Эти появляющиеся протеазы DPC были связаны с процессингом DPC и прочно связанными белками (рис. 2 и 3). Помимо протеазного домена, где картируются консервативные каталитические остатки (Fig. 2), они обладают замечательным сходством в общей организации домена, которая лежит в основе потенциально сходных паттернов регуляции. Тем не менее, некоторые протеазы могут быть более специфичными для определенной фазы клеточного цикла, стадии развития или класса субстратов.

a Wss1 и Ddi1 оба необходимы для репарации неферментативных DPC и Topo-1cc во время репликации. b FAM111A и SPRTN оба участвовали в разрешении Topo-1cc на основании устойчивости к CPT. c Чувствительность к ингибиторам PARP-1 и анализы расчесывания ДНК позволяют предположить, что FAM111A, но не SPRTN, участвует в разрешении захваченного PARP-1. d GCNA человека разрешает перекрестные связи DNMT1 в сайтах включения 5-azadC (красная стрелка) за вилкой репликации. e GCNA разрешает Topo-2cc у мух, червей и рыбок данио.

ядерный антиген зародышевой клетки; также известный как белок, содержащий кислотные повторы (ACRC)]

Ядерный антиген зародышевой клетки (GCNA) содержит домен металлопротеазы SprT, консервативный у эукарий ^11,39 . У многоклеточных животных он экспрессируется в зародышевых клетках, где недавно было показано, что он нацелен на Topo-2ccs ^40,41 . GCNA, эктопически экспрессируемая в клетках культуры млекопитающих, также участвует в разрешении индуцированных 5-azadC сшивок DNMT1 ⁴² (рис.3). GCNA не важен в клеточных линиях млекопитающих (Таблица 1), но его нокаут (KO) увеличивает шансы эмбриональной летальности у мух, червей и рыбок данио ⁴⁰ .

Белки, индуцируемые повреждением ДНК 1 (DDI1) и DDI2

Белки DDI1 и DDI2 представляют собой аспарагиновые протеазы, которые взаимодействуют с убиквитином и протеасомой через убиквитин-подобный домен (UBL) ^43,44 (рис. 2). Они способствуют перезапуску протеасомно-зависимой репликационной вилки после репликативного стресса посредством деградации фактора терминации репликации 2 (RTF2) ⁴⁴ .Прямое участие в репарации DPC еще не изучено, однако недавно было показано, что S.cerevisiae гомолог Ddi1 помогает Wss1 в разрешении CPT-индуцированных и FA-индуцированных DPCs ^45,46 .

Семейство со сходством последовательностей 111 член A (FAM111A)

FAM111A и его гомолог FAM111B являются сериновыми протеазами. О FAM111B известно немного, за исключением его связи с этиологией формы пойкилодермии с легочным фиброзом (ПОИКТМП) ⁴⁷ .FAM111A был ранее описан как взаимодействующий с PCNA и его роль в ограничении репликации вируса в клетках-хозяевах ^48,49,50 . Только недавно он был вовлечен в репарацию Topo-1cc и захватил PARP-1 ⁵¹ (Figs. 3 and 4).

a Wss1 расщепляет избыточные гистоны, связывающиеся с оцДНК после остановки вилки. оцДНК образуется после HU. b PARP-1 рекрутируется в ДНК для восстановления различных типов повреждений, включая аддукты оснований, генерируемые алкилирующими агентами.В присутствии ингибиторов PARP блокируется само-PARylation и диссоциация хроматина. Захваченный PARP-1 представляет собой барьер для репликации. FAM111A придает устойчивость к ингибиторам PARP, но вопрос о том, протеолитически ли он действует на PARP-1, требует формальной проверки. c Во время репликации ДНК SPRTN расщепляет C-конец Chk1 и высвобождает активный домен киназы (K) из хроматина.

Доказательства того, что GCNA, DDI и FAM111A расщепляют субстраты DPC, в настоящее время отсутствуют. Однако они обладают каталитической активностью.Саморасщепление FAM111A было показано in vitro и в клетках ^51,52 ; Sc Ddi1 и Hs DDI2 обрабатывают субстраты, модифицированные длинными убиквитиновыми цепями in vitro ^53,54 . Более того, исследования комплементации показывают, что мутации в предполагаемых каталитических остатках GCNA ⁴⁰ , Sc Ddi1 ⁴⁵ и FAM111A ^51,52 генерируют нефункциональные белки. Для Sc Ddi1 активность in vitro была протестирована в присутствии дцДНК, активатора Wss1 и SPRTN, но безуспешно. ⁴⁵ .Хотя ДНК-зависимая активность была установлена ​​как регуляторный механизм для Wss1 и SPRTN, разные протеазы могут отвечать на разные способы регуляции.

Общей чертой протеаз DPC является связывание с ДНК, что является подтверждением их функции, связанной с хроматином. Минимальные ДНК-связывающие домены (DBD, рис. 2) были картированы путем тестирования усеченных версий в обоих анализах связывания ДНК (например, EMSA) — как для Wss1, SPRTN и FAM111A ^{3,4,5,37,51,55} — или исследования комплементации в клетках — как для HDD Ddi1 (спиральный домен Ddi1) ^45,46 .Подобно SPRTN и Wss1, FAM111A может связывать оцДНК, и целостность этого домена необходима для саморасщепления in vitro, а также для его функции в клетках ⁵¹ . Возможная интерпретация оцДНК-зависимого протеолиза будет разработана позже.

Перекрывающиеся функции протеаз DPC

Существование различных протеаз DPC указывает на то, что клетки инвестировали в несколько ферментов для противодействия DPC-зависимой токсичности (рис. 3). Это не удивительно, учитывая гетерогенную природу сшитых белков.Хотя SPRTN не обладает строгой специфичностью последовательности, он предпочтительно расщепляет ДНК-связывающие белки в плохо структурированных областях, богатых остатками лизина, аргинина и серина ⁵ . Существование альтернативных протеаз могло бы гарантировать, что сшитые белки, лишенные этих свойств, эффективно процессируются для предотвращения геномной нестабильности. Здесь мы подчеркиваем функциональное перекрытие между Wss1, SPRTN и другими протеазами.

У многоклеточных животных GCNA преимущественно экспрессируется в половых клетках и ранних эмбрионах ³⁹ .Поэтому большинство исследований проводилось на животных моделях, а не на клетках человека. У Drosophila и мутация C.elegans , GCNA подвергает зародышевые клетки и эмбрионы стрессу репликации — образованию очагов RPA / γh3Ax и чувствительности к гидроксимочевине (HU) — и геномной нестабильности, например, дефектам сегрегации хромосом и микроядер, которые общий предел репродуктивного успеха ^40,41 . C.elegans дефекты фертильности усугубляются сопутствующими мутациями в гомологе SPRTN dvc-1 ^40,41 .Эмбрионы Drosophila , мутировавшие как в Gcna , так и в mh (материнский гаплоид, mh, является гомологом Drosophila SPRTN), не завершают эмбриогенез ⁴⁰ . Устанавливая роль в репарации DPC вместе с DVC-1 / mh, делеция GCNA увеличивает общее количество DPC в половых клетках и ранних эмбрионах мух, червей и рыбок данио ⁴⁰ , причем Topo-2cc является одним из самых распространенных ^40,41 . Эмбрионы мутантных червей Dvc-1 и gcna-1 одинаково чувствительны к формальдегиду ⁴² .В целом это указывает на перекрытие между GCNA и DVC-1 на уровне организма. Зародышевые клетки и эмбрионы особенно уязвимы для геномной нестабильности, возникающей в результате накопления DPC, поскольку ошибки могут передаваться по наследству. Кроме того, изменения в экспрессии генов и деметилирование гистонов во время эмбиогенеза ⁵⁶ могут особенно подвергать зародышевые клетки высвобождению FA ¹⁷ и образованию DPCs, что объясняет необходимость наличия множественных протеаз DPC.

S.cerevisiae Ddi1 и человеческий FAM111A необходимы для устойчивости к Topo-1ccs, общей мишени дрожжевого Wss1 и человеческого SPRTN.В отличие от одной мутации wss1 , делеция WSS1 и DDI1 сенсибилизирует дрожжевые клетки к CPT и идентифицирует Ddi1 как неуловимую, избыточную протеазу для репарации Topo-1cc ^3,45 . Генетические данные дополнительно указывают на то, что Ddi1 придает устойчивость к DPC-индуцирующему агенту FA вместе с Wss1 ^45,46 .

SPRTN и FAM111A также имеют перекрывающиеся функции. Оба белка были обнаружены в зарождающейся ДНК ^5,50,57 , и оба предотвращают остановку репликационной вилки в присутствии сшивающих агентов, в частности, FA для SPRTN ^5,58 и CPT как для FAM111A, так и для SPRTN ⁵¹ .Истощение FAM111A, по-видимому, не снижает скорость вилки в неизменных условиях, в отличие от мутации SPRTN ^{5,51,59,60,61} . Таким образом, FAM111A может вступить в игру, когда перегрузка DPC превышает пропускную способность SPRTN, которая выражается на низких уровнях. В настоящее время такое взаимодействие носит чисто умозрительный характер. Интересно, что FAM111A KO, но не SPRTN гипоморфные клетки чувствительны к ингибиторам PARP-1, которые, как было показано, улавливают PARP в ДНК, предполагая, что некоторые протеазы DPC могут иметь предпочтение для определенных субстратов ⁵¹ .

Регулирование протеаз DPC с помощью посттрансляционных модификаций

Посттрансляционные модификации (PTM) обладают большим регуляторным потенциалом, и большинство обсуждаемых здесь протеаз могут связывать убиквитин через убиквитин-ассоциированный домен (UBA) или убиквитин-связывающий цинковый палец (UBZ) или SUMO (Small ubiquitin-like modifier) ​​через SUMO-взаимодействующий мотив (SIM) (рис. 2). Обработка клеток агентами, индуцирующими DPC, такими как FA и 5-azadC, индуцирует сигнальные каскады, которые завершаются модификацией сшитых белков убиквитином и SUMO ^42,62,63 .Мы можем предсказать, что вербовка или постоянство на месте повреждения модулируется PTM. GCNA, например, локализуется в фокусах DNMT1, которые образуются после обработки 5-azadC; это перемещение зависит от SUMOylation и SIMs ⁴² GCNA (рис. 2). SPRTN образует ядерные фокусы после воздействия FA и не может этого сделать при фармакологическом ингибировании пути убиквитилирования ^42,62 . Еще предстоит продемонстрировать, зависит ли это перемещение от УБЗ. Это первоначальное свидетельство, подтвержденное преобладанием SUMO-взаимодействующих и ubiquitin-взаимодействующих доменов, доказывает, что протеазы DPC обладают потенциалом для регулирования посредством взаимодействия с посттрансляционно модифицированными белками.

Протеазы DPC могут быть изменены в нормативных целях. SPRTN существует в моноубиквитилированной форме, но воздействие FA ведет к его деубиквитилированию — два разных исследования идентифицировали деубиквитилирующие ферменты VCPIP и USP11 — и ацетилированию, чтобы позволить рекрутирование на хроматин ^4,64,65 .

Wss1 и SPRTN взаимодействуют с АТФазой Cdc48 / p97, также известной как валозин-содержащий белок (VCP) у млекопитающих, через SHP (супрессор PP1 с высокой копией) и мотив, взаимодействующий с VCP (VIM) ^{3,36,66 , 67,68} (рис.2). Cdc48 / p97 представляет собой убиквитин-зависимый и SUMO-зависимый шаперон, действующий со специфическими кофакторами для разворачивания субстратов для протеасомной деградации или разборки из различных макромолекул ^69,70 . Разворачивающаяся активность p97 непосредственно способствует репарации Topo-1cc, в которую p97 рекрутируется через свой новый кофактор TEX264 (Testis Express 264) перед SPRTN-опосредованным протеолизом ⁶⁸ . Остается установить, являются ли и как развороты конститутивным требованием репарации протеолиза DPC.

DPC протеазы и репликация ДНК

DPC могут задерживать репликативный комплекс ДНК-геликазы CMG (Cdc45-Mcm2-7-Gins) и / или ДНК-полимеразу во время репликации ДНК, в зависимости от их размера и местоположения (ведущая или отстающая цепь) ^{33 , 71} (рис.1). Активно реплицирующиеся клетки более восприимчивы к FA и CPT, чем нереплицирующиеся клетки ^5,72,73 . Если их не исправить, эти препятствия репликации могут вызвать длительное срывание вилки, которое приводит к коллапсу вилки, образованию двухцепочечных разрывов (DSB) и геномной нестабильности ⁷⁴ .

В дрожжах, Wss1 был предложен для обеспечения завершения репликации ДНК после воздействия FA ³ , а Ddi1 рекрутируется в сайт повреждения для удаления модельного DPC в синхронизированных S-фазе дрожжевых клеток ⁴⁵ . Однако репарация DPCs зависимым от репликации ДНК способом была более прямо показана для SPRTN как в человеческих клетках ⁵ , так и в экстракте яиц Xenopus ^75,76 .

В соответствии с репарацией в S-фазе уровни SPRTN выше в фазе S / G2 — из-за APC (комплекса, стимулирующего анафазу) -Cdh2-зависимой деградации в фазе G1 ⁶⁶ — когда он локализуется непосредственно на вилке репликации ^{5, 57} .SPRTN взаимодействует с PCNA через PIP (PCNA-взаимодействующий белок) -box (рис. 2), который необходим для рекрутирования SPRTN в репликационную вилку. Вариант усечения, лишенный C-конца (и, следовательно, PIP-бокса), все еще локализуется в зарождающейся ДНК в iPOND (выделение белков на зарождающейся ДНК) в экспериментах ⁵⁷ и восстанавливает длину волокна ДНК ⁶⁰ . Таким образом, неясно, как SPRTN взаимодействует с аппаратом репликации для восстановления DPC.

In vitro процессинг субстрата с помощью SPRTN наиболее эффективно стимулируется оцДНК — с потенциалом образования шпилек — или структурами дцДНК с зазубринами или промежутками, близкими к сшитому белку ^4,37,38 .Это согласуется с результатами, полученными в экстрактах яиц Xenopus с использованием плазмиды DPC, где SPRTN расщепляет модельный DPC без продолжающейся репликации, когда есть разрыв в комплементарной нити ДНК ⁷⁵ . Во время репликации ДНК в клетках разобщение между геликазой и застопорившейся ДНК-полимеразой раскрывает оцДНК и генерирует «гибрид» дцДНК / оцДНК, который совместим с моделью in vitro. Этот специфический контекст ДНК предположительно защищает несшитые ассоциированные с хроматином белки от активности SPRTN ³⁸ .

GCNA также активен в S-фазе. Его роль в синтезе ДНК подтверждается стрессом репликации (образование фокусов RPA / γh3Ax) в митотически активных половых клетках мутантных мух и червей GCNA ⁴⁰ , а также тем фактом, что компоненты Mcm2-7 геликазы CMG сложная фигура среди DPC в GCNA мутантных эмбрионах мух ⁴⁰ . Другое исследование связывает GCNA с разрешением перекрестных связей DNMT1, хотя это было показано с эктопически экспрессируемой GCNA в соматических клетках человека ⁴² .Сшивки DNMT1 образуются позади репликационной вилки, когда DNMT1 рекрутируется на вновь синтезированную ДНК для восстановления паттерна метилирования ДНК, где он может сшиваться в присутствии 5-azadC. Остается определить, нуждается ли эффективная репарация поперечных связей DNMT1 в каталитической активности GCNA.

Уровни FAM111A увеличиваются в поздней фазе S и остаются высокими во время G2 / M ⁴⁸ . FAM111A взаимодействует с PCNA через PIP-бокс (рис. 2) ^50,52 . Неясно, в какой степени истощение FAM111A нарушает репликацию ДНК.Исследования внедрения EdU дали противоречивые результаты ^50,52,61 . Анализы расчесывания ДНК в отсутствие экзогенного повреждения либо показали отсутствие уменьшения длины растущей ДНК в FAM111A-истощенных клетках, либо небольшое увеличение длины тракта, чтобы компенсировать уменьшение исходной активности ^51,61 . Вместо этого FAM111A KO снижает скорость репликации при лечении ингибиторами CPT и PARP и увеличивает клеточную чувствительность к этим ядам ⁵¹ .Соответственно, фокусы Topo-1cc накапливаются в KO-клетках; интактный PIP-бокс и интактный домен протеазы необходимы для спасения этих фенотипов ⁵¹ . Хотя протеолиз Topo-1 in vitro до сих пор не показан, FAM111A может потребоваться для устранения барьеров репликации. В этом отношении степень совпадения с SPRTN еще предстоит определить.

Поразительно, что сверхэкспрессия FAM111A вызывает включение EdU и дефекты клеточного цикла и, следовательно, увеличивает скорость повреждения ДНК и апоптоза; это, вероятно, связано с неспецифическим расщеплением белков репликационной вилки, например.g., PCNA и RFC (фактор репликации C) ^50,52,61,77 . Однако сверхэкспрессия мутированного варианта PIP-box повторяет эти фенотипы до некоторой степени, утверждая, что связывание с PCNA может не быть причиной проблем репликации ^50,52,61 . Эти дефекты репликации усугубляются сверхэкспрессией вариантов FAM111A, несущих болезнетворные мутации (синдром Кенни-Каффи тип 2, см. Ниже и рис. 2) ^52,61,77 . Сверхэкспрессия мутантных вариантов FAM111B, вызывающих ПОИКТМП (рис.2), в значительной степени имитирует фенотип сверхэкспрессии FAM111A ⁵² . В обоих случаях сопутствующие мутации в доменах протеаз устраняют эти дефекты, показывая, что наблюдаемые фенотипы являются прямой причиной FAM111A / B-зависимого протеолиза ⁵² . Эти данные свидетельствуют о том, что нарушение регуляции ферментативной активности FAM111A / B пагубно для клеток. Таким образом, жесткая регуляция уровня и активности этих протеаз имеет решающее значение для успешного завершения репликации ДНК.

Нисходящий путь и синтез ДНК трансформации

Синтез ДНК трансформации (TLS) — это механизм устойчивости к повреждениям, при котором обычная ДНК-полимераза заменяется подверженной ошибкам полимеразой TLS, которая обходит поражение.Этот переключатель зависит от PCNA и его убиквитилирования с помощью E3 ubiquitin ligase Rad18 ⁷⁸ . SPRTN был связан с регулированием TLS после УФ-повреждения до того, как была установлена ​​его роль в восстановлении DPC ^{66,67,79,80,81,82} . SPRTN взаимодействует как с PCNA, так и с убиквитином, но не совсем ясно, как SPRTN регулирует TLS. Некоторые исследования предполагают, что это положительный регулятор TLS ^79,81,82 , в то время как другие предполагают, что SPRTN предотвращает УФ-индуцированный, TLS-зависимый мутагенез ^66,67,80 .

Хотя регулирование TLS с помощью SPRTN изначально было связано с репарацией УФ-повреждений, вероятно, что обход остаточного пептида после объемного протеолиза DPC также требует TLS (Fig. 1). Некоторые доказательства подтверждают это: (i) УФ-свет может сшивать белки с ДНК ^83,84,85 ; (ii) анализ эпистаза показывает, что Rad18 и SPRTN работают вместе ⁵⁸ ; (iii) в экстрактах яиц Xenopus TLS-полимеразы необходимы для завершения репликации плазмиды, несущей модель DPC, после расщепления SPRTN ⁷⁵ ; (iv) в дрожжах делеция WSS1 снижает частоту мутаций после FA ³ .Следовательно, TLS может действовать сразу после протеолиза DPC, чтобы избежать остановки вилки, поскольку мутации по-прежнему более желательны, чем коллапс репликационной вилки.

Есть один случай, когда накопление мутаций может быть полезным. Это гипермутация локусов иммуноглобулина. Было показано, что SPRTN способствует мутациям (ДНК-полимераза eta и zeta-зависимые) в abasic сайтах и ​​опосредованной переключением матрицы конверсии гена во время диверсификации гена иммуноглобулина в куриных B-клетках ⁸⁶ .Примечательно, что абазические сайты являются обычным источником образования DPC, а фенотип гипермутации согласуется с TLS, действующим ниже протеолиза DPC. В соответствии с этим, более низкие частоты мутаций в локусе иммуноглобулина наблюдаются в SPRTN-истощенных клетках ⁸⁶ . Это предполагает, что SPRTN играет роль в создании разнообразия репертуара иммуноглобулинов и в пути устойчивости к повреждению ДНК, когда вилки репликации ДНК останавливаются.

Восстановление DPC вне фазы S

Несмотря на многочисленные доказательства, связывающие SPRTN с протеолизом DPC, связанным с репликацией, не исключена независимая от репликации функция SPRTN ^4,5 . SPRTN мутации или недостаточность проявляются в гепатоцеллюлярную карциному ^57,60 . Печень может быть больше подвержена воздействию DPC, чем другие органы, потому что вдыхаемые и проглоченные соединения могут катаболизироваться в формальдегид. Однако подавляющее большинство гепатоцитов находятся в состоянии покоя ( ⁸⁷ ), поэтому вполне вероятно, что SPRTN работает вне S-фазы, и что неправильное функционирование может привести к раку. Также возможно, что повреждение печени, наблюдаемое у SPRTN -мутировавших пациентов или гипоморфных мышей SPRTN , инициируется во время S-фазы эмбриогенеза, но этот дефект проявляется позже.

Личинки червей, задержанные голодом, где репликация не происходит (клетки задерживаются в G1 / S), чувствительны к формальдегиду ⁴ , что указывает на то, что затронуты процессы, отличные от синтеза ДНК. Другой пример активности SPRTN вне S фазы происходит от Drosophila . Экспрессия мутировавшего mh (гомолог SPRTN) из материнского генома в зиготе приводит к потере отцовской ДНК во время первого митотического деления и приводит к летальности гаплоидных эмбрионов — отсюда и название mh, «материнский гаплоид» ^{88 , 89} .Эта потеря вызвана отсутствием конденсации отцовской ДНК во время митоза, и она по своей природе не связана с репликацией ДНК и S-фазой ⁸⁸ . Ремоделирование отцовской ДНК все еще зависит от каталитической активности mh, но механизм неясен ^88,89 .

GCNA также работает вне фазы S. Его экспрессия достигает пика в митозе, где он локализуется на хромосомах ⁴¹ . Topo-2cc являются известными целями GCNA ^40,41 . Topo-2ccs в изобилии в митозе, потому что активность Topo-2 необходима для разделения сестринских хроматид.Поддерживая роль GCNA в репарации Topo-2cc, GCNA и Topo-2 физически взаимодействуют и колокализуются, а мутантные черви чувствительны к этопозиду, но не к камптотецину ⁴¹ .

В целом эти данные подтверждают, что активность протеазы DPC важна для поддержания целостности генома во время репликации ДНК, а также вне S-фазы.

DPC протеазы и транскрипция

DPC также являются потенциальными препятствиями для транскрипции ²⁰ . Хотя задержка транскрипции и мутагенез могут угрожать стабильности генома ⁹⁰ , влияние DPC на прогрессирование РНК-полимераз в значительной степени игнорируется.

Появились некоторые доказательства связи протеаз DPC и транскрипции. Rpb1, самая большая и каталитическая субъединица РНК-полимеразы II, разрушается посредством Ddi1 и Wss1 после воздействия HU или УФ-света ⁴⁵ . Обе протеазы взаимодействуют с Rpb1. Однако это доказательство не дает достаточных доказательств того, что Ddi1 и Wss1 нацелены на Rpb1 как сшитый белок. Его деградация может быть следствием остановки транскрипции из-за препятствий перед РНК-полимеразой II. Фактически, при этих обстоятельствах было описано, что деградация Rpb1 зависит от убиквитин-протеасомной системы, АТФазы Cdc48 / p97 и SUMO ^91,92 .В любом случае застопорившийся, несшитый Rpb1 будет в равной степени «подходящим» для деградации протеазами DPC, поскольку существуют другие «не-DPC» субстраты, которые будут обсуждаться позже в этом обзоре.

Связь между транскрипцией и FAM111A в клетках человека также существует. Сверхэкспрессия FAM111A снижает уровни Rpb1 в хроматине и, следовательно, включение ЕС ⁵² . FAM111A также взаимодействует с Rpb1 при сверхэкспрессии ⁵² . Однако неясно, связаны ли эти фенотипы с прямым протеолизом Rpb1.

DPCs и протеасома

Наиболее изученным протеолитическим механизмом в клетке является протеасома 26S (далее протеасома), которая расщепляет белки, которые были ранее модифицированы убиквитином и не структурированы развёртыванием ^93,94 . Неудивительно, что протеасомная активность была протестирована в отношении DPC ²⁶ . Участие протеасомы подразумевает, что DPC д. Быть модифицирован убиквитином. Ранние источники доказательств показали, что ингибирование протеасом задерживает деградацию Topo-1/2 после воздействия Topo-1 и -2 ядов, предполагая, что протеасома необходима для репарации Topo-cc ^95,96,97 .Однако эти начальные эксперименты не подтвердили образование убиквитилированных Topo-ccs. Убиквитилирование топоизомеразы было показано в экстрактах цельных клеток — скорее, чем на хроматине или Topo-ccs — и не было увеличения состояния убиквитилирования топоизомеразы после протеасомного ингибирования ^95,97 . Более того, в этих исследованиях использовались очень высокие дозы СРТ (диапазон мкМ) ^96,97 , которые сшивают 90% Topo-1 ⁹⁸ и могут вызвать перегрузку Topo-1cc, превышающую репарационную способность другого, репликационного — зависимые, протеазы.

Более поздние исследования прямо показали, что как ферментативные, так и неферментативные DPC модифицируются убиквитином ^{14,42,62,63,75} . Однако, ведет ли эта модификация к протеасомной деградации, кажется спорным, поскольку убиквитилирование скорее может иметь сигнальную роль ⁶² .

Сшитые белки могут быть одновременно модифицированы убиквитином и SUMO (SUMO-1 или SUMO-2/3) ^42,62,63,75 . Модификация посредством SUMO-2/3 перед убиквитилированием указывает на участие SUMO-нацеленных ubiquitin ligases (STUbLs), которые убиквитилируют модифицированные SUMO субстраты для протеасомной деградации ^42,63 .Однако были описаны сценарии, в которых эти две модификации независимы, хотя функция DPC SUMOylation в этих случаях остается неясной ^62,75 .

S.cerevisiae Ddi1 — адаптер протеасомы ⁹⁹ (рис. 2). UBL Ddi1 связывает протеасомную субъединицу Rpn1 ^100,101 и, в отличие от обычных доменов UBL, он также связывает убиквитин вместе с UBA ^43,102 . Однако нет доказательств того, что Ddi1 участвует в репарации DPC с помощью протеасомы.Фактически, сверхэкспрессия мутантных версий, лишенных доменов UBL и UBA, дополняет делецию DDI1 в экспериментах по чувствительности FA, тогда как мутации предполагаемого каталитического домена нет ⁴⁵ . Другой сценарий весьма вероятен для человеческих гомологов DDI1 и DDI2. DDI1 / 2 связывают протеасомы через свои UBL ^43,44 (рис. 2). DDI1 / 2 рекрутирует протеасомы на застопорившихся вилках репликации для удаления RTF2, чья персистенция предотвращает перезапуск вилки после HU и вызывает нестабильность хромосом ⁴⁴ .

Что касается протеасомозависимой репарации DPC во время репликации, эксперименты с экстрактами яиц Xenopus предоставили наиболее убедительные доказательства ^75,76 . Напротив, в клетках млекопитающих убиквитилирование Topo-ccs посредством STUbL RNF4 перед протеасомной деградацией не зависит от репликации ⁶³ . В недавнем отчете утверждается, что фермент HMCES перекрестно связывается с абазическими сайтами перед вилкой репликации. Таким образом, HMCES защищает базовые сайты от репликации TLS-полимеразами и предотвращает мутагенез ¹⁴ .Сшивки HMCES убиквитилированы и процессируются протеасомой, но роль других протеаз не была протестирована ¹⁴ . Хотя физиологическое сшивание должно происходить во время синтеза ДНК, чтобы предотвратить переключение на полимеразы TLS, не было установлено, что репарация HMCES-DPC протеасомой происходит во время репликации. Пострепликативная репарация вероятна, поскольку (i) HCMES-DPC как таковой представляет собой препятствие для прогрессирования ДНК-полимеразы и (ii) протеолиз протеасомой, вероятно, оставит пептид, который может останавливать ДНК-полимеразу.В любом случае должен существовать механизм толерантности, отличный от TLS, чтобы обойти DPC или остаточный пептид (например, переключение матрицы). Следовательно, пострепликативный протеасомозависимый протеолиз в этом случае остается формальной возможностью.

В заключение, связанный с репликацией протеолиз с помощью большого комплекса, такого как протеасома, остается вопросом будущих исследований на клетках млекопитающих. Например, будет информативным определить, появляются ли субъединицы протеасомы в формирующемся хроматине после обработки агентами, индуцирующими DPC (например,g., iPOND), поскольку оценка белков, обогащенных на остановившихся вилках, была полезна для других видов репликационного стресса ¹⁰³ .

Протеазы DPC при обработке несшитых прочно связанных субстратов

Масс-спектрометрия была проведена на DPC, выделенных из клеток, лишенных SPRTN ⁵ и GCNA ⁴⁰ , чтобы идентифицировать наиболее распространенные сшитые белки. Эти скрининги доказали, что топоизомеразы, гистоны и субъединицы Mcm геликазного комплекса CMG являются основными DPC в SPRTN-истощенных клетках и GCNA KO мух ^5,40 .Ожидается, что в таких скринингах появятся белки, связывающие нуклеиновые кислоты, ⁵ , поскольку белки, действующие вблизи ДНК, скорее всего, сшиты. Однако эксперименты по расщеплению in vitro в основном проводятся на субстратах, которые имеют склонность к связыванию ДНК, но не сшиты с ДНК ^3,4,5,6,37 . Следовательно, для расщепления необходима ассоциация ДНК, а не сшивание как таковое. Недавние исследования доказали, что это верно и для клеток. Три исследования ниже показывают, что протеазы нековалентно обрабатывают ДНК-ассоциированные белки для защиты клеток от ошибок репликации ДНК.

Гистоны: Недавнее исследование постулирует, что Wss1 деградирует несобранные, но нековалентно связанные гистоны во время стресса репликации ¹⁰⁴ . Эта активность Wss1 будет защищать клетки от неспецифического связывания избыточных гистонов с оцДНК, накапливающейся после воздействия HU, что может мешать метаболизму ДНК ¹⁰⁴ (фиг. 4A). Чувствительность мутантных дрожжевых клеток wss1 к HU значительно усиливается сопутствующей делецией DDI1 , а каталитически неактивный Ddi1 не спасает выживание клеток ^45,46 .Таким образом, протеаза Ddi1, как и Wss1, может быть необходима, чтобы справиться со стрессом репликации за пределами DPC. Что еще интереснее, исследования комплементации у дрожжей подтверждают, что hDDI1 / 2 сохраняют ту же функцию ⁴⁶ .

PARP-1: Плотно связанные белки могут быть так же опасны, как DPC, для развития репликационной вилки ¹⁰⁵ . Этот сценарий хорошо иллюстрируется захватом PARP-1. PARP-1 — это фермент, участвующий в репликации ДНК и многих путях репарации ДНК ^106,107 .PARP-1 катализирует образование цепей поли-АДФ-рибозы (PAR) — реакцию, известную как PARylation, — которая задействует другие репарационные белки; Само-PARylation запускает электростатическую диссоциацию хроматина, позволяя протекать реакции репарации ¹⁰⁶ . Фармакологическое ингибирование приводит к тому, что PARP становится прочно связанным — или захватывается — на хроматине из-за дефектного самопарилирования. Сохранение хроматина из-за ингибиторов PARP более проблематично, чем каталитическое ингибирование как таковое ¹⁰⁸ .Фактически, захваченный PARP-1 может вызывать коллапс репликационной вилки и DSB и может убивать BRCA -дефицитных клеток, стратегия, которая используется для лечения онкологических пациентов с BRCA мутациями ¹⁰⁹ . Истощение FAM111A сенсибилизирует клетки к нирапарибу и талазопарибу ⁵¹ , двум ингибиторам PARP с высокой улавливающей способностью ^108,110 . Обработка нирапарибом снижает скорость репликационной вилки в клетках, истощенных по FAM111A, и вызывает репликационный стресс.Восстановление дефекта репликации зависит от каталитических остатков FAM111A, PIP-бокса и связывания ДНК, подразумевая, что FAM111A использует свою протеолитическую активность для устранения препятствий, создаваемых захваченным PARP-1 для репликационных вилок ⁵¹ (рис. 4B). Остается установить, участвуют ли другие протеазы в удалении прочно связанных белков.

Chk1: Деградация несшитого субстрата повторяет удаление DPC: в любом случае протеолиз устраняет потенциальные препятствия для репликации ДНК и метаболизма, которые угрожают жизнеспособности клеток ^51,104 .Поразительным контрастом является расщепление киназы контрольной точки Chk1 с помощью SPRTN во время синтеза ДНК ⁵⁹ . Во время S фазы SPRTN расщепляет Chk1 на хроматине в слабо структурированной области на C-конце и высвобождает усеченные N-концевые фрагменты Chk1 с более сильной киназной активностью, чем полноразмерный белок ⁵⁹ (Fig. 4C). Таким образом, SPRTN обеспечивает базальную и физиологическую активацию Chk1, чтобы поддерживать прогрессию репликации ДНК в отсутствие экзогенного повреждения, т.е. в отсутствие нарушений, которые вызывают накопление оцДНК и устойчивый ATR-зависимый каскад активации Chk1 ^59,111 .Сверхэкспрессия N-концевых фрагментов Chk1 восстанавливает нормальную репликацию ДНК в SPRTN-истощенных клетках (т.е. скорость репликационной вилки и запуск ориджина) и частично устраняет дефекты развития SPRTN -дефицитных эмбрионов рыбок данио ⁵⁹ .

Помимо раскрытия важной роли Chk1 во время невозмущенной репликации, это исследование также показывает, что функция протеаз DPC выходит далеко за рамки протеолиза барьеров репликационной вилки.

DPC протеазы и болезни

Дефектная репликация ДНК, часто называемая стрессом репликации ДНК, является одной из основных причин рака ^112,113,114 .Стресс репликации ДНК может быть вызван препятствиями перед вилкой репликации, например, вызванными сшитыми или прочно связанными белками. Поскольку активность протеаз DPC связана с репликацией ДНК, существует сильная ассоциация между дефектными протеазами DPC и заболеваниями человека ^40,57,60 .

Синдром Рюйса-Алфса (RJALS)

Двуаллельные и моногенные мутации в SPRTN вызывают редкое аутосомно-рецессивное прогероидное заболевание, известное как RJALS ⁶⁰ .Это было первое заболевание, связанное с дефектной репарацией протеолиза DPC. Мутации с потерей функции, выявленные у пациентов до сих пор, представляют собой миссенс-мутацию, которая генерирует каталитически неактивный вариант SPRTN-Y117C, и несмысловые мутации, которые генерируют усеченный SPRTN, SPRTN-ΔC (рис.2), который сохраняет частичную функциональность. из-за интактной протеазной активности, но с дефектной клеточной локализацией ^4,5,57,60 . У пациентов с RJALS проявляются признаки преждевременного старения, включая катаракту, поседение волос, липодистрофию, и у них развивается гепатоцеллюлярная карцинома с ранним началом (ГЦК) ⁶⁰ .Эти фенотипы были повторены у гипоморфных мышей SPRTN ^57,115 и окончательно доказывают, что дефектный SPRTN сам по себе ответственен за фенотип RJALS.

Старение и рак кажутся противоречивыми проявлениями, но на самом деле это два результата одних и тех же основных клеточных дефектов — накопление повреждений ДНК и геномная нестабильность ^116,117 . Клетки пациентов с RJALS (линии лимфобластоидных клеток и фибробласты, полученные от пациентов) демонстрируют стресс репликации ДНК, утечку G2 / M, повышенное количество DSB, хромосомные аберрации и повышенный уровень общих DPC.Непонятно, почему у людей и мышей развивается ГЦК, в то время как остальная часть тела стареет.

Синдром Кенни-Каффи типа 2 (KCS2) и дисплазия тонкой кости (GCLEB)

Мутации FAM111A вызывают KCS2, редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся низким ростом, гипопаратиреозом, гипокальциемией и аномальным развитием костей. У пациентов с KCS2 нет предрасположенности к развитию рака ¹¹⁸¹¹⁹ . Гетерозиготные мутации в FAM111A также были обнаружены у пациентов с GCLEB или остеокраниостенозом ¹¹⁹ .GCLEB смертелен для новорожденных из-за серьезных аномалий скелета.

Мутации, вызывающие KCS2 и GCLEB, изменяют протеолитическую активность FAM111A. Замена R569 на гистидин (H) является повторяющейся мутацией в KCS2 ^118,119 и находится в непосредственной близости от каталитического остатка S541 (рис. 2). FAM111A-R569H и другие вызывающие заболевание мутации усиливают саморасщепление FAM111A in vitro, показывая, что они представляют собой мутации с усилением функции ^51,52 . Экспрессия FAM111A-R569H или других мутировавших вариантов вызывает дефекты репликации и транскрипции и апоптоз ^52,61,77 .Таким образом, кажется правдоподобным, что токсичность гиперактивного белка возникает из-за неконтролируемой деградации белков репликации и транскрипции (например, RFC, Rpb1) ⁵² ; однако неизвестно, как эти мутации приводят к наблюдаемым фенотипам.

Опухоли детских зародышевых клеток (GCT)

Мутации в GCNA связаны с GCT. Подавление экспрессии GCNA — из-за потери числа копий и гиперметилирования промотора — обнаруживается в 66% GCT ⁴⁰ и коррелирует с плохим прогнозом.Эти изменения в GCT показывают, что протеаза GCNA имеет решающее значение для геномной стабильности половых клеток.

Пандемия означала тяжелые времена для тех, кто любит деньги

Гейл Ваз-Окслейд

Не так давно наличные деньги считались разумным способом сбережения и составления бюджета.

Кто может забыть просмотр великолепного сериала ‘Til Debt Do Us Part с участием Гейл Ваз-Окслейд, где ключевым уроком по управлению семейным бюджетом было копить сдачу и счета в банках, одну банку на еду, одну на топливо , один для развлечения и т. д.Банки с наличными вынуждали вас соблюдать бюджет, а использование кредитных карт и кредитных линий было запрещено.

А как насчет совета американского финансиста Марка Кьюбана по поводу сделок с наличными деньгами — он отмечает, что «вы добьетесь лучших результатов, если будете вести переговоры с наличными деньгами». Например, если вы скажете: «Все, что у меня есть, это 40 долларов наличными», возможно, продавец согласится на это, а не на более высокую сумму. Такой возможности для маневра не существует с кредитными и дебетовыми картами.

Но пришла пандемия, заставившая мир содрогнуться от наличных денег.

«Все больше предприятий переходят на безналичный расчет во время пандемии COVID-19 и просят клиентов использовать дебетовые, кредитные платежи или платежи через приложения в качестве меры предосторожности», — отмечает CBC. Некоторые розничные торговцы вообще отказываются принимать наличные, другие обращаются с ними более безопасным способом, используя щипцы и маленькие кассовые боксы.

Проблема с наличными деньгами, конечно же, связана со здоровьем; передача счетов и наличных — это действие из рук в руки, которое сопряжено с риском. Бесконтактные платежи считаются более безопасными.

В U.К., бесконтактные платежи выросли на 64% от всех транзакций, сообщает MSN Money .

Крупный розничный торговец Asda теперь принимает платежи с более широкого спектра мобильных устройств, а лимиты бесконтактных платежей, которые когда-то были довольно небольшими, были увеличены, отмечается в статье. Теперь лимит составляет 45 фунтов — около 78 канадских долларов.

Здесь, дома, NFCW сообщает, что лимиты Visa и MasterCard для бесконтактных платежей подскочили до 250 долларов.

Последний показатель безналичного общества — использование банкоматов.В Великобритании сообщает PA Media через MSN. Использование банкоматов снизилось на 60%.

«Когда люди действительно пользуются банкоматом, они обычно снимают больше денег. В настоящее время средняя сумма снятия наличных в банкомате составляет около 80 фунтов стерлингов, по сравнению с 65 фунтами стерлингов до блокировки », — отмечается в статье.

Семьдесят пять процентов опрошенных британцев говорят, что в наши дни они используют меньше наличных денег, а 14 процентов говорят, что они хранят все накопленные деньги дома, возможно, в копилке, на случай чрезвычайных ситуаций, говорится в статье.

Итак, King Cash свергнут, по крайней мере, до тех пор, пока пандемия не закончится. Несомненно, однажды, когда пандемия окажется под контролем, трон вновь займет трон, и можно будет делать покупки с кошельком, заполненным купюрами и монетами.

Накапливаются деньги? Хотя сохранить его на случай чрезвычайной ситуации — отличная идея, так же как и на пенсию. В наши дни не так много людей выстраиваются в очередь у этих зеленых счетных машин, поэтому принесите туда свою копилку монет и конвертируйте ее в купюры.Затем их можно заправить на свой сберегательный счет через банкомат.

Пенсионный план Саскачевана имеет отличную функцию «сначала плати себе», о которой стоит знать. Вы можете настроить SPP как счет в большинстве приложений онлайн-банкинга. Затем вы можете положить эти доллары-копилки в свой SPP так же легко, как и оплатить счет за кабельное телевидение. Не член СПП? Ознакомьтесь с ними сегодня — в 2021 году им исполнится 35 лет с момента предоставления пенсионного обеспечения.

Мартин Бифер — старший писатель по пенсионным вопросам в Avery & Kerr Communications в Непине, Онтарио.Ветеран-репортер, редактор и специалист по пенсионным вопросам, теперь он фрилансер. Увлекается гольфом, линейными танцами и классическим роком , а также игрой на гитаре. Есть идея для рассказа? Сообщите Мартину об этом через LinkedIn.

Гейл Ваз-Окслейд, известный писатель, блогер и телеведущий, предоставляет именно то лекарство, которое нам нужно, если мы наткнулись на ужасное минное поле долгов.

Эта книга напоминает вам о том, как вы с кепкой в ​​руке ходили к родителям в надежде на помощь с счетами, а вместо этого читали лекцию о том, как вам самому решать свои проблемы.Как говорится в книге, простого выхода из долговой ловушки нет. Debt-Free Forever предоставляет подробный, пошаговый план для вашего личного государственного корабля. Так что, если вы сидите на кучу долгов и начинаете чувствовать дискомфорт, ваши люди будут рады услышать, что вы взяли в руки эту книгу.

Великолепный текст и тон этой книги «мы все прошли через это, и мы можем это исправить» очень воодушевляют и вдохновляют вас на то, чтобы помочь себе выбраться из собственной неприятности. Пример: «Хорошая идея — установить визуальное напоминание о том, над чем вы работаете.Вырежьте изображение дома, которым хотите владеть, и повесьте его на холодильник », — пишет Ваз-Окслад.

Здесь много богатого контента. В первых четырех главах рассказывается о том, как «понять, где вы стоите» с точки зрения долга, составить план выхода из него, изменить свои привычки (самая сложная часть) и запланировать будущее. Хотя это звучит просто, это требует много работы, самоотверженности и сосредоточенности, но в книге все изложено так, чтобы вы могли следовать.

Что касается экономии, Vaz-Oxlade рекомендует правило 10 процентов.«Возьмите 10 процентов вашего ежемесячного чистого дохода… и положите их в свои долгосрочные сбережения (например, пенсионный план)», — пишет она. Для тех, кто говорит, что они не могут позволить себе сберегать, потому что не зарабатывают достаточно, имеют слишком много долгов или «хотят жить сегодняшним днем, дружище», Ваз-Окслейд говорит о Законе инерции.

«Сохранять статус-кво намного легче, чем менять. Дело в том, что вы не сможете сэкономить 10 000 долларов, пока не сэкономите 1 000 долларов. Вы не сможете сэкономить 1000 долларов, пока не сэкономите 100 долларов. Вы не можете сэкономить 100 долларов, пока не сэкономите 10 долларов.”

Начинайте с малого, советует она, делайте сбережения автоматическими и постепенно увеличивайте сбережения. Эта отличная книга поможет вам изменить положение дел в вашей финансовой жизни. Это опубликовано Коллинзом.

И как только вы встанете на путь, пенсионный план Саскачевана станет отличным местом для внесения регулярных автоматических взносов в ваши долгосрочные пенсионные сбережения. Ознакомьтесь с SPP сегодня на сайте www.saskpension.com.

Шерил Смолкин

Мы вернулись, и вам есть чем поделиться! Мы взяли двухмесячный перерыв, но наши любимые блогеры все еще усердно работали.Так что у нас есть много замечательных историй, о которых мы можем рассказать вам в ближайшие недели.

Первый федеральный бюджет либерального правительства был представлен в прошлом месяце. Он устранил некоторые меры, принятые консерваторами, а другие будут постепенно отменены. На сайте Financial Independence Hub Пол Филлипс из компании Financial Wealth Builders излагает точку зрения финансового планировщика на бюджет на 2016 год. Одним из сюрпризов, которые он отмечает, является устранение отсрочки налогообложения при переключении фондов в корпорации взаимных фондов.

Важность отсутствия высокого кредитного рейтинга может не проявиться до тех пор, пока вы не подадите заявку на получение кредитной карты или ипотеки, и вам будет отказано или не одобрено на получение необходимой суммы. Бриджит Истгаард, ведя блог о деньгах после окончания учебы, обсуждает пять простых шагов для создания хорошей кредитной истории. Поскольку 18% кредитных отчетов содержат ошибки, она регулярно проверяет свой кредитный отчет, чтобы убедиться, что платежи по ее студенческому кредиту были правильно зарегистрированы, что кредитные карты не были открыты на ее имя из-за кражи личных данных, и что компании выполнили ее запросы на закрытие кредитных счетов. .

Робб Энген — хорошо известный блогер в Boomer & Echo. За эти годы он поделился множеством идей о том, как более эффективно зарабатывать и экономить деньги. Хотя он не поощряет звонки из офиса по вечерам и в выходные дни, он говорит, что это честная сделка, потому что его работодатель оплачивает его счет за мобильный телефон. Фактически, по его оценкам, он сэкономил более 9500 долларов за последние 12 лет (144 месяца x 66 долларов в месяц), потому что в серии работ за этот период он ни разу не потратил ни копейки из собственного кармана на тарифный план сотового телефона. .

По мере того, как баланс в вашем RRSP со временем растет, может быть трудно устоять перед соблазном использовать свое «гнездовое яйцо» в чрезвычайной ситуации или просто потому, что вам «нужно» что-то, что выходит за рамки вашего текущего бюджета. Сара Милтон из Retire Happy приводит три веские причины, по которым вывод денег из вашего RRSP до выхода на пенсию — не лучшая идея.

И, наконец, знаток личных финансов Гейл Ваз-Окслейд недавно объявила, что вела свой последний блог. Хотя мы знаем из личного опыта, что вести блог неделя за неделей может быть непросто, ее поклонники (в том числе и я) будут упускать из виду ее неизменно отличный совет.К счастью, большинство архивных блогов неподвластны времени.

Итак, для тех из вас, кто подумывает о покупке дома этой весной, мы даем ссылку на одну из ее лучших статей. Она приводит отличный аргумент в пользу того, чтобы сэкономить немного времени на первоначальный взнос, вместо того, чтобы запереться в платежах по ипотеке, которые душат ваш денежный поток, пока вы платите непомерные суммы процентов и страховых взносов.

*****

Следите ли вы за блогами с потрясающими идеями экономии денег, которые не были упомянуты в нашем еженедельнике «Лучшее из блогосферы?» Поделитесь с нами информацией на http: // wp.me / P1YR2T-JR и ваше имя будут участвовать в ежеквартальном розыгрыше подарочной карты.

Шерил Смолкин

Пока я пишу это, возможно, самым ярким событием прошедшей недели были выборы нового премьер-министра либералов Джастина Трюдо. Но пройдут недели и месяцы, прежде чем мы узнаем, какое влияние смена правительства окажет на нашу повседневную жизнь и канадскую экономику.

Итак, сегодня мы возвращаемся к основам и опираемся на труды многих из наших любимых блоггеров по личным финансам и ведущих медийных экспертов, которые изо дня в день публикуют статьи, которые помогают нам лучше управлять своими деньгами.

Мысль о безработице пугает, но велика вероятность, что это случится с вами или вашим близким хотя бы раз в жизни. В книге «Деньги, которые у нас есть» Барри Чой пишет о том, как подготовиться к безработице. Он предлагает вам иметь запасной фонд; побочная суета, и вы улучшите свои навыки.

Гейл Ваз-Окслейд решает проблему воспитания детей с ограниченным бюджетом. Она говорит, что уловка, позволяющая не допустить, чтобы детские расходы вышли из-под контроля, состоит в том, чтобы выделить определенную сумму на деятельность и потребности каждого ребенка и придерживаться плана. Начните с перечисления всего, чем занимаются ваши дети, на которые вы должны выложить часть своих с трудом заработанных денег.

Кристал Йи является вегетарианкой уже почти два года. Она делится на «Верни мне мои пять баксов» за месячный эксперимент перехода от вегетарианца к вегану.Она ожидает более высоких, чем обычно, счетов за продукты и того, что ей будет сложно изменить ее привычки, но она надеется, что один месяц превратится в два месяца, и результатом станет новый образ жизни.

Если вам интересно, куда уходят ваши деньги, вам понравится «Крутые годы: куда уходят деньги» Мэтт МакКлерн на MoneySense. Макклерн отслеживал каждый цент, который он потратил, в цифровом виде за последние 12 лет. Он говорит, что транспорт и детский сад серьезно сказались на бюджете, но лучшее финансовое решение, которое он когда-либо принял, — это агрессивно выплачивать ипотеку.

И в Huffington Post Прамод Удиавер обсуждает пять основных тенденций, которые повлияют на то, как вы выходите на пенсию. Они увеличивают продолжительность жизни; нижняя возвратная среда; меньшее количество пенсионных планов с установленными выплатами; и растущие расходы на здравоохранение.

Следите ли вы за блогами с потрясающими идеями экономии денег, которые не были упомянуты в нашем еженедельнике «Лучшее из блогосферы?» Поделитесь с нами информацией на http://wp.me/P1YR2T-JR, и ваше имя будет участвовать в ежеквартальном розыгрыше подарочной карты.

Шерил Смолкин

Я не часто рецензирую книги по личным финансам, потому что, кажется, требуется слишком много времени, чтобы проработать еще одно очевидное утверждение, просто чтобы собрать достаточно убедительную информацию, чтобы дать читателям почувствовать, о чем эта книга.

Но когда я прочитал похвалы от таких людей, как Гейл Ваз-Окслейд, Прит Баннерджи, Рома Люциу, Дэн Бортолотти и целой группы других моих любимых блоггеров по личным финансам на вводных страницах книги, я подумал, что лучше продолжу собираюсь выяснить, о чем идет речь.

Автор Роберт Р. Браун говорит, что Wealthing Like Rabbits написано как забавное и уникальное введение в личные финансы и предполагает, что любая книга, которая включает секс, зомби и упоминание о капитане Пикарде, является «абсолютно обязательной к прочтению», независимо от того, жанр.

Браун начинает с вопроса, сколько кроликов было бы через 60 лет, если бы 24 кролика были выпущены на ферме на большом большом острове. Прежде чем дать ответ на этот вопрос, он говорит о необходимости откладывать на пенсию, хотя и не начинает предсказывать, сколько вам или мне понадобится.Его единственный вывод состоит в том, что «больше — лучше», потому что лучше быть 65 годам с накопленными 750 000 долларов, чем 65 годам с накопленными 75 000 долларов.

Затем он показывает, что через 60 лет будет 10 миллиардов кроликов, и начинает обсуждение истории и ключевых особенностей зарегистрированных пенсионных накопительных планов (RRSP) и необлагаемых налогом сберегательных счетов (TFSA). Впоследствии он рассуждает о том, сколько зомби было бы в Англии, если бы Франция отправляла 100 зомби в неделю в течение 40 лет.

Если вы все еще со мной, вы можете задаться вопросом — в чем смысл всего этого?

Конечно, неудивительно, что он призван продемонстрировать силу сложения, будь то по отношению к кроликам, деньгам или зомби.Мы узнаем, что всего 100 долларов в неделю, вложенные в RRSP с доходом 6% в течение 40 лет, составят в сумме 624 627 долларов.

Но и положительные, и отрицательные последствия начисления сложных процентов также очень умно показаны в следующих главах. Мне особенно понравилось сравнение братьев Марио и Луиджи, у которых были одинаковые доходы и 100 000 долларов в качестве первоначального взноса за дом. Они пошли в банк, чтобы узнать, на какой размер ипотеки они имеют право.

Банкир Марио сказал ему, что «он может позволить себе» купить дом за 525 000 долларов.Луиджи сказал специалисту по ипотеке, что ему нужно 10 000 долларов на покрытие расходов, а остаток в 90 000 долларов должен был покрыть не менее 20% покупной цены дома, поэтому максимальная сумма, которую он готов потратить, составляет 450 000 долларов.

История продолжается, когда Марио купил дом площадью 3000 квадратных футов за 525000 долларов. Луиджи придерживается своего бюджета и покупает дом площадью 1600 квадратных метров за 350 000 долларов. Более 20 лет сложные проценты по ипотеке означают, что Марио в конечном итоге платит 807 538 долларов за свой дом, в то время как Луиджи остается только раскошелиться на 538 359 долларов.

Точно так же, когда дело доходит до долга, Браун показывает, что задолженность по кредитной карте с высокими процентами может быстро увеличиваться, если остатки не выплачиваются каждый месяц. Даже я до недавнего времени не осознавал, что если вы пропустите срок платежа хотя бы на один день, беспроцентный льготный период полностью исчезнет. Фактически, вы должны платить проценты на сумму каждой транзакции с даты совершения каждой покупки.

Brown также рассматривает характеристики кредитной линии; кредитная линия домовладельца; банковские ссуды и ссуды на консолидацию.Хотя в целом он считает, что все это может нанести серьезный ущерб вашему финансовому здоровью, он признает, что при правильном обращении каждое из них имеет свое место.

Но он проводит черту на песке, когда дело доходит до ссуд до зарплаты. «Никогда, никогда не получи ссуду до зарплаты», — говорит Браун.

Он приводит пример Бадди, который берет взаймы 400 долларов в ссуде до зарплаты, потому что его печь сломалась. С него берут 21 доллар за каждые 100 долларов, которые он берет в долг всего на две недели. Две недели спустя он платит кредитору 484 доллара.Это 21% всего за 14 дней, что составляет 546% ежегодно. И это только начало.

Если Бадди не сможет заплатить в течение двух недель, кредитная компания взимает с него штраф NSF и продолжает накапливать заоблачные процентные ставки на всю сумму. Дальнейшие нарушения означают, что его, скорее всего, будут преследовать по телефону дома и на работе днем ​​и ночью. Дело может быть передано еще более агрессивному коллекторскому агентству.

Во второй последней главе Браун предлагает кучу финансовых советов (которые он не называет «Пятьдесят оттенков коричневого»):

• Супружеские RRSP крутые.
Журнал
• MoneySense — отличный источник информации о личных финансах.
• Поужинайте дома. Затем сходите на кофе и перекусите в Starbucks.
• Покупайте в банке страхование жизни, а не ипотечное страхование.
• Прочтите книгу Прита Банерджи « Хватит чрезмерно думать о своих деньгах» для худых по страхованию жизни.
• Используйте существительное «богатство» в качестве глагола. Таким образом, вместо того, чтобы экономить 150 долларов в неделю в вашем RRSP, вы будете растрачивать свои деньги.

И, наконец, напутствие Брауна в конце книги звучит так: «Тебе нужно явиться.«Положите немного денег на свое будущее. Живите в доме, который имеет смысл. Будьте осторожны в том, как вы тратите свои деньги. Тратьте меньше, чем зарабатываете. Будьте комфортны, живя по средствам. Он говорит, что на самом деле — это так просто.

Wealthing Like Rabbits — это забавно и увлекательно, и оно поражает все базы личных финансов. Независимо от того, являетесь ли вы миллениалом, представителем поколения X или бумером, вы найдете множество советов о том, как сэкономить больше, тратить меньше и при этом весело провести время.

Книгу можно приобрести в твердом переплете за 16,95 доллара, а версии epub и kindle — за 7,99 доллара.

Шерил Смолкин

За последние несколько недель Globe & Mail опубликовал интересную серию статей о долге и о том, как он влияет как на людей, так и на экономику. Если вы не следили за ним, взгляните на некоторые из историй ниже:

Пристрастие к риску: анализ государственного долга Канады

Глубоко: высокие риски растущей зависимости Канады от долгов

Вы тонете в долгах? Посмотрите, как вы сравниваете с другими канадцами

Лори Кэмпбелл: генеральный директор Credit Canada разрушает долговые мифы

Мне особенно нравится статья Роба Каррика «Хороший долг не бывает».Ипотека, инвестиционные ссуды и студенческие ссуды традиционно характеризовались как «хорошая» задолженность. Кэррик соглашается, что заимствование для каждой из этих целей может быть разумным поступком, и в результате вы можете стать более богатым. Но он приходит к выводу, что сегодня существует слишком много подводных камней, чтобы любую из них можно было квалифицировать как финансовое решение без каких-либо проблем.

Big Cajun Man (Алан Уиттон) из журнала Canadian Personal Finance перечисляет несколько статей о вреде долга среди своих любимых статей. В 2008 году он написал, что «Долг подобен толстому».Он говорит, что точно так же, как его прибавка в весе происходила понемногу в течение 14 лет, если вы не будете осторожны, рост долга может происходить медленно, и вы этого не заметите.

Если вы столкнулись с огромной задолженностью и не знаете, с чего начать, взгляните на статьи «Как я выплатил 30 000 долларов долга за два года», «Сообщение в блоге, которое я ждал написать» и «Какой год быть долгом». -Free Has Taught Me Кейт Фландерс, которая ведет блог на сайте Blonde с ограниченным бюджетом.

В 2013 году Кристал Йи в «Верни мне мои пять баксов» написала «Как бороться с долговой усталостью?».Долговая усталость — это психическое состояние, которое может произойти, если вы так долго были в долгах, что вам кажется, что вы никогда не выберетесь из ямы, которую вы себе создали. Она цитирует финансового эксперта Гейл Ваз-Окслейд, которая часто говорит людям в своих телешоу, чтобы они попытались составить план, как выбраться из долгов за 36 месяцев или меньше, потому что если вы выберете более трех лет, вы, вероятно, будете страдать от какой-либо формы долговая усталость.

И, наконец, в гостевом посте в блоге Canadian Finance Джим Йих из Retire Happy написал, что долг может стать проблемой для пенсионных планов бэби-бумеров.Он говорит, что бэби-бумеры, готовящиеся к выходу на пенсию, должны серьезно задуматься о лучших годах своей жизни. Отчасти серьезным является решение проблемы долга и принятие необходимых мер для развития хороших привычек в отношении долга. Его пять советов о том, как бумеры могут справиться с долговой эпидемией: прекратить перерасход средств; увеличить свой доход; получать поддержку; сосредоточьтесь на себе раньше ваших детей; и делайте шаг за шагом.

Следите ли вы за блогами с потрясающими идеями экономии денег, которые не были упомянуты в нашем еженедельнике «Лучшее из блогосферы?» Поделитесь с нами информацией на http: // wp.me / P1YR2T-JR и ваше имя будут участвовать в ежеквартальном розыгрыше подарочной карты.

Шерил Смолкин

Если вы каждый год максимально увеличиваете свои взносы в SPP, вы знаете, что ваши деньги вкладываются в простой для понимания сбалансированный фонд. Однако, когда вы пополняете свои сбережения взносами в пенсионные планы на рабочем месте или в свой личный RRSP, часто бывает сложно понять, как вложить свои деньги.

В блоге Tangerine Bank «Перспективное мышление» Прит Баннерджи предлагает отложить ваши взносы в RRSP, чтобы уложиться в срок. Деньги просто остаются там, «припаркованные» внутри RRSP как инвестиции с низким уровнем риска, пока вы не будете готовы в этом разобраться. Некоторые люди могут не осознавать, что инвестиции в RRSP могут быть изменены позже.

В моем 2014 (и окончательном) портфеле доходности Boomer & Echo Робб Энген признает, что его дивидендные акции не соответствовали средней рыночной доходности в прошлом году, поэтому он, наконец, укусил пулю и продал «своих младенцев», заменив их простой двухфондовой решение.

С другим подходом к пассивному инвестированию Holy Potato выпустил свой «Канонический портфель», простой рецепт четырех фондов или ETF для вашего портфеля. Он представляет портфель из четырех фондов (облигации плюс три класса акций) с простым практическим правилом для определения основного разделения.

Сара Милтон специально обращается к инвестиционной дилемме, с которой сталкиваются люди, сберегающие в рамках групповых пенсионных планов на Retire Happy. Она представляет 3 варианта инвестирования для пассивных групповых инвесторов, включая гарантированные инвестиции, фонды распределения активов и фонды целевой даты.

И, наконец, пост Гейл Ваз-Окслейд How Do You Stack Up? отсылает читателей к инструменту на веб-сайте Royal Bank, который измеряет ваши показатели по сравнению с вашим регионом и Канадой в целом, когда речь идет о вашем доходе и чистой стоимости. Хотя приятно получить оценку того, как у вас дела, она говорит, что сравнение ваших результатов с результатами других ничего не значит, если вы не имеете дело с подобными обстоятельствами.

Следите ли вы за блогами с потрясающими идеями экономии денег, которые не были упомянуты в нашем еженедельнике «Лучшее из блогосферы?» Поделитесь с нами информацией на http: // wp.me / P1YR2T-JR и ваше имя будут участвовать в ежеквартальном розыгрыше подарочной карты.

Шерил Смолкин

Нажмите здесь, чтобы послушать

Привет, сегодня я начинаю серию интервью с подкастами экспертов SavewithSPP.com 2015 года. Я рада, что Гейл Ваз-Окслейд нашла время в своем плотном графике, чтобы поговорить с нами.

Гейл действительно знаток денег в Канаде. Она проработала в сфере финансовых услуг 25 лет в качестве писателя, телеведущей, оратора и официального представителя корпорации.За последние несколько десятилетий она опубликовала 15 книг по личным финансам, четыре из которых одновременно входили в список бестселлеров в январе 2012 года.

Она также сняла почти 200 эпизодов своих телевизионных программ, Til Debt Do Us Part, Princess and Money Moron. Кроме того, она регулярно ведет блог и отвечает на вопросы читателей на gailvazoxlade.com.

Но сегодня я хотел бы поговорить с ней о mymoneymychoices.com, онлайн-программе повышения финансовой грамотности, которую она основала чуть больше года назад.

Добро пожаловать, Гейл.

Привет, спасибо, что пригласили меня.

В: Итак, Гейл, как вы определяете финансовую грамотность? Насколько серьезна проблема отсутствия финансовой грамотности в этой стране?
A: Проблема сама по себе огромна, потому что большинство людей уже знают большую часть того, что им нужно знать, но не делают этого.

В: Вы описываете mymoneymychoices.com как первую в Канаде комплексную программу финансовой грамотности, разработанную для повышения денежного IQ канадцев за счет поддержки сообщества, надежной финансовой дорожной карты и геймификации для подкрепления.Как вы пришли к этой концепции?
A: На самом деле я был между телешоу. У меня было много свободного времени, и я прочитал об организации в США, которая использовала положительное давление со стороны сверстников, чтобы изменить поведение. Итак, я изложил эту дорожную карту всего, что вам нужно сделать, в том порядке, в котором, как я думаю, вам нужно это делать, чтобы построить прочную финансовую основу.

В: Каковы ваши цели в программе?
A: На самом деле я хочу, чтобы люди перестали говорить: «Я не знаю, с чего начать.«Если вы зайдете на сайт mymoneymychoices.com и зарегистрируетесь — это абсолютно бесплатно — и просто примете меры, указанные в программе, вы проложите себе путь к финансовому благополучию. Я хочу, чтобы люди объединялись в сообщества и поддерживали друг друга, учили друг друга и работали вместе, чтобы повысить финансовую грамотность своего сообщества.

В: Вы говорите, что первый уровень самый сложный. Почему?
A: На первом уровне, который, как я сказал, имеет всю тяжелую работу; вам необходимо провести анализ расходов за шесть месяцев.Вы также создаете план погашения долга, чтобы ваш потребительский долг был выплачен в течение 3 лет или меньше. Вы должны составить бюджет и сделать свой первый отчет о чистой стоимости активов. И очень часто я обнаруживаю, что люди не понимают, зачем нужны эти детали. Я все время говорю людям: если вы делаете заявление о собственном капитале сегодня, и оно выглядит очень мрачно, это не имеет значения, потому что это не то место, где вы находитесь сегодня. Насколько все будет иначе, когда вы сделаете это через полгода во второй раз.

В: Есть ли у вас спонсоры или партнеры? Или вы несете единоличную ответственность за расходы на разработку и обслуживание сайта?
A: Мне бы хотелось, чтобы спонсоры поддержали нас, но дело в том, что всякий раз, когда вы присоединяетесь к кому-либо, обычно происходит то, что они говорят о том, что вы делаете.Так что я взял на себя расходы по разработке сайта и основал фонд «Мои деньги — мой выбор», куда я принимаю пожертвования. В конце 2014 года я провел кампанию на Indiegogo и собрал 3785 долларов.

В: Мои деньги — мой выбор, нацелены на какой-либо конкретный возраст или демографию?
A: Нет, это не так. На самом деле не имеет значения, 23 вам или 43 года. Если вы не знаете, куда уходят ваши деньги, то это первое, с чего вам нужно начать. Если вы уже сделали все это, вы можете просто выбрать их в программе, пока не дойдете до уровня, на котором вы внедряете что-то новое для себя.Например, это может быть уровень, на котором вы исследуете страхование по инвалидности и страхование жизни

Q: Расскажите вкратце, как работает программа. Я вижу, что есть таблица лидеров и разные призы и уровни.
A: Призы действительно иконы. Это то, что вы можете использовать, чтобы показать миру, где вы находитесь и как продвигаетесь по ступеням.

В: Что такое элемент сообщества? Судя по тому, что я прочитал на сайте, вы не можете сделать это самостоятельно. Вы должны быть частью племени или команды.
A: Вы можете сделать это самостоятельно, потому что любой может использовать дорожную карту. Однако если вы работаете в племени, тогда вы получаете выгоду от поддержки, которая приходит вместе с этим. Когда все сообщество вас подбадривает или пинает вам задницу, в зависимости от того, что вам нужно в этот день, у вас гораздо больше шансов снова сесть на лошадь, если вас оттолкнет. Это часть цели сообщества.

С другой стороны, некоторые люди в сообществе очень хороши в одних вещах, а другие — в других.И когда вы собираете все это вместе, вы создаете сплоченность вместе с процессом вместе с навыками управления. Когда вы объединяете все это вместе, вы делаете это намного сильнее, чем каждый человек, пытающийся сделать все в одиночку.

В: Какую роль играет наблюдатель?
A: Наблюдатель — первый парень, проводящий обучение. Обычно наблюдатель — это тот, кто имеет некоторый опыт в деньгах, независимо от того, является он официальным или нет. И работа этого человека состоит в том, чтобы помочь первым нескольким людям пройти первый уровень, а затем направить тех же людей через различные другие уровни и побудить их привлечь больше людей в племя, чтобы они могли стать учителями и наставниками своих собственных протеже.В конечном итоге наблюдатель будет управлять всем процессом и сказать: «Хорошо, вот как мы делаем это как сообщество».

В: Если группа людей хочет собраться вместе и принять участие в вашей игре на вашем веб-сайте, нужно ли им иметь наблюдателя или кто-то становится наблюдателем, потому что он первым проходит уровни?
A: Приведу пример. Несколько недель назад меня пригласили выступить перед церковной общиной в Торнхилле, и я согласился, если они учредят племя My Money My Choices как часть процесса.Джентльмен по имени Эмилио, который идет полным ходом, потому что он следил за мной в течение многих лет, стал наблюдателем за этой церковной общиной. Он создал страницу в Facebook, чтобы люди могли общаться друг с другом. Он позаботился о том, чтобы в библиотеке были книги, чтобы ресурсы были доступны на случай, если людям понадобится помощь в составлении бюджета или проведении анализа расходов. Он выполнял все административные и вспомогательные работы, чтобы убедиться, что, когда люди начинают участвовать в программе, их не отвлекают мелкие проблемы.

В: Это действительно здорово. Итак, это 23 уровня. Не могли бы вы привести мне несколько примеров того, что участники узнают по мере прохождения различных уровней?
A: Конечно. Самый первый уровень, как я уже сказал, самый сложный, потому что он закладывает основу для всего остального. После того, как вы закончите первый уровень, вы перейдете к тому моменту, когда начнете внедрять процесс. Вы используете журнал расходов. Вы вносите средства в свой бюджет каждый месяц. Вы знаете, куда уходят ваши деньги.По мере продвижения вверх вы также начинаете вкладывать деньги в сбережения. Вам выплачивают свой долг. В конечном счете, причина состоит в том, что существует 23 шага, потому что я не ожидаю, что люди перейдут от 0 до 100 за 12,2 секунды. Это требует времени.

В: Итак, вы говорите, что у вас на сайте зарегистрировалось 8000 человек. Сколько из них прошли все уровни?
A: Пока никого. Потому что на последнем уровне вы максимизируете свой RRSP, вы выплатили ипотечный кредит, вы увеличиваете свой сберегательный счет, не облагаемый налогом, и выплачиваете весь свой потребительский долг.Это процесс. Вы постепенно улучшаете свое финансовое положение, очень, очень маленькими шагами.

В: Есть способы заработать дополнительные баллы. Что вы делаете с этими очками? Что они для тебя делают?
A: Это очень интересное явление. Одно из исследований показывает, что точки сами по себе — это то, чего хотят люди. Их не волнует, во что переводятся баллы. Это человеческая природа. Нам нравится собирать вещи. Нам нравится накапливать вещи.Мы измеряем свой успех в баллах. Нам нравится балльная система.

В: Что люди делают, чтобы заработать дополнительные баллы?
A: Идея заключается в том, что каждый раз, когда вы публикуете сообщение в журнале расходов или переводите журнал расходов в бюджет денежного потока, вы получаете больше баллов. Система вознаграждения основана на действии. Если вы активно участвуете, вы продолжаете накапливать баллы.

Q: Планируете ли вы изменить или улучшить программу?
A: Я не собираюсь касаться программы My Money My Choices в ее нынешнем виде.Я работал над этим около двух лет, прежде чем фактически выложил его. Я думаю, что это охватывает все основы. Если люди пришлют мне хорошие ресурсы, чтобы дополнить его, я буду добавлять эти ресурсы со временем, как только я их проверю. Но на самом деле мне не нужно изобретать что-то заново, если все в порядке и работает. Я хочу использовать часть денег Indiegogo, чтобы обеспечить большее присутствие в Интернете, чтобы помочь людям найти программу.

В: Кажется, у вас всегда на ходу десятки проектов. Есть ли что-то новое и интересное, что вы еще не знаете, о чем вы можете нам рассказать?
A: В январе 2016 года выходит моя новая книга под названием «Разговоры о деньгах, когда говорить« да »и« как сказать нет ».И это будет касаться всех аспектов взаимоотношений с деньгами. Откуда у вас те действительно сложные разговоры, которых люди, кажется, просто избегают? Будь то разговор перед свадьбой или разговор с родителями, потому что они продолжают приставать к вам деньги, а вы совершенно уверены, что у них нет пенсионного плана. Так что все дело в том, чтобы вести эти сложные разговоры и как лучше их расположить.

Q: Большое спасибо за то, что нашли время поговорить со мной сегодня, Гейл.
A: С удовольствием.

–

Подробнее о mymoneymychoices.com и о том, как играть в эту игру, можно узнать здесь. Здесь перечислены все книги Гейл, их можно заказать в магазинах Indigo или Amazon.

Шерил Смолкин

У каждого есть своя собственная система управления семейными финансами, но если у вас большой долг и вы всегда занимаетесь у Питера, чтобы заплатить Полу, вам определенно нужно серьезно составить бюджет.Если вы считаете, что не можете позволить себе откладывать деньги на образование детей или выход на пенсию, внимательное изучение того, как вы тратите деньги, поможет вам найти способы высвободить средства, необходимые для планирования будущего.

Составление бюджета — это не ракетостроение, но оно требует времени и приверженности. В своем телешоу «Til Debt Do Us Part» знаток личных финансов Гейл Ваз-Окслейд помогает барахтавшим семьям, ограничивая их бюджет только наличными и разделяя на банки суммы, которые они могут тратить каждую неделю по каждой категории, включая погашение долга и сбережения .

Все девять сезонов доступны для просмотра в Интернете, а на ее веб-сайте есть дополнительная информация и инструменты для составления бюджета.

Почти каждый блоггер, занимающийся личными финансами, провел серию статей по бюджетированию и создал электронные таблицы с бюджетом, которые вы можете скачать. Например, взгляните на бюджетную серию и инструменты Squawkfox. Джим Йи из Retire Happy также разместил шаблоны из своего семинара Take Control of Your Money.

Когда мы с мужем впервые поженились, денег было мало, и мы тщательно планировали бюджет.Хотя у нас были отдельные банковские счета, у нас был общий счет для оплаты домашних расходов.

Когда у нас появились дети, наши расходы увеличились, но мы также стали больше зарабатывать. Мы по-прежнему вели отдельные банковские счета, но каждый из нас отвечал за определенные расходы.

Эта специальная договоренность хорошо себя зарекомендовала, и в течение многих лет у нас не было официального бюджета. Однако по мере приближения к пенсии я понимаю, что у нас будет только около 50% нашего предпенсионного дохода. Поэтому пришло время серьезно взглянуть на то, как мы тратим наши деньги сейчас и как мы будем их тратить, когда у нас будет фиксированный доход.

Я могу списать часть наших расходов на дом, потому что я работаю из дома, так что я довольно хорошо справляюсь с этими расходами. Большинство других расходов, таких как еда, одежда, бензин, ремонт автомобилей, страхование, развлечения, путешествия, уход за домашними животными, подарки и т. Д., Списываются с кредитных карт, чтобы мы могли накапливать баллы авиакомпаний. Это займет некоторое время, но классифицировать и проанализировать эти расходы не составит большого труда.

Наконец, мы оба снимаем наличные через нерегулярные промежутки времени, чтобы заплатить за личный уход, обеды и другие разные расходы.Эти суммы труднее отслеживать, и нам придется составлять списки на наших смартфонах или находить подходящее приложение для смартфонов, чтобы систематизировать информацию.

Как только я пойму, что мы тратим сейчас по сравнению с тем, что у нас будет для жизни в будущем, я буду отслеживать наши ежемесячные расходы в сравнении с доходом и прогнозируемым доходом в таблице.

Некоторые из наших расходов сократятся после выхода на пенсию, потому что нам не нужно будет оплачивать профессиональные услуги, а мой муж не будет ездить на работу.Мы также будем платить более низкие налоги и больше не будем откладывать на пенсию. Сесть на одну машину или переехать в менее дорогой дом — более долгосрочные возможности. Но нет сомнений, что нам придется идти на компромиссы.

Независимо от того, только вы начинаете или приближаетесь к выходу на пенсию, вам может потребоваться помощь в составлении бюджета и его соблюдении. В канадском финансовом блоге Том Дрейк обсуждает, как выбрать платного финансового планировщика. Если вы погрязли в долгах, Общество кредитных консультаций Саскачевана может помочь вам консолидировать ваши долги, разработать бюджет и вернуться к правильному пути.

Если бы мы более тщательно составляли бюджет в течение последних 15-20 лет, у нас было бы больше средств на пенсию. Но вы можете начать прямо сейчас. Если вы использовали инструменты бюджетирования или ресурсы, которые вы рекомендуете другим, сообщите нам, и мы поделимся ими в следующей публикации.

для DJI Mavic Pro Drone передний / задний рычаг шасси для ремонта ног

Для DJI Mavic Pro Drone Front / Rear Arm Landing Gear Leg Repair Car Parts

Для DJI Mavic Pro Drone Front / Rear Arm Landing Gear Leg Repair Car Parts

Купить для ваз 2109 онлайн

Отличная новость !!! Вы попали в нужное место для ваз 2109.К настоящему времени вы уже знаете, что все, что вы ищете, вы обязательно найдете на AliExpress. У нас буквально есть тысячи отличных продуктов во всех товарных категориях. Ищете ли вы товары высокого класса или дешевые и недорогие оптовые закупки, мы гарантируем, что он есть на AliExpress.

Вы найдете официальные магазины торговых марок наряду с небольшими независимыми продавцами со скидками, каждый из которых предлагает быструю доставку и надежные, а также удобные и безопасные способы оплаты, независимо от того, сколько вы решите потратить.

AliExpress никогда не уступит по выбору, качеству и цене. Каждый день вы найдете новые онлайн-предложения, скидки в магазинах и возможность сэкономить еще больше, собирая купоны. Но, возможно, вам придется действовать быстро, так как этот топ для ваз 2109 в кратчайшие сроки станет одним из самых востребованных бестселлеров. Подумайте, как вам будут завидовать друзья, когда вы им скажете, что купили свой для ВАЗ 2109 на AliExpress.Благодаря самым низким ценам в Интернете, дешевым тарифам на доставку и возможности получения на месте вы можете еще больше сэкономить.

Если вы все еще не уверены в ваз 2109 и думаете о выборе аналогичного товара, AliExpress — отличное место для сравнения цен и продавцов. Мы поможем вам решить, стоит ли доплачивать за высококлассную версию или вы получаете столь же выгодную сделку, приобретая более дешевую вещь.И, если вы просто хотите побаловать себя и потратиться на самую дорогую версию, AliExpress всегда позаботится о том, чтобы вы могли получить лучшую цену за свои деньги, даже сообщая вам, когда вам будет лучше дождаться начала рекламной акции. и ожидаемая экономия.AliExpress гордится тем, что у вас всегда есть осознанный выбор при покупке в одном из сотен магазинов и продавцов на нашей платформе. Реальные покупатели оценивают качество обслуживания, цену и качество каждого магазина и продавца.Кроме того, вы можете узнать рейтинги магазина или отдельных продавцов, а также сравнить цены, доставку и скидки на один и тот же продукт, прочитав комментарии и отзывы, оставленные пользователями. Каждая покупка имеет звездный рейтинг и часто имеет комментарии, оставленные предыдущими клиентами, описывающими их опыт транзакций, поэтому вы можете покупать с уверенностью каждый раз. Короче говоря, вам не нужно верить нам на слово — просто слушайте миллионы наших довольных клиентов.

И, если вы новичок на AliExpress, мы откроем вам секрет.Непосредственно перед тем, как вы нажмете «купить сейчас» в процессе транзакции, найдите время, чтобы проверить купоны — и вы сэкономите еще больше. Вы можете найти купоны магазина, купоны AliExpress или собирать купоны каждый день, играя в игры в приложении AliExpress. Вместе с бесплатной доставкой, которую предлагают большинство продавцов на нашем сайте, вы сможете приобрести vaz 2109 по самой выгодной цене.

Мы всегда в курсе последних технологий, новейших тенденций и самых обсуждаемых лейблов.На AliExpress отличное качество, цена и сервис всегда в стандартной комплектации. Начните самый лучший шоппинг прямо здесь.

ВАЗ-2114, КПП: устройство и ремонт

На автомобилях ВАЗ-2114 система трансмиссии достаточно простая. Серия «Лада-Самара» — это переднеприводные автомобили. Имеется сцепление ВАЗ-2114, коробка передач и механизм привода ведущих колес. Система сцепления понятна всем.Но не все разбираются в конструкции коробки передач. Давайте разберемся, что собой представляет КПП, какие бывают поломки, как ее обслуживать и ремонтировать.

Коробка передач ВАЗ-2114

Чтобы двигатель работал в оптимальных условиях при движении в различных условиях, автомобили комплектуются коробками передач. Этот механизм способен изменять величину крутящего момента, который передается от силового агрегата на ведущие колеса во время трогания с места или во время разгона.Механизм состоит из нескольких основных элементов. Это набор вращающихся валов и шестерен, звенья трансмиссии.

Корпус механизма включает в себя картер сцепления, картер коробки передач, заднюю крышку. Внутри механизма находится основная пара. Есть дифференциал и шестерни, за счет которых меняются передаточные числа. В этой машине использовался немного доработанный механизм, который остался с ВАЗ-2108. Разница в другой основной паре.

В коробке передач это главная передача или главный входной вал.Он предназначен для снижения оборотов двигателя. Главная передача позволяет уменьшить количество оборотов в соотношении 1 к 4. Таким образом, если количество оборотов двигателя составляет 2 тысячи, то частота вращения главной пары будет 500 об / мин.

На ВАЗ-2114 коробка передач в главной паре имеет штатный показатель — это 3,7. Этот показатель стабильный. Но если его поменять, можно скорректировать динамические характеристики автомобиля.

Максимальная скорость и разгонные возможности автомобиля зависят от размера главной пары.Именно этот элемент влияет на длину трансмиссии. Если поменять главную пару, можно отрегулировать длину всех шестерен. Также меняются ускорение и максимальная скорость.

На ВАЗ-2109 главная пара — 3,9. За счет этого максимальная скорость на этой машине ниже, но машина лучше разгоняется.

Коробка передач ВАЗ-2114 — пятиступенчатая механическая синхронизированная коробка передач. Главная передача связана с узлом дифференциала. Шестерни с первой по четвертую выполнены в виде блока и установлены на первичном валу коробки.Посажен пятый блок ведущих шестерен. На коробке передач ВАЗ-2114 также есть вторичный вал. На нем установлены ведомые шестерни. Сам вал соединен с ведущей шестерней через главную пару.

Передаточные числа

Вторая, не менее важная составляющая этой коробки — передаточные числа. Это шестерни, каждая из которых отвечает за определенную шестерню. Какие передаточные числа коробки передач у ВАЗ-2114? Ниже приводится характеристика каждой скорости:

• Первая передача — 3.636.
• Второй — 1,95.
• Третий — 1,357.
• Четвертый — 0,941.
• Пятая — 0,784.
• Передача заднего хода 3,53.

Стоит учесть, что штатная коробка передач далека от идеала. Первая передача слишком короткая, вторая очень длинная. Из-за этого у водителей может наблюдаться динамический сбой при резком переключении с первой передачи на вторую.

И даже больше — помимо отказа при резком переключении изнашиваются синхронизаторы.Посмотрите, как выглядит коробка передач на ВАЗ-2114 — фото есть в нашей статье.

Крылья

КПП также оборудован кулисой.

Это особый механизм, с помощью которого водитель переключается с одной передачи на другую. Дизайн кулисы разрабатывался еще в 80-х годах, поэтому у нее много разных недостатков. Большинство водителей ругали ее за неинформативность при переключении. Передачи не всегда включаются с первого раза. Связь застряла или коробка передач не подходит.

Скорость переключения зависит от длины детали. Например, у спорткаров укорачивают крылья. Это позволяет решить множество проблем переключения и добавляет динамики. В целях повышения информативности и управляемости крылья давно заменили тросиком. С ним КПП работает четче. Вы легко сможете включить необходимое снаряжение.

Привод управления коробкой передач также оснащен рычагом переключения передач, упором и шарикоподшипником, стержнем для выбора нужной передачи и механизмом выбора скорости.

Общие проблемы и их симптомы

Коробка передач ВАЗ-2114 производства АвтоВАЗа имеет достаточно высокий ресурс. Но иногда некоторые компоненты механизма могут выйти из строя. Рассмотрим типичные неисправности и их симптомы. Так же узнаем, как проводится ремонт.

Трансмиссия вылетает при включении и не фиксируется

Причина этой проблемы — изношенные зубья шестерен и сцепления. Это часто случается, если водитель пытается переключить передачи, не соблюдая ограничения скорости.Чтобы устранить эту неприятность, необходимо заменить поврежденные и изношенные детали. Если шестерни включаются независимо, то причина в износе, расслоении или трещинах резиновой части задней опоры.

Зубчатые колеса включены с усилием

В этом случае специалисты уверены, что расшатались зубья шарнирного крепления.

Также возможна деформация или повреждение от реактивной тяги. Это может быть связано с трещинами на пластиковых деталях в приводе коробки передач.

Нейтральный шум

Если на автомобиле ВАЗ-2114 коробка передач очень шумит на нейтральной передаче, это свидетельствует о низком уровне масла в коробке передач, а также о качестве залитого масла.Кроме того, подобный симптом наблюдается при сильном износе верхнего подшипника, который находится на первичном валу. Для устранения данной неисправности потребуется провести диагностику подшипника, а также долить масло до уровня.

Хруст и треск при переключении

При переключении водитель услышит хруст при износе синхронизаторов коробки передач.

Если вы пропустите начало этого процесса, то при дальнейшей эксплуатации потребуется замена не только поврежденного синхронизатора, но и зубчатого блока полностью.Если трещина слышен в момент переключения, то это указывает на износ блокирующего кольца одного из синхронизаторов или спутниковых осей. Срочно нужно поставить диагноз.

Шум передачи

Если коробка передач шумит во время движения, то причин может быть несколько. Эта проблема заключается в износе как верхнего, так и нижнего подшипников. Помимо шума возникают проблемы с заклиниванием рычага переключения передач. В этом случае необходима диагностика. При разборке КПП на ВАЗ-2114 блок предохранителей находится под капотом.Он находится в специальном блоке.

Хорошее масло — надежная работа коробки передач

Какой бы простой и неприхотливой ни была коробка передач на ВАЗ-2114, для нее нужно выбирать только качественное масло. Специалисты считают оптимальным вариантом трансмиссионные минеральные масла. Также можно использовать синтетические продукты. В случае использования синтетического масла необходима периодическая очистка сальников коробки передач. Для ящиков серии «Самара-2» подходят средства категории ГЛ-4. Чтобы работа трансмиссии была максимально надежной и безаварийной, необходимо постоянно проверять уровень масла.

Самый простой способ — использовать стилус.

Заключение

Коробка передач — сложный механизм, требующий правильного ухода.