждой полосе в зависимости от цели, сосредоточив наш анализ на каналах, где мы наблюдали ячейки фазового кодирования. […] Мы наблюдали значительные эффекты (p <0,05 с поправкой на перемешивание) только в 6,4% случаев, которые не превышали уровни вероятности (биномиальный тест, p = 0,18).
[Примечание редакции: до принятия были запрошены дополнительные исправления, как описано ниже.]
Рецензент № 2:
Поразительно, что авторы находят, что HFB и SUA независимо привязаны к одному и тому же тета-ритму, но не коррелированы. Это удивительно, учитывая их предыдущие выводы из Watrous (2015), и никакого объяснения этому открытию не дается. Учитывая, что это прямое последующее представление, его следует обсудить более подробно. В частности, с учетом результатов Рича и Уоллиса (2017) и Уотсона (2017, European J Neurosci) вызывает беспокойство то, что авторы для получения этих результатов прошли тщательный анализ, который включал разработку нового алгоритма MODAL. которые сомнительны, если предположить, что активность HFB отражает срабатывание MUA.Какова интерпретация на физиологическом уровне и как может возникнуть эта дифференциальная связь HFB и SUA с одним и тем же тета-ритмом? Как можно согласовать эти различия с точки зрения механизма?
Мы благодарим рецензента за то, что привлекли наше внимание к этим статьям, и приносим свои извинения за отсутствие ясности по этому поводу. Подводя итоги наших соответствующих выводов:
1) Пики и увеличения HFA коррелируют на 41% каналов;
2) Пики показывают фазовое кодирование;
3) HFA показывает фазовое кодирование;
4) Каналы с кодированием фазы всплеска не коррелируют с каналами, показывающими кодирование фазы HFA.
Наши выводы о том, что одни и те же электроды не показывают кодирование как спайк-фазы, так и HFA-фазы, согласуется с вышеупомянутым исследованием Rich и Wallis, в котором они сообщают, что «хотя между нейронами и кодированием HGA было много общего. на уровне популяции это не распространялось на гиперлокальные пары нейронов и HGA, записанные с одного и того же электрода. Переменные, кодируемые данным нейроном, не предсказывают те, которые кодируются соответствующим HGA ».
Мы добавили следующий текст в раздел Контрольный анализ, поясняющий эти моменты:
«Таким образом, хотя возбуждение одиночного нейрона коррелирует с увеличением HFA, оба из которых демонстрируют фазовое кодирование, спайк- и HFA-фазовое кодирование не наблюдались на одних и тех же каналах.[…] Это похоже на то, что наблюдалось в орбитофронтальной коре головного мозга обезьян в отношении дифференциального представления информации, показываемого отдельными нейронами, по сравнению с HFA (Rich and Wallis, 2017) ».
https://doi.org/10.7554/eLife.32554.017% PDF-1.4 % 353 0 объект >>> эндобдж 352 0 объект > поток doi: bmjgh-2019-002230application / pdf2020-08-21T03: 19: 48 + 01: 002021-08-01T00: 40: 29-07: 002021-08-01T00: 40: 29-07: 00Adobe InDesign CS6 (Windows) uuid: 5537be17-1dd2-11b2-0a00-b80018e691ffxmp.сделал: B2C59A163194E611BD009A7CB80B8EC7xmp.id: 300D51C854E3EA11BE78D50066611101proof: pdfxmp.iid: 2F0D51C854E3EA11BE78D50066611101xmp.did: 248DEBF5292068118083B93EAE9AA7B5xmp.did: B2C59A163194E611BD009A7CB80B8EC7default
Новые и подержанные автомобили — auto24.LV
Типallpassenger carSUVcommercial vehiclebustrucktrailermototechnicscaravan и autocaravanwater vehicleracing vehiclespecial техника и другие
Тип кузоваallsedanhatchbacktouringminivancoupecabrioletpickuplimousinetouringpickupsmall коммерческий vehiclecommercial vehiclerigidsaddlerigidchassisclassical motorcyclescootermopedbikecruiser / choppertouringmotocross bikeenduro / supermototrialthree-wheelerATVbuggymoped carsnowmobileotherlaunch / motorboatyachtwaterscooterotherlight trailersemi-trailertrailercaravantrailer tentcraneconcrete mixerexcavatorbulldozerforkliftloaderloader-excavatorroad constructionothertractorcombinemowerotherharvesterforwarderothersweeping machinegarbage truckexcrements removalother
пасовallAbbeyABG TitanAbiABTACAccess MotorAcuraAdriaAixamAkermanAlbinAlfa RomeoAlpinaAlpineAlunautAMAmberAmmannAmorAMTAmuurAnytecApolloApriliaAquadorARBArcas ПрицепАрктический КотArgoAston MartinAstraAttecAudiОстинАвантAviaAvondaleBaileyBarthauБавария BaylinerBelarusBellaBellierBenaluBenelliBeneteauBentleyBergerBetaBeyerlandBLYSS-TransporttechnikBMWBobcatBodexBomagBombardBombardierBoroBoston WhalerBransonBRAVOBrentex-TrailerBriabBrian Джеймс TrailersBrigBroshuisBTBuellBuickBürstnerBushBusterCadillacCagivaCan-AmCaradoCaravelairCarnehlCarthagoCasalini CaseCastelloCAT / CaterpillarCFMOTOCHAMPChaparralChateauChatenetChaussonChereauChevroletChieftainChris-CraftChryslerCICitroenClaasCMTCoachmanCobraConcordeConradCPICranchiCrownCrownlineCuppersCupraDaciaDaewooDAFDaihatsuDerbiDethleffsDFSKDixieDodgeDong FengDongfangDoosanDracoDragonflyDSDucatiDueDulkanDynapacEbrohEduardEkeriEKIPLUSElddisElectric MotionElgo-PlusElhoEribaEurowagonEverunFanticFarmaFarmi TracFaunFaymonvilleFeldbinderFendtFerrariFerrelFiatFinnmarFinnmasterFinnsportFleetwoodFlieglFlipperFordFormulaFotonFour WinnsFRANKIAFruehaufGaleonGaliaGas GasGAZGenieGileraGINAFGiotti LineGladiatorGlastronGMCGoldhoferGrandGrandezzaGrecavGroveGrunwaldHakki PilkeHammHanomagHansaHanseHarley-Davidso nHFRHidromekHinoHISUNHitachiHobbyHobieHondaHudsonHummerHusabergHusqvarnaHydremaHymerHyundaiIndianInfinitiInokimIntermotoIsekiIsuzuIvecoIZJaguarJanmilJansenJawaJCBJDMJeanneauJeepJENZJerAZJLGJohn DeereJumboJungheinrichJykiKKabeKafiKaiserKalmarKamazKässbohrerKautecKawasakiKayoKazankaKeewayKel-bergKewnerKiaKiiliKilaforsKingKiotiKnapenKnausKobelcoKögelKomatsuKrakerKramerKroneKTMKubergKubotaKuhnKXDKymcoLadaLAGLaikaLamberetLamborghiniLanciaLand RoverLangendorfLännenLarsenBLarsonLelyLemkenLeonartLexusLiebherrLifanLigierLincolnLindeLinderLingalaidLinhaiLMCLokomoLongijaLorriesLotusLunarLYNXMMalagutiMANManitouMarexMaseratiMashMassey FergusonMaster YachtsMatec-TrailerMatkaajaMaxumMAZMazdaMCCMcHaleMcLarenMcLouisMegaMeillerMercedes-AMGMercedes-BenzMercuryMerimaxMicrocarMINIMinskMitsubishiMitsubishi FusoMjölbyMobilvettaMopoMoskvaMoskvichMoto GuzziMTZMuck-TruckMultioneMünsterlandMV AgustaMV-MarinNärkoNeoplanNeptunNew HollandNidelvNiewiadowNissanNooteboomNor SlepNordNord StarNordkappNordlineNTMO & Кокелем boOdesOldsmobileOmavalmistatudOniarOpelÖzgül TrailerPakriPalfingerPannoniaParkerPentoraPeugeotPiaggioPionerPitproPlymouthPolarPolarisPonssePontiacPorschePower TowerPrestigeProgressQingqiQuicksilverRAFRamRammaxRealcraftRegalREMURenaultRendersRespoRetroRhonRidasRiejuRigaRimorRinkerRoller TeamRolls-RoyceRomanaROTORoverSaabSandströmSanySaturnSävsjöSaxdorScandinavalScaniaSchmitzSchwarzmüllerScionSea DooSea RaySealineSEATSegwaySetraShercoSilverSisuSkifSkodaSmartSMCSoliferSORSpitzerSsangYongSTASSTEMASterckemanSteyrStigaStillStingSubaruSunbirdSunlightSunseekerSunwardSuper SOCOSuviSuzukiSwiftT-16Т-20Т-25TabbertTangTekno-TrailerTEMAREDTemsaTerexTerhiTeslaTGBTiki TreilerTimberjackTingerTischerTM RacingToyotaTrabantTrailermateTrailisTriumphTrophyTRRSTunaTuulaTYMUAZUralUtternValmetValtraVammasVan HoolVanroyceVauxhallVAZVBOATSVelimotorVepiVertigoVespaVictoryVictroyVikingVivaVizionVögeleVolkswagenVolvoVolvo AabenraaVolzhankaVoshodVTZWeconWEINSBERGWellcraftWhalyWieltonX-motosXOYadeaYaleYamahaYamarinYa nmarZaslawZAZZILZodiacZoomZorzi
.