Ремонт ваз 21074 своими руками: Ремонт ваз 21074 своими руками

Содержание

Ремонт ВАЗ APK 2107, 2105 1.3 (приложение Android)

Настоящее приложение — это пособие по ремонту и техническому обслуживанию автомобиля ВАЗ-2107, ВАЗ-2105 и его модификаций. Оно предназначено для инженерно-технических работников центров и станций технического обслуживания, автохозяйств и ремонтных мастерских. В руководстве описаны следующие модели автомобилей:
ВАЗ-2107(05) — легковой автомобиль с закрытым несущим четырехдверным кузовом типа «седан». Двигатель с рабочим объемом 1,5 л.
ВАЗ-21072 — отличается от автомобиля ВАЗ-2107 двигателем, имеющим рабочий объем 1,3л.
ВАЗ-21073 — отличается от автомобиля ВАЗ-2107 двигателем, имеющим рабочий объем 1,3 л и системой центрального впрыска топлива.
ВАЗ-21074 — отличается от автомобиля ВАЗ-2107 двигателем, имеющим рабочий объем 1,6 л.
В основных разделах руководства описаны узлы автомобиля ВАЗ-2107 и ВАЗ-2105. В руководстве дается описание технического обслуживания и ремонта автомобилей на базе готовых запасных частей, имеются перечни возможных неисправностей и рекомендации по их устранению, а также указания по разборке и сборке, регулировке и ремонту узлов автомобилей.
При ремонте рекомендуется пользоваться специальным инструментом и приспособлениями, перечисленными в приложении 2. Резьбовые соединения при сборке следует затягивать моментами, указанными в приложении 1.
Так как агрегаты и узлы автомобилей постоянно совершенствуются, возможно некоторое несоответсвие текста и иллюстраций руководства конструкции выпускаемых автомобилей. Все изменения будут учтены в последующих обновлениях.

Основные узлы автомобиля:
• Двигатель
• Трансмиссия
• Рулевое управление
• Тормозная система
• Электрооборудование
• Ходовая часть

Приложение включает следующие разделы:
— ремонт двигателя
— ремонт инжектора
— ремонт карбюратора
— ремонт машин ваз
— ремонт автомобиля
— ремонт машин
— ремонт аккумуляторов
— ремонт жигулей

— ремонт ошибок ваз
— ремонт русских машин
— цены на ремонт автомобиля
— ваз ремонт зажигания
— капитальный ремонт ваз
— книга по ремонту ваз
— кузовной ремонт ваз
— ремонт автомобилей ваз
— ремонт гбц
— ремонт генератора
— ремонт головки
— ремонт дверей
— ремонт дворника
— ремонт замка
— ремонт клапанов
— ремонт коробки
— ремонт кпп
— ремонт печки
— ремонт подвески
— ремонт радиатора
— ремонт редуктора
— ремонт рейки
— ремонт рулевого
— ремонт сидений
— ремонт стартера
— ремонт фар
— ремонт эксплуатация ваз

Приложение предназначена для водителей, желающих обслуживать и ремонтировать автомобиль самостоятельно.

Руководство по эксплуатации ваз 2105. Книга ВАЗ. Ремонт и обслуживание «Жигулей. Альбомы по классическим автомобилям ВАЗ

Автомобили советского производства просты в эксплуатации и обслуживании. Ремонт ВАЗ 2105 своими руками можно проводить в гараже. Речь идёт не о капитальном ремонте, а о регулировки и ремонте некоторых неполадок.

VAZ 2105 — советская модель малого класса. Впервые пятёрка появилась в 1980 году. Последний автомобиль модели 2105 сошёл с конвейера в сентябре 2012 года.

ВАЗ 2105 был создан на базе итальянского автомобиля Fiat 124 1966 года выпуска.

Второе название ВАЗа 2105 — «Жигули» пятёрка. После развала СССР модель была переименована в Lada 2105.

ВАЗ 2105 был представлен в большом количестве модификаций. Производители выпускали версии модели для служб безопасности и для участия в ралли.

Технические особенности

ВАЗ 2105 — модифицированная модель ВАЗ 2101. От прародителя 2105 позаимствовал кузов и детали подвески. Остальные узлы прошли доработку.

Салон

Элементы салона выполнены из пластика низкого качества. Автовладельцы жалуются на появление сверчков. Маленькое внутренне пространство салона — трём людям на заднем сиденье будет тесно. На протяжении 30 лет производители не вносили значительных изменений во внутренней обустройство автомобиля.

Шумоизоляция низкого уровня. В автомобиле стоит гул работающего мотора.

Двигатель

Производители предлагали два варианта двигателей:

  • 1,5-литровый силовой агрегат мощность 72 л. с.;
  • 1,3-литровый силовой агрегат мощностью 64 л. с.

1,3-литровым двигателем оснащались экспортные автомобили ВАЗ 2105. Для внутреннего рынка производители выпускали модель только с 1,5-литровым силовым агрегатом.

Двигатель унаследовал блок цилиндров от ВАЗ-2101. Производители отказались от использования цепи, и оснастили мотор ременным приводом распредвала. Модификация уменьшила шум силового агрегата. Но не устранила проблема полностью.

Подвеска

Конструкция ВАЗ-2105 копия всей ВАЗовской «классики». Передняя часть подвески — двухрычажная, задняя — неразрезной мост. За 30 лет выпуска глобальных модернизаций основы конструкции не производили.

ВАЗ-2105 сохранил недостатки «классики».

Коробка переключения передач

Изначально модель выпускалась с 4-ступенчатой механикой. Более поздние модели стали комплектовать 5-ступенчатой МКПП — положительно сказалось на расходе топлива.

Тюнинг


Любители отечественного автопрома тюнингуют ВАЗ 2105. Дорабатывают заводские неисправности и изменяют внешний вид при помощи обвесов, покраски авто, установки подсветки.

Технический тюнинг можно производить без СТО. Производится замена поршней и сцепления, подборка передаточного числа в коробке. Увеличить жёсткость подвеске можно и путём замены пружины амортизации и рычагов.

После изменений технических показателей ВАЗ-2105 необходимо доработать тормозную систему авто — обновить тормозные колодки, задние суппорты.

Общая информация об автомобиле

Модель ВАЗ-2105 Жигули/Lada Nova — заднеприводный четырехдверный пятиместный седан АвтоВАЗа.

В 1980 г. появился первенец «второго поколения» заднеприводных автомобилей — седан ВАЗ 2105. Модель появилась в результате довольно серьезной модернизации ранее выпускаемых автомобилей ВАЗ «классической» компоновки. На базе модели 2105 чуть позже появились: «люксовый» седан ВАЗ 2107 и универсал ВАЗ 2104. Эти модели вместе с 2105, со временем вытеснили модели «первого поколения» (за исключением 2106).

Модель ВАЗ-2105 по своему дизайну почти соответствовала европейской моде начала 1980-х. Это позволило продавать модель в ряде европейских стран еще многие годы. Хотя в Европе такие заднеприводные четырехдверные пятиместные седаны уже в 70-х годах стали сдавать позиции переднеприводным моделям. С момента своего появления (а сейчас тем более) этот классический седан для многих автовладельцев так и не стал престижным и соответственно не стал самой массовой продукцией АвтоВАЗа.

Это не помешало ему до появления переднеприводных ВАЗов считаться самой прогрессивной конструкцией. Внешне автомобиль получил спрямленные линии дизайна кузова, большие прямоугольные блок-фары спереди и сзади, алюминиевые бамперы, крылья модных тогда резаных обводов, привод распредвала ремнем, а не привычной цепью. Система вентиляции отличается от предшествующих наличием прямоугольных дефлекторов. Заднее стекло с электрообогревом — стандартная комплектация! Блок предохранителей и реле вынесен в моторный отсек.

Выпускаемый до сих пор модельный ряд ВАЗ-2105 отражает самую суть современного понятия — средство передвижения. Несколько аскетичный салон лишь качеством сборки и уровнем комплектации может испортить первое впечатление, но только не ценой (тем более после девальвации)! Салон претерпел значительные изменения: новая панель приборов, новые сиденья и обшивка дверей. Салон не очень большой — под стать всем «Жигулям», но новые материалы, подголовники передних кресел и приемлемое рабочее место водителя (водительское сиденье сдвинуто назад, что позволяет более удобно размещаться за рулем рослым водителям) производят лучшее впечатление, чем у предшественника — ВАЗ-2101.

Однако, как и прежде, втроем на заднем сиденье все же тесновато. В некоторых автомобилях последних выпусков изменена электропроводка в связи с комплектацией панелью приборов от модели ВАЗ-2107. По причине смены и упрощения электрической части, почти ежегодно проводимых заводом-производителем, у таких моделей при покупке с рук необходимо последовательно проверить работу ВСЕХ ЭЛЕКТРОПОТРЕБИТЕЛЕЙ!

С начала производства ВАЗ 2105 оснащали карбюраторными двигателями рабочим объемом 1,3-литра мощностью 64 л.с. (с ременным приводом распредвала), эти автомобили также комплектовали и 69-сильными (по старому ГОСТу) двигателями ВАЗ-21011, которые до 1986 года снабжали масляными фильтрами типа 2101. Впоследствии их заменили компактными типа 2105. Двигатели постоянно модернизировали. Позже была освоена модификация ВАЗ-21053 с двигателем ВАЗ-2103 мощностью 72 л.с. (по новому ГОСТу). Долгое время производили модификацию ВАЗ-21051 с 1,2-литровым двигателем ВАЗ-2101 мощностью 64 л.с. (по старому ГОСТу).

С 1982 по 1984 год вместе с коромыслами клапанов из стали 40Х распределительные валы для повышения износостойкости азотировали вместо закалки ТВЧ, что обеспечивало повышенную коррозионную стойкость, износостойкость и высокое сопротивление знакопеременным нагрузкам. С 1985 года устанавливали распределительные валы с отбеливанием кулачков. У этих валов есть шестигранный поясок между третьим и четвертым кулачками. С того же года на моделях монтировали 45-литровые топливные баки под бензин АИ-93 без сливных пробок вместо 39-литровых бензобаков со сливными пробками.

Карбюраторы типа 2105 с экономайзером принудительного холостого хода (ЭПХХ), который позволяет при торможении двигателем снижать уровень выбросов окиси углерода (пресловутый СО) и снижает расход топлива, монтировали на двигатели до 1985 года. Затем начали установку более простых по конструкции карбюраторов типа 21051, которые до 1987 года оснащали эконостатом. С 1986 года взамен стартера СТ-221 устанавливают стартер типа 35. 3708 и дополнительное реле зажигания. Менялась и система охлаждения. Так, с 1988 года на «пятерках» (неформальное имя ВАЗ-2105 и модификаций в шоферской среде) устанавливали радиаторы с алюминиевыми сердцевинами, изготовленными из двух рядов горизонтальных алюминиевых трубок круглого сечения и охлаждающих пластин. На седанах, помимо четырехступенчатых коробок передач, с 1985 года монтировали спроектированные на их основе унифицированные пятиступенчатые типа ВАЗ-2112, а позже — типа ВАЗ-21074. Со свертыванием на АвтоВАЗе производства маломощных 1,2-и 1,3-литровых моделей двигателей в производстве осталась только самая мощная 1,5 л модификация ВАЗ-21053, комплектации которой могут значительно отличаться отделкой салона (от кожзаменителя до велюра) и др. Кроме этого следует заметить, что мелкими сериями по специальным заказам ГИБДД, МВД, ФСБ и других спецслужб выпускаются автомобили ВАЗ 21054, которые дополнительно комплектуются вторым бензобаком и вторым аккумулятором.

ВАЗ-21057(Lada Riva) — модель аналогичная ВАЗ 21053, но с правосторонним расположением рулевой колонки. Соответственно изменено расположение педалей управления и вакуумного усилителя тормозов. Изменен алгоритм движения дворников ветрового стекла. Они двигаются слева направо, что обусловлено «зеркальным» механизмом привода дворников. Эта экспортная модификация с правым рулем и 1,5 л. двигателем выпускалась в 1992-1997 для Великобритании

С 2001 г. была принята новая программа комплектации моделей, для модели ВАЗ 2105 появились два вида исполнения: «стандарт» и «норма».

В целом, заднеприводные «Жигули» второго поколения все еще пользуются устойчивым спросом среди неизбалованной отечественной публики, которая за дешевизну и доступность запчастей готова простить многие огрехи сборки и некачественные комплектующие. Управляемость «классики» на скользких зимних дорогах также давно ниже мировых требований.

В данном разделе сайта вашему вниманию представлено руководство по эксплуатации и ремонту ВАЗ 2105. Данную подборку технической литературы можно по праву назвать настоящим кладезем актуальных и полезных сведений, затрагивающих проблемные вопросы выявления и устранения нарушений в работе вашего «железного коня». Здесь вы найдете подробнейшее описание его устройства, ходовых и других технических характеристик, инструкции с пошаговыми фото и иллюстрациями, электросхемы и иную информацию, которая неизменно понадобится вам в процессе его эксплуатации.

Эксплуатация автомобилей ВАЗ 2105

Модель ВАЗ-2105 Жигули (Lada Nova) выпускалась АвтоВАЗом с 1980 года. Жигули 2105 является заднеприводным, четырехдверным седаном на пять посадочных мест пассажиров. Автомобиль полностью соответствовал внешнему виду зарубежных авто 80х годов. Это прослеживалось в его кузове, прямых линиях с алюминиевым бампером, фары — большие и прямоугольные. Думаю дальнейшее описание не имеет смыла, ибо никаких изменений не произошло даже спустя 30 лет, после начала выпуска. Всем автолюбителям и так знакома до боли знаменитая «пятерка».

Скачав любую необходимую вам книгу по ремонту и эксплуатации российских автомобилей ВАЗ 2105 , вы избавите себя от неприятной необходимости пользоваться дорогостоящими и затратными по времени услугами автомехаников СТО. Вы переборете постоянный страх перед непредвиденными поломками в пути и научитесь выполнять любые работы, связанные с приведением вашего транспортного средства в исправное состояние, своими руками.

В силу того, что у нас можно скачать бесплатно руководство по эксплуатации ВАЗ 2105, вам не придется больше тратить свое свободное время на поиски аналогичных изданий у друзей и в специализированных магазинах. Каждый из представленных здесь мануалов поможет вам почувствовать себя настоящим профессионалом в авторемонтной сфере, способным решить все проблемные вопросы без помощи специалистов автомастерских.

ВАЗ 2104,2105 с двигателями 1.5, 1.5i, 1.6i устройство, обслуживание, диагностика, ремонт (PDF, 57Mb)
Эта книга по ремонту ВАЗ классического семейства с полноцветными иллюстрациями. Процесс разборки и ремонта снабжен подробными фотографиями и комментариями. Книга предназначена для автолюбителей, своими силами обслуживающими «жигули».


Руководство по ремонту ВАЗ-2104,2105 и модификаций (PDF, 31Mb)
Руководство по обслуживанию и ремонту автомобилей «Жигули» четвертой и пятой модели. Рассмотрен ремонт на базе готовых запчастей, приведены возможные неисправности и методы их устранения.
В руководстве описаны следующие модели автомобилей:
— седан ВАЗ-2105 с двигателем объемом 1.3 литра
— седан ВАЗ-21051 с двигателем объемом 1.1 литра
— седан ВАЗ-21053 с двигателем объемом 1.5 литра
— грузопассажирский «универсал» на ВАЗ-2104 на базе 2105
— универсал ВАЗ-21043 с двигателем объемом 1.5 литра


Автомобили «Жигули» ВАЗ-2104, -2105, -2107 Устройство и ремонт (DJVU, 7Mb)
Описание «Жигулей» четвертой, пятой и седьмой модели, в объеме, достаточном для их правильного ремонта. Приведены возможные неисправности, пределы износа и допуски. Издание 3-е, первое издание было выпущено в 1989 году. Авторы В.А. Вершигора, А.П. Игнатов, К.В.Новокшонов, К.Б.Пятков, изд.Транспорт, 1996г.


Руководство по ремонту и обслуживанию автомобилей семейства ВАЗ-2104, 2105 (DJVU, 48Mb)
Еще одна книга ВАЗ по ремонту. Предназначена для специалистов станций технического обслуживания и индивидуальных владельцев.


Руководство по ремонту и каталог деталей ВАЗ 2104, 2105. Официальное издание АО «Автоваз», Москва 2001 (DJVU, 14Mb)
Наиболее полное пособие по ремонту автомобилей ВАЗ 2104, ВАЗ-2105 и их модификаций на основе материалов от производителя Автоваза по вопросам устройства, обслуживания и ремонта. Может служит пособием при подготовке специалистов СТО. Настоящая книга ВАЗ.

Альбомы по классическим автомобилям ВАЗ


Многокрасочный альбом ВАЗ-2103, ВАЗ-2106 и их модификаций (PDF, 13Mb)
Иллюстрированное многокрасочное пособие знакомит читателя с общей компоновкой и устройстовм основных узлов и механизмов автомобилей ВАЗ-2103 и ВАЗ-2106, и их модификаций ВАЗ-21033, ВАЗ-21035, ВАЗ-21061, ВАЗ-21063, ВАЗ-21065. Художники Е.И.Брейкин, В.Ф.Ермолин, Н.П.Осьмаков, В.К.Скребников.

Крупнейшая поставка 40 LEAF от Nissan в Таиланде для EVME PLUS

 Тайская корпорация присоединяется к Nissan, помогая ускорить развитие сети электромобилей в Таиланде, с крупнейшей в Таиланде корпоративной передачей парка электромобилей.

Компания Nissan в Таиланде с гордостью передала 40 электромобилей Nissan LEAF компании EVME PLUS (EVme), таиландской платформе для создания электромобилей с полным спектром услуг и дочерней компании PTT Public Co., Ltd. Это крупнейшая поставка электромобилей Nissan в Таиланде. с единицами 100% аккумуляторных электромобилей, составляющих часть парка EVme.

Nissan LEAF был выбран из-за его сильной репутации во всем мире: автомобиль с нулевым уровнем выбросов был продан на 59 рынках по всему миру, а по всему миру было продано более 500 000 автомобилей. *  Недавно созданная EVme, дочерняя компания PTT, предлагает опыт использования электромобилей через платформу мобильных приложений. Это позволяет клиентам EVme использовать свой автомобиль LEAF, чтобы со спокойной душой испытать полный цифровой опыт. Или, при необходимости, LEAF могут возвращать энергию в общественную энергосистему. Это повышает стабильность энергоснабжения, компенсируя колебания спроса, благодаря наличию запасенной энергии в аккумуляторе LEAF.  Это могло бы поддержать рост использования возобновляемых источников энергии в энергосистеме Таиланда и использовать уникальные возможности электромобилей (EV) для целей, выходящих за рамки мобильности.

«Nissan LEAF — одна из первых моделей в нашем парке электромобилей. Мы также гордимся тем, что участвуем в деятельности по устойчивому минимизации экологических проблем и улучшению экосистемы электромобилей в Таиланде с помощью нашей цифровой платформы, которая позволит потребителям испытать различные электромобили, которые мы предлагаем. Теперь клиенты могут загрузить мобильное приложение EVme из Apple App Store или Google Play, просто забронировать электромобиль и испытать электромобиль своей мечты на следующий день», — сказала  Сувича Судчай, генеральный директор и управляющий директор EVME PLUS Co., Ltd. , объясняя, как Nissan может сыграть решающую роль в видении EVme.

Исао Секигучи, президент Nissan в Таиланде, сказал:  «Nissan в Таиланде гордится тем, что у нас самая крупная поставка электромобилей Nissan в истории Таиланда с нашим Nissan LEAF.  Это свидетельствует о нашей проверенной технологии и глобальном опыте в области электрифицированных транспортных средств. Для нас большая честь работать в тесном сотрудничестве с EVme, у которой есть видение развития экосистемы электромобилей в Таиланде, предлагая опыт использования электромобилей тайцам. Nissan в Таиланде будет продолжать играть ключевую роль в мобильных решениях с нулевым уровнем выбросов, чтобы помочь Таиланду двигаться к устойчивому будущему».

Только эти 40 автомобилей Nissan LEAF могут сэкономить 184 метрических тонны парниковых газов в год, что эквивалентно посадке 8360 деревьев. **  Эти электромобили также помогают снизить шумовое загрязнение от дорожного движения, что помогает повысить уровень активности пешеходов на улицах и социального взаимодействия. ***  Они показывают, насколько эффективными могут быть электрифицированные транспортные средства в качестве устойчивой альтернативы для борьбы с загрязнением воздуха и шумовым загрязнением.

Nissan LEAF имеет запас хода более 300 км в соответствии со стандартом NEDC и более чем на 60% эффективнее предыдущей модели на одной зарядке, что позволяет водителям наслаждаться более безопасными, длительными и комфортными поездками.  Клиенты получат душевное спокойствие за страхование 1-го класса Nissan Premium Protection на 1 год, гарантию на систему электромобиля на 5 лет или 100 000 км и гарантию износа аккумулятора на 8 лет или 160 000 км. ****

«В Siam Nissan Sales мы стремимся предоставлять нашим клиентам, как отдельным автомобилям, так и автопаркам, лучшие в своем классе услуги, а также бескомпромиссное удовлетворение потребностей клиентов. Быть частью поставки этих 40 Nissan LEAF для EVme — это очень гордый момент. Чтобы поддержать владельцев LEAF, наши сертифицированные Nissan дилеры LEAF всегда готовы помочь нашим клиентам и оснащены специально подготовленными техническими специалистами, инструментами и запасными частями». Об этом заявила заместитель управляющего директора Siam Nissan Sales Чатри Чадбонтам .

ИСТОЧНИК: Ниссан

Репарация

ДНК-белковых перекрестных связей: что мы знаем сейчас? | Cell & Bioscience

  • Smith KC. Дозозависимое снижение экстрагируемости ДНК из бактерий после облучения ультрафиолетовым светом или видимым светом плюс краситель. Biochem Biophys Res Commun. 1962; 8: 157–63.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Баркер С., Вайнфелд М., Мюррей Д. ДНК-белковые перекрестные связи: их индукция, восстановление и биологические последствия.Мутат рез. 2005; 589(2):111–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Коста М., Житкович А., Гаргас М., Паустенбах Д., Финли Б., Куйкендалл Дж., Биллингс Р., Карлсон Т.Дж., Веттерхан К., Сюй Дж. и др. Межлабораторная валидация нового анализа ДНК-белковых поперечных связей. Мутат рез. 1996;369(1–2):13–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Звеллинг Л.А., Андерсон Т., Кон К.В.ДНК-белковая и межцепочечная сшивка ДНК с помощью цис- и транс- платинового (II) диамминдихлорида в клетках лейкемии мыши L1210 и связь с цитотоксичностью. Рак рез. 1979; 39 (2 часть 1): 365–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Pommier Y. Ингибиторы ДНК-топоизомеразы I: химия, биология и межфазное ингибирование. Chem Rev. 2009;109(7):2894–902.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • де Грааф Б., Клор А., Маккалоу А.К.Клеточные пути репарации ДНК и толерантности к повреждению формальдегид-индуцированных ДНК-белковых поперечных связей. Восстановление ДНК (Amst). 2009;8(10):1207–14.

    Артикул КАС Google ученый

  • Neale MJ, Pan J, Keeney S. Эндонуклеолитическая обработка двухцепочечных разрывов ДНК, связанных с ковалентными белками. Природа. 2005; 436 (7053): 1053–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Минко И.Г., Цзоу Ю., Ллойд Р.С. Разрез ДНК-белковых поперечных связей с помощью нуклеазы UvrABC указывает на потенциальный путь репарации, включающий эксцизионную репарацию нуклеотидов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002; 99 (4): 1905–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Накано Т., Моришита С., Катафути А., Мацубара М., Хорикава Ю., Терато Х., Салем А.М., Изуми С., Пак С.П., Макино К. и др. Системы эксцизионной репарации нуклеотидов и системы гомологичной рекомбинации по-разному участвуют в репарации перекрестных связей ДНК-белок. Мол Ячейка. 2007;28(1):147–58.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Baker DJ, Wuenschell G, Xia L, Termini J, Bates SE, Riggs AD, O’Connor TR.Эксцизионная репарация нуклеотидов устраняет уникальные поперечные связи ДНК-белок из клеток млекопитающих. Дж. Биол. Хим. 2007;282(31):22592–604.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Pommier Y, Huang SY, Gao R, Das BB, Murai J, Marchand C. Тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы (TDP1 и TDP2). Восстановление ДНК (Amst). 2014;19:114–29.

    КАС Статья Google ученый

  • Stingele J, Schwarz MS, Bloemeke N, Wolf PG, Jentsch S.ДНК-зависимая протеаза, участвующая в репарации ДНК-белковых поперечных связей. Клетка. 2014;158(2):327–38.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Stingele J, Bellelli R, Alte F, Hewitt G, Sarek G, Maslen SL, Tsutakawa SE, Borg A, Kjaer S, Tainer JA, et al.Механизм и регуляция репарации ДНК-белковых сшивок ДНК-зависимой металлопротеазой SPRTN. Мол Ячейка. 2016;64(4):688–703.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ваз Б., Попович М., Ньюман Дж.А., Филден Дж., Эйткенхед Х., Гальдер С., Сингх А.Н., Вендрелл И., Фишер Р., Торресилья И. и др. Металлопротеаза SPRTN/DVC1 организует связанную с репликацией репарацию ДНК-белковых перекрестных связей. Мол Ячейка. 2016;64(4):704–19.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мороч М., Зигмонд Э., Тот Р., Эньеди М.З., Пинтер Л., Харацка Л.ДНК-зависимая протеазная активность человеческого спартанца способствует репликации ДНК, содержащей сшивку ДНК-белок. Нуклеиновые Кислоты Res. 2017;45(6):3172–88.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Quievryn G, Zhitkovich A. Потеря поперечных связей ДНК-белок в клетках, подвергшихся воздействию формальдегида, происходит в результате спонтанного гидролиза и активного процесса восстановления, связанного с функцией протеосом. Канцерогенез. 2000;21(8):1573–80.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Gao R, Schellenberg MJ, Huang SY, Abdelmalak M, Marchand C, Nitiss KC, Nitiss JL, Williams RS, Pommier Y. Протеолитическая деградация топоизомеразы II (Top2) позволяет обрабатывать Top2.DNA и Top2.RNA ковалентные комплексы тирозил-ДНК-фосфодиэстеразой 2 (TDP2). Дж. Биол. Хим. 2014;289(26):17960–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Накано Т., Оучи Р., Кавазо Дж., Пак С.П., Макино К., Иде Х.РНК-полимеразы Т7, поддерживаемые ковалентно захваченными белками, катализируют транскрипцию, подверженную ошибкам. Дж. Биол. Хим. 2012;287(9):6562–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Накано Т., Миямото-Мацубара М., Шоулками М.И. , Салем А.М., Пак С.П., Ишими Ю., Идэ Х. Транслокация и стабильность репликативных геликаз ДНК при столкновении с перекрестными связями ДНК-белок. Дж. Биол. Хим. 2013;288(7):4649–58.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ваз Б., Попович М., Рамадан К.Репарация ДНК-белкового протеолиза. Тенденции биохимических наук. 2017;42(6):483–95.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Stingele J, Habermann B, Jentsch S. Репарация ДНК-белковых перекрестных связей: протеазы как ферменты репарации ДНК. Тенденции биохимических наук. 2015;40(2):67–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Маслов А.Ю., Ли М., Гандри М., Гравина С., Строгонова Н., Тазерслан С., Бендебери А., Сух Ю., Видж Дж.5-аза-2′-дезоксицитидин-индуцированные перестройки генома опосредуются DNMT1. Онкоген. 2012;31(50):5172–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Матео Дж., Каррейра С., Сандху С., Миранда С., Моссоп Х., Перес-Лопес Р., Нава Родригес Д., Робинсон Д., Омлин А., Тунариу Н. и др. Дефекты репарации ДНК и олапариб при метастатическом раке предстательной железы. N Engl J Med. 2015;373(18):1697–708.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мураи Дж., Хуанг С.И., Дас Б.Б., Рено А., Чжан И., Дорошоу Дж.Х., Джи Дж., Такеда С., Поммье Ю.Захват PARP1 и PARP2 клиническими ингибиторами PARP. Рак рез. 2012;72(21):5588–99.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Pommier Y, Marchand C. Межфазные ингибиторы: воздействие на макромолекулярные комплексы. Nat Rev Drug Discov. 2011;11(1):25–36.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Нитисс Дж.Л. Таргетирование ДНК-топоизомеразы II при химиотерапии рака.Нат Рев Рак. 2009;9(5):338–50.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Shi Y, Lan F, Matson C, Mulligan P, Whetstine JR, Cole PA, Casero RA, Shi Y. Деметилирование гистонов, опосредованное гомологом ядерной аминоксидазы LSD1. Клетка. 2004;119(7):941–53.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Коста М., Житкович А., Харрис М., Паустенбах Д., Гаргас М.ДНК-белковые перекрестные связи, продуцируемые различными химическими веществами в культивируемых клетках лимфомы человека. J Toxicol Environ Health. 1997;50(5):433–49.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Иде Х, Накано Т, Салем А.М., Шоулками М.И.ДНК-белковые перекрестные связи: огромные проблемы для поддержания целостности генома. Восстановление ДНК. 2018;71:190–7.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Брукс П.Дж., Захари С. Ацетальдегид и геном: помимо аддуктов ядерной ДНК и канцерогенеза. Энвайрон Мол Мутаген. 2014;55(2):77–91.

    КАС Статья Google ученый

  • Сенде Б., Тайхак Э.Влияние формальдегида на пролиферацию и гибель клеток. Cell Biol Int. 2010;34(12):1273–82.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Лу К., Е В., Чжоу Л., Коллинз Л.Б., Чен Х., Голд А., Болл Л.М., Свенберг Дж.А. Структурная характеристика формальдегид-индуцированных поперечных связей между аминокислотами и дезоксинуклеозидами и их олигомерами. J Am Chem Soc. 2010;132(10):3388–99.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Накано Т., Сюй С., Салем А.М.Х., Шоулками М.И., Иде Х.Радиационно-индуцированные ДНК-белковые сшивки: механизмы и биологическое значение. Свободный Радик Биол Мед. 2017; 107: 136–45.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zhang H, Koch CJ, Wallen CA, Wheeler KT. Радиационное повреждение ДНК в опухолях и нормальных тканях III. Кислородная зависимость образования разрывов цепей и ДНК-белковых поперечных связей. Радиационное разрешение 1995;142(2):163–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Форнас Эй Джей младший, Литтл Джей Би.Сшивание ДНК, индуцированное рентгеновскими лучами и химическими агентами. Биохим Биофиз Акта. 1977;477(4):343–55.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Стингеле Дж., Беллелли Р., Бултон С.Дж. Механизмы репарации ДНК-белковых сшивок. Nat Rev Mol Cell Biol. 2017;18(9):563–73.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Филден Дж., Руджиано А., Попович М., Рамадан К.Репарация протеолиза перекрестных связей белков ДНК: от дрожжей до преждевременного старения и рака у людей. Восстановление ДНК. 2018;71:198–204.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Такахаши К., Морита Т., Кавазоэ Ю.Мутагенные свойства формальдегида на бактериальные системы. Мутат рез. 1985;156(3):153–61.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бхагват А.С., Робертс Р.Дж. Генетический анализ чувствительности к 5-азацитидину Escherichia coli K-12. J Бактериол. 1987;169(4):1537–46.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лал Д., Сом С., Фридман С.Выживаемость и мутагенные эффекты 5-азацитидина в Escherichia coli . Мутат рез. 1988;193(3):229–36.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fornace AJ Jr. Обнаружение одноцепочечных разрывов ДНК, возникающих во время восстановления повреждений ДНК-белковыми сшивающими агентами. Рак рез. 1982;42(1):145–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Накано Т., Катафути А., Мацубара М., Терато Х., Цубои Т., Масуда Т., Тацумото Т., Пак С.П., Макино К., Крото Д.Л. и др.Гомологическая рекомбинация, а не эксцизионная репарация нуклеотидов, играет ключевую роль в толерантности к ДНК-белковым поперечным связям в клетках млекопитающих. Дж. Биол. Хим. 2009;284(40):27065–76.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ridpath JR, Nakamura A, Tano K, Luke AM, Sonoda E, Arakawa H, Buerstedde JM, Gillespie DA, Sale JE, Yamazoe M, et al. Клетки с дефицитом пути FANC/BRCA гиперчувствительны к уровням формальдегида в плазме.Рак рез. 2007;67(23):11117–22.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Orta ML, Calderon-Montano JM, Dominguez I, Pastor N, Burgos-Moron E, Lopez-Lazaro M, Cortes F, Mateos S, Helleday T. 5-Aza-2′-дезоксицитидин вызывает нарушения репликации, которые требуют Зависимая от анемии Фанкони гомологичная рекомбинация для восстановления. Нуклеиновые Кислоты Res. 2013;41(11):5827–36.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шахам Дж., Бомштейн Ю., Мельцер А., Рыбак Дж.ДНК-белковые перекрестные связи и обмен сестринскими хроматидами как биомаркеры воздействия формальдегида. Int J Occup Environ Health. 1997;3(2):95–104.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Вудворт Д.Л., Кройцер К.Н.Мутанты бактериофага Т4 гиперчувствительны к противоопухолевому агенту, который индуцирует расщепление комплексов топоизомераза-ДНК. Генетика. 1996;143(3):1081–90.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Штор Б.А., Кройцер К.Н. Репарация повреждений ДНК, опосредованных топоизомеразой, у бактериофага Т4. Генетика. 2001;158(1):19–28.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коннелли Дж.К., де Лео Э.С., Лич Д.Р.Нуклеолитический процессинг ДНК, связанной с белком, заканчивается комплексом E. coli SbcCD (MR). Восстановление ДНК. 2003;2(7):795–807.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Малик М., Нитисс Дж.Л. Функции репарации ДНК, которые контролируют чувствительность к препаратам, воздействующим на топоизомеразу. Эукариотическая клетка. 2004;3(1):82–90.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кини С., Жиру К.Н., Клекнер Н.Специфические для мейоза двухцепочечные разрывы ДНК катализируются Spo11, членом широко консервативного семейства белков. Клетка. 1997;88(3):375–84.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Bergerat A, de Massy B, Gadelle D, Varoutas PC, Nicolas A, Forterre P. Атипичная топоизомераза II из архей с последствиями для мейотической рекомбинации. Природа. 1997;386(6623):414–7.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ротенберг М., Кохли Дж., Лудин К.Ctp1 и MRN-комплекс необходимы для эндонуклеолитического удаления Rec12 с высвобождением одного класса олигонуклеотидов у делящихся дрожжей. Генетика PLoS. 2009;5(11):e1000722.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Aparicio T, Baer R, Gottesman M, Gautier J. MRN, CtIP и BRCA1 опосредуют репарацию аддуктов топоизомеразы II-ДНК. Джей Селл Биол. 2016;212(4):399–408.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lee KC, Padget K, Curtis H, Cowell IG, Moiani D, Sondka Z, Morris NJ, Jackson GH, Cockell SJ, Tainer JA, et al.MRE11 облегчает удаление комплексов топоизомеразы II человека из геномной ДНК. Биол открытый. 2012;1(9):863–73.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хоа Н.Н., Симидзу Т., Чжоу З.В., Ван З.К., Дешпанде Р.А., Полл Т.Т., Актер С., Цуда М., Фурута Р., Цуцуи К. и др. Mre11 необходим для удаления летальных комплексов ковалентного расщепления топоизомеразой 2. Мол Ячейка. 2016;64(5):1010.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ян С.В., Бургин А.Б., Хуизенга Б.Н., Робертсон К.А., Яо К.С., Нэш Х.А.Эукариотический фермент, способный разъединять тупиковые ковалентные комплексы между ДНК и топоизомеразами I типа. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996;93(21):11534–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пулио Дж.Дж., Яо К.С., Робертсон К.А., Нэш Х. А. Дрожжевой ген фосфодиэстеразы Tyr-ДНК, которая восстанавливает комплексы топоизомеразы I. Наука. 1999;286(5439):552–5.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Pouliot JJ, Robertson CA, Nash HA.Пути репарации ковалентных комплексов топоизомеразы I в Saccharomyces cerevisiae . Клетки генов. 2001;6(8):677–87.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Банерджи Б., Рой А., Сен Н., Маджумдер Х.К. Тирозильная ДНК-фосфодиэстераза 1 из кинетопластидного паразита Leishmania donovani (LdTdp1), способная удалять ковалентные комплексы топо I-ДНК. Мол микробиол. 2010;78(1):119–37.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Маэде Ю., Симидзу Х., Фукусима Т., Когаме Т., Накамура Т. , Мики Т., Такеда С., Поммье Ю., Мураи Дж.Дифференциальные и общие пути репарации ДНК для препаратов, нацеленных на топоизомеразу I и II, на панели скрининга генетических клеток репарации DT40. Мол Рак Тер. 2014;13(1):214–20.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Катяль С., Эль-Хамиси С.Ф., Рассел Х.Р., Ли И., Джу Л., Калдекотт К.В., Маккиннон П.Дж. TDP1 способствует восстановлению хромосомных одноцепочечных разрывов в нейронах и обладает нейропротекторным действием in vivo. EMBO J. 2007; 26 (22): 4720–31.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Эль-Хамиси С.Ф., Сайфи Г.М., Вайнфельд М., Йоханссон Ф., Хелледей Т., Лупски Д.Р., Калдекотт К.В. Репарация дефектного одноцепочечного разрыва ДНК при спиноцеребеллярной атаксии с аксональной невропатией-1. Природа. 2005;434(7029):108–13.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Interthal H, Chen HJ, Kehl-Fie TE, Zotzmann J, Leppard JB, Champoux JJ.Мутант SCAN1 Tdp1 накапливает промежуточное соединение фермент-ДНК и вызывает гиперчувствительность к камптотецину. EMBO J. 2005;24(12):2224–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Miao ZH, Agama K, Sordet O, Povirk L, Kohn KW, Pommier Y. Наследственная атаксия Клетки SCAN1 дефектны для репарации зависимых от транскрипции комплексов расщепления топоизомеразой I. Восстановление ДНК. 2006; 5(12):1489–94.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гао Р., Дас Б.Б., Чаттерджи Р., Абаан О.Д., Агама К., Матуо Р., Винсон С., Мельцер П.С., Поммье Ю.Эпигенетическая и генетическая инактивация тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 (TDP1) в клетках рака легкого человека из панели NCI-60. Восстановление ДНК. 2014; 13:1–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Interthal H, Pouliot JJ, Champoux JJ. Тирозил-ДНК-фосфодиэстераза Tdp1 является членом надсемейства фосфолипаз D. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(21):12009–14.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Davies DR, Interthal H, Champoux JJ, Hol WG.Кристаллическая структура тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы человека, Tdp1. Структура. 2002;10(2):237–48.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Takashima H, Boerkoel CF, John J, Saifi GM, Salih MA, Armstrong D, Mao Y, Quiocho FA, Roa BB, Nakagawa M, et al. Мутация TDP1, кодирующего топоизомеразу I-зависимый фермент репарации повреждений ДНК, при спиноцеребеллярной атаксии с аксональной невропатией. Нат Жене. 2002;32(2):267–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кортес Ледесма Ф., Эль Хамиси С.Ф., Зума М.С., Осборн К., Калдекотт К.В.5′-тирозил-ДНК-фосфодиэстераза человека, которая восстанавливает повреждения ДНК, опосредованные топоизомеразой. Природа. 2009; 461 (7264): 674–8.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Зенг З., Кортес-Ледесма Ф., Эль Хамиси С.Ф., Калдекотт К.В. TDP2/TTRAP является основной активностью 5′-тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы в клетках позвоночных и имеет решающее значение для клеточной устойчивости к повреждению ДНК, вызванному топоизомеразой II. Дж. Биол. Хим. 2011; 286(1):403–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гомес-Эррерос Ф., Шуурс-Хоймакерс Дж.Х., Маккормак М. , Грелли М.Т., Рултен С., Ромеро-Гранадос Р., Кунихан Т.Дж., Чайла Э., Конрой Дж., Эннис С. и др.TDP2 защищает транскрипцию от абортивной активности топоизомеразы и необходим для нормальной нервной функции. Нат Жене. 2014;46(5):516–21.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гомес-Эррерос Ф., Ромеро-Гранадос Р., Зенг З., Альварес-Куилон А., Кинтеро С., Джу Л., Уманс Л., Вермейр Л., Хайлебрук Д., Калдекотт К.В. и др. Зависимое от TDP2 негомологичное соединение концов защищает от индуцированных топоизомеразой II разрывов ДНК и нестабильности генома в клетках и in vivo.Генетика PLoS. 2013;9(3):e1003226.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Gao R, Huang SY, Marchand C, Pommier Y. Биохимическая характеристика тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 2 (TDP2/TTRAP): Mg(2 +)/Mn(2 +)-зависимая фосфодиэстераза, специфичная для восстановления комплексов расщепления топоизомеразы. Дж. Биол. Хим. 2012;287(36):30842–52.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Адхикари С., Кармахапатра С.К., Карве Т.М., Бандйопадхьяй С., Вудрик Дж., Мантена П.В., Глазго Э., Байерс С., Саха Т., Урен А.Характеристика потребности в магнии реакции, опосредованной 5′-тирозил-ДНК-фосфодиэстеразой человека. Примечания BMC Res. 2012;5:134.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Линь С.П., Бан Ю., Лю Ю.Л., Десаи С.Д., Лю Л.Ф. Убиквитин-протеасомный путь восстановления ковалентных комплексов топоизомераза I-ДНК. Дж. Биол. Хим. 2008;283(30):21074–83.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Interthal H, Champoux JJ.Влияние размера ДНК и белка на расщепление субстрата тирозил-ДНК-фосфодиэстеразой человека 1. Biochem J. 2011;436(3):559–66.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Debethune L, Kohlhagen G, Grandas A, Pommier Y. Обработка нуклеопептидов, имитирующих ковалентный комплекс топоизомераза I-ДНК, тирозил-ДНК-фосфодиэстеразой. Нуклеиновые Кислоты Res. 2002;30(5):1198–204.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мао Ю, Десаи С.Д., Тинг С.И., Хван Д.Л., Лю Л.Ф.26 S протеасом-опосредованная деградация расщепляемых комплексов топоизомеразой II. Дж. Биол. Хим. 2001;276(44):40652–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шелленберг М.Дж., Либерман Дж.А., Эрреро-Руис А., Батлер Л.Р., Уильямс Дж.Г., Муньос-Кабельо А.М., Мюллер Г.А., Лондон Р.Е., Кортес-Ледесма Ф., Уильямс Р.С. ZATT (ZNF451)-опосредованное разрешение перекрестных связей ДНК-белок топоизомеразы 2. Наука. 2017;357(6358):1412–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гликман М.Х., Чехановер А.Убиквитин-протеасомный протеолитический путь: разрушение ради строительства. Physiol Rev. 2002;82(2):373–428.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Desai SD, Liu LF, Vazquez-Abad D, D’Arpa P. Убиквитин-зависимое разрушение топоизомеразы I стимулируется противоопухолевым препаратом камптотецином. Дж. Биол. Хим. 1997;272(39):24159–64.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Танака К.Протеасома: обзор структуры и функций. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2009;85(1):12–36.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Десаи С.Д., Ли Т.К., Родригес-Бауман А., Рубин Э.Х., Лю Л.Ф.Опосредованная протеасомами убиквитин/26S деградация топоизомеразы I как механизм устойчивости к камптотецину в опухолевых клетках. Рак рез. 2001;61(15):5926–32.

    КАС пабмед Google ученый

  • Даксин Дж.П., Дьюар Дж.М., Ярдимчи Х., Уолтер Дж.К. Восстановление сшивки ДНК-белок путем протеолиза, связанного с репликацией. Клетка. 2014;159(2):346–57.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ларсен Н.Б., Гао А.О., Спаркс Дж.Л., Галлина И., Ву Р.А. , Манн М., Рашле М., Уолтер Дж.С., Даксин Дж.П.Репарация ДНК-белковых перекрестных связей, связанная с репликацией, с помощью SPRTN и протеасомы в экстрактах яиц Xenopus. Мол Ячейка. 2019;73(3):574–588.e577.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Биггинс С., Бхалла Н., Чанг А., Смит Д.Л., Мюррей А.В. Гены, участвующие в разделении сестринских хроматид и сегрегации у почкующихся дрожжей Saccharomyces cerevisiae . Генетика. 2001;159(2):453–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Маллен Дж. Р., Чен С. Ф., Брилл С. Дж.Wss1 представляет собой SUMO-зависимую изопептидазу, которая генетически взаимодействует с убиквитинлигазой, нацеленной на Slx5-Slx8 SUMO. Мол Селл Биол. 2010;30(15):3737–48.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Свобода М., Конвалинка Дж., Тремпе Дж. Ф., Гранц Саскова К. Обе дрожжевые протеазы Ddi1 и Wss1 участвуют в реакции на стресс репликации ДНК. Восстановление ДНК. 2019;80:45–51.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Костанцо М., ВандерСлуис Б., Кох Е.Н., Барышникова А., Понс С., Тан Г., Ван В., Усаж М., Ханчард Дж., Ли С.Д. и др.Глобальная сеть генетических взаимодействий отображает схему клеточных функций. Наука. 2016. https://doi.org/10.1126/science.aaf1420.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Davis EJ, Lachaud C, Appleton P, Macartney TJ, Nathke I, Rouse J. DVC1 (C1orf124) привлекает сегрегазу белка p97 к местам повреждения ДНК. Nat Struct Mol Biol. 2012;19(11):1093–100.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Госал Г., Леунг Дж.В., Наир Б.С., Фонг К.В., Чен Дж.Белок C1orf124, связывающий ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), является регулятором синтеза трансфузий. Дж. Биол. Хим. 2012;287(41):34225–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Юхас С., Балог Д., Хайду И., Буркович П., Вилламил М.А., Чжуан З., Харацка Л.Характеристика человеческого Spartan/C1orf124, взаимодействующего с убиквитин-PCNA регулятора толерантности к повреждению ДНК. Нуклеиновые Кислоты Res. 2012;40(21):10795–808.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ким М.С., Мачида Ю., Вашишт А.А., Вольшлегель Дж.А., Панг Ю.П., Мачида Ю.Дж. Регуляция синтеза подверженных ошибкам трансфузий с помощью Spartan/C1orf124. Нуклеиновые Кислоты Res. 2013;41(3):1661–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лессел Д., Ваз Б., Гальдер С., Локхарт П.Дж., Маринович-Терзич И., Лопес-Москеда Дж., Филипп М., Сим Дж.К., Смит К.Р., Олер Дж. и др. Мутации в SPRTN вызывают раннее начало гепатоцеллюлярной карциномы, нестабильность генома и прогероидные признаки. Нат Жене. 2014;46(11):1239–44.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Маски Р.С., Ким М.С., Бейкер Д.Дж., Чайлдс Б., Малуриану Л.А., Джеганатан К.Б., Мачида И., ван Дерсен Дж.М., Мачида Ю.Дж. Спартанский дефицит вызывает геномную нестабильность и прогероидные фенотипы. Нац коммун. 2014;5:5744.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Yang X, Li Y, Gao Z, Li Z, Xu J, Wang W, Dong Y. Структурный анализ белка Wss1 из saccharomyces cerevisiae . Научный доклад 2017; 7 (1): 8270.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Боргерманн Н., Акерманн Л., Швертман П., Хендрикс И.А., Тийссен К., Лю Дж.С., Ланс Х., Нильсен М.Л., Майланд Н.SUMOylation способствует защитным реакциям на перекрестные связи ДНК-белок. EMBO J. 2019. https://doi.org/10.15252/embj.201

    96.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Протеаза SPRTN и SUMOylation координируют репарацию ДНК-белковых перекрестных связей для предотвращения нестабильности генома

    https://doi. org/10.1016/j.celrep.2021.110080Get rights and content Включить ремонт DPC во время репликации ДНК

    9 •

    Разрешение убиквитилированных и сумоилированных DPC, требует протеазы SPRTN

    Инактивация сумоилации после образования DPC активирует гомологичную рекомбинацию

    DPC SumoYlation и SPRTN предотвращение нестабильности генома, зависящей от рекомбинации

    Резюме

    ДНК-белковые перекрестные связи (DPC) представляют собой особый тип повреждения ДНК, при котором белки ковалентно присоединены к ДНК.Нерепарированные DPC приводят к нестабильности генома, раку, нейродегенерации и ускоренному старению. Протеолиз DPC был недавно идентифицирован как специализированный путь восстановления DPC. ДНК-зависимая протеаза SPRTN и протеасома 26S возникли как две независимые протеолитические системы. DPC также восстанавливаются с помощью гомологичной рекомбинации (HR), канонического пути восстановления ДНК. Изучая клеточный ответ на образование DPC, мы идентифицируем убиквитинирование и SUMOylation как два основных сигнальных события в репарации DPC, связанной с репликацией ДНК.Убиквитилирование DPC привлекает SPRTN для восстановления сайтов, способствуя удалению DPC. DPC SUMOylation предотвращает образование двухцепочечных разрывов ДНК, активацию HR и потенциально опасные геномные перестройки. Таким образом, SUMOylation направляет репарацию DPC в направлении протеолиза SPRTN, что является более безопасным выбором пути для репарации DPC и предотвращения геномной нестабильности.

    Ключевые слова

    5 4 ключевые слова 5 4 ключевые слова 5

    BRCA Defecient

    ДНК-белковочная пересматривание

    ДНК-репликация

    Геном-репликация

    Формальдегид Токсичность

    Обозривающая рекомбинация

    Синтетическая летальность

    SPRTN протеаз

    SUMO

    UBIQUITIN

    0)

    Доступность данных и кодов

    Все необработанные вестерн-блоты и данные анализа депонированы в данных Mendeley и доступны для общественности на дату публикации. DOI указан в таблице ключевых ресурсов.

    В этом документе не указан исходный код.

    Любую дополнительную информацию, необходимую для повторного анализа данных, представленных в этом документе, можно получить по запросу у ведущего контактного лица.

    © 2021 Авторы.

    Рекомендованные статьи

    Цитирующие статьи

    ДНК-белковые сшивающие протеазы в стабильности генома

    Wss1 и SPRTN: обнаружены первые представители класса ферментов репарации .Сопутствующее исследование экстракта яиц

    Xenopus намекнуло на аналогичный путь у многоклеточных животных 33 . Позже было обнаружено, что специальный фермент многоклеточных животных представляет собой SPRTN 4,5,6 . Однако филогенетический анализ показал, что Wss1 и SPRTN являются не ортологами, а функциональными гомологами 1,11,34 . Сходство между их последовательностями ограничено протеазными доменами — WLM и SprT — и вокруг типичного для металлопротеаз активного центра (HExxH), и они демонстрируют 24% идентичность 5 (рис. 2).

    Wss1 и SPRTN придают устойчивость к FA, показывая общую роль в восстановлении DPC 3,4,5,6 . Это также подтверждается исследованиями расщепления in vitro, которые демонстрируют, что Wss1 и SPRTN могут процессировать ДНК-связывающие белки переменного размера и структуры, примерами которых являются меньший гистон h4 и более крупный Topo-2 3,4,5,6 . Хотя Wss1 способен процессировать очищенный Topo-1, делеция WSS1 сама по себе не сенсибилизирует дрожжевые клетки к CPT, что резко контрастирует с эффектами истощения SPRTN в клетках млекопитающих 3,5 .Это связано с существованием дрожжевой протеазы с аналогичной функцией и будет обсуждаться ниже. Хорошее объяснение этой неразборчивости получено в результате структурных исследований дрожжевого домена WLM 35 . Поскольку в домене протеазы отсутствует карман для связывания субстрата, он может вмещать широкий спектр структур. Протеолиз DPC оставляет остаток пептида неопределенного размера, прикрепленный к ДНК. Хотя это менее проблематично для репликации и транскрипции ДНК, этот остаток должен быть репарирован с помощью других действий (например,g., нуклеазы, тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы) в координации с протеолизом или после него. Как это достигается, не совсем понятно.

    Активные протеазы DPC потенциально опасны, и клетки применяют стратегии для сдерживания их активности 7 . Во-первых, Wss1 и SPRTN связываются и активируются одноцепочечной (ss) и двухцепочечной (ds) ДНК 3,4,5,6,36,37,38 ; эта функция защищает растворимые в ядре белки от нежелательного протеолиза. Структура домена SprT из SPRTN человека предполагает, что зависимость от ДНК зависит от того, что активный сайт экранируется в отсутствие ДНК; Связывание ДНК обнажает узкую бороздку с каталитическими остатками для расщепления пептида 37 .Во-вторых, Wss1 и SPRTN способны к саморасщеплению в транс в присутствии ДНК; это свойство является регуляторным механизмом отключения активности протеазы на хроматине 4 . В-третьих, активность протеаз DPC дополнительно усиливается посттрансляционными модификациями (фосфорилирование, убиквитилирование, SUMOилирование, ацетилирование) протеаз DPC и/или их субстратов, а также взаимодействием с белками-партнерами, например, скользящим зажимом PCNA (ядерная пролиферация клеток). антиген), АТФаза p97 или белок, связывающий Topo-1 TEX264.Последний пункт будет расширен в отдельный абзац.

    Новые протеазы DPC в стабильности генома

    В последнее время в качестве потенциальных ферментов репарации DPC появились протеазы, отличные от SPRTN. Это ACRC/GCNA, FAM111A и B, DDI1 и DDI2 у человека и их соответствующие ортологи. Среди ферментов человека SPRTN является единственным важным геном в различных линиях раковых клеток (таблица 1; www.depmap.org).

    Таблица 1. Существенность генов, кодирующих протеазы DPC.

    Эти новые протеазы DPC были связаны с процессингом DPC и прочно связанными белками (рис. 2 и 3). Помимо протеазного домена, где картируются консервативные каталитические остатки (рис. 2), они имеют значительное сходство в общей организации домена, что лежит в основе потенциально сходных паттернов регуляции. Тем не менее, некоторые протеазы могут быть более специфичными для определенной фазы клеточного цикла, стадии развития или класса субстратов.

    Рис. 3: Перекрывающиеся и неперекрывающиеся функции протеаз DPC.

    a Wss1 и Ddi1 необходимы для репарации неферментативных DPC и Topo-1ccs во время репликации. b FAM111A и SPRTN оба были вовлечены в разрешение Topo-1cc на основании устойчивости к СРТ. c Чувствительность к ингибиторам PARP-1 и анализы расчесывания ДНК предполагают, что FAM111A, но не SPRTN, участвует в разрешении захваченного PARP-1. d GCNA человека разрешает перекрестные связи DNMT1 в местах включения 5-azadC (красная стрелка) за вилкой репликации. e GCNA разрешает Topo-2ccs у мух, червей и рыбок данио.

    Ядерный антиген половых клеток; также известный как белок, содержащий кислотные повторы (ACRC)]

    Ядерный антиген зародышевой клетки (GCNA) содержит металлопротеазный домен SprT, консервативный у эукариот 11,39 . У многоклеточных животных он экспрессируется в зародышевых клетках, где недавно было показано, что он нацелен на Topo-2ccs 40,41 . GCNA, эктопически экспрессируемый в клетках культуры млекопитающих, также участвует в разрешении 5-азадC-индуцированных перекрестных связей DNMT1 42 (рис.3). GCNA не является обязательным в клеточных линиях млекопитающих (таблица 1), но его нокаут (KO) увеличивает вероятность гибели эмбрионов у мух, червей и рыбок данио 40 .

    Белки 1 (DDI1) и DDI2, индуцируемые повреждением ДНК

    Белки DDI1 и DDI2 представляют собой аспарагиновые протеазы, которые взаимодействуют с убиквитином и протеасомой через убиквитин-подобный домен (UBL) 43,44 (рис. 2). Они способствуют перезапуску вилки репликации, зависимой от протеасом, после репликативного стресса посредством деградации фактора терминации репликации 2 (RTF2) -44-.Прямое участие в репарации DPC еще не исследовано, однако недавно было показано, что гомолог S.cerevisiae Ddi1 помогает Wss1 в разрешении CPT-индуцированных и FA-индуцированных DPC 45,46 .

    Семейство со сходством последовательностей 111, член A (FAM111A)

    FAM111A и его гомолог FAM111B представляют собой сериновые протеазы. О FAM111B известно немногое, за исключением его связи с этиологией формы пойкилодермии с легочным фиброзом (POIKTMP) 47 .Ранее FAM111A был описан как интерактор PCNA и его роль в ограничении репликации вируса в клетках-хозяевах 48,49,50 . Только недавно он был вовлечен в ремонт Topo-1ccs и захваченного PARP-1 51 (рис. 3 и 4).

    Рис. 4: Протеолиз субстратов, отличных от DPC, во время репликации ДНК.

    a Wss1 расщепляет избыточные гистоны, связывающиеся с одноцепочечной ДНК после остановки вилки. оцДНК образуется после HU. b PARP-1 рекрутируется в ДНК для восстановления различных типов повреждений, включая аддукты оснований, генерируемые алкилирующими агентами.В присутствии ингибиторов PARP блокируется само-PARилирование и диссоциация хроматина. Захваченный PARP-1 представляет собой барьер для репликации. FAM111A придает устойчивость к ингибиторам PARP, но требует формальной проверки, действует ли он протеолитически на PARP-1. c Во время репликации ДНК SPRTN расщепляет С-конец Chk1 и высвобождает активный киназный домен (К) из хроматина.

    В настоящее время отсутствуют доказательства того, что GCNA, DDI и FAM111A расщепляют субстраты DPC. Однако они обладают каталитической активностью.Саморасщепление FAM111A было показано in vitro и в клетках 51,52 ; Sc Ddi1 и Hs DDI2 обрабатывают субстраты, модифицированные длинными цепями убиквитина, in vitro 53,54 . Кроме того, исследования комплементации показывают, что мутации в предполагаемых каталитических остатках GCNA 40 , Sc Ddi1 45 и FAM111A 51,52 генерируют нефункциональные белки. Активность Sc Ddi1 безуспешно тестировали in vitro в присутствии двухцепочечной ДНК, активатора Wss1 и SPRTN 45 .Хотя ДНК-зависимая активность была установлена ​​как механизм регуляции Wss1 и SPRTN, разные протеазы могут реагировать на разные способы регуляции.

    Общей чертой протеаз DPC является связывание ДНК, что подтверждает их функцию, связанную с хроматином. Минимальные ДНК-связывающие домены (DBD, рис. 2) были картированы путем тестирования укороченных версий в любом анализе связывания ДНК (например, EMSA) — как для Wss1, SPRTN и FAM111A 3,4,5,37,51,55 — или исследования комплементации в клетках — как для HDD Ddi1 (спиральный домен Ddi1) 45,46 .Подобно SPRTN и Wss1, FAM111A может связываться с оцДНК, и целостность этого домена необходима для саморасщепления in vitro, а также для его функции в клетках 51 . Возможная интерпретация зависимого от оцДНК протеолиза будет разработана позже.

    Перекрывающиеся функции протеаз DPC

    Существование различных протеаз DPC указывает на то, что клетки инвестировали в несколько ферментов для противодействия токсичности, зависящей от DPC (рис. 3). Это неудивительно, учитывая гетерогенную природу сшитых белков.Хотя SPRTN не обладает строгой специфичностью к последовательности, он предпочтительно расщепляет ДНК-связывающие белки в плохо структурированных областях, богатых остатками лизина, аргинина и серина 5 . Существование альтернативных протеаз гарантирует, что сшитые белки, лишенные этих свойств, будут эффективно обрабатываться для предотвращения геномной нестабильности. Здесь мы подчеркиваем функциональное перекрытие между Wss1, SPRTN и другими протеазами.

    У многоклеточных животных GCNA преимущественно экспрессируется в зародышевых клетках и ранних эмбрионах 39 .Поэтому большинство исследований проводилось на животных моделях, а не на клетках человека. У Drosophila и C.elegans , мутация GCNA подвергает зародышевые клетки и эмбрионы репликативному стрессу — образованию фокусов RPA/γh3Ax и чувствительности к гидроксимочевине (HU) — и геномной нестабильности, например, дефектам сегрегации хромосом и микроядрам, которые общий предел репродуктивного успеха 40,41 . Дефекты фертильности C.elegans усугубляются сопутствующими мутациями в гомологе SPRTN dvc-1 40,41 . Эмбрионы дрозофилы , мутировавшие как в Gcna , так и в mh (материнский гаплоид, mh, является гомологом Drosophila SPRTN), не завершают эмбриогенез 40 . Установление роли в восстановлении DPC наряду с DVC-1/mh, делеция GCNA увеличивает общее количество DPC в зародышевых клетках и ранних эмбрионах мух, червей и рыбок данио 40 , причем Topo-2cc является одним из наиболее распространенных 40,41 . Мутантные эмбрионы червей Dvc-1 и gcna-1 одинаково чувствительны к формальдегиду 42 .В целом, это указывает на перекрытие между GCNA и DVC-1 на уровне организма. Зародышевые клетки и эмбрионы особенно уязвимы к геномной нестабильности, возникающей в результате накопления DPC, поскольку ошибки могут быть унаследованы. Кроме того, изменения в экспрессии генов и деметилирование гистонов во время эмбиогенеза , 56, могут особенно подвергать зародышевые клетки высвобождению FA , 17, и формированию DPC, что объясняет необходимость наличия множественных протеаз DPC.

    S.cerevisiae Ddi1 и FAM111A человека необходимы для устойчивости к Topo-1ccs, общей мишени дрожжей Wss1 и SPRTN человека.В отличие от одной мутации wss1 , делеция как WSS1 , так и DDI1 повышает чувствительность дрожжевых клеток к CPT и идентифицирует Ddi1 как неуловимую, дублирующую протеазу для репарации Topo-1cc 3,45 . Генетические данные дополнительно указывают на то, что Ddi1 придает устойчивость к DPC-индуцирующему агенту FA наряду с Wss1 45,46 .

    SPRTN и FAM111A также имеют перекрывающиеся функции. Оба белка были обнаружены в зарождающейся ДНК 5,50,57 , и оба предотвращают остановку вилки репликации в присутствии сшивающих агентов, в частности, FA для SPRTN 5,58 и CPT как для FAM111A, так и для SPRTN 51 .Истощение FAM111A, по-видимому, не снижает скорость разветвления в неповрежденных условиях, в отличие от мутации SPRTN 5,51,59,60,61 . Таким образом, FAM111A может вступить в игру, когда перегрузка DPC превышает возможности SPRTN, что выражается на низких уровнях. В настоящее время такое взаимодействие носит чисто спекулятивный характер. Интересно, что гипоморфные клетки FAM111A KO, но не SPRTN , чувствительны к ингибиторам PARP-1, которые, как было показано, связывают PARP с ДНК, что позволяет предположить, что некоторые протеазы DPC могут отдавать предпочтение определенным субстратам 51 .

    Регуляция протеаз DPC с помощью посттрансляционных модификаций

    Посттрансляционные модификации (PTM) обладают большим регуляторным потенциалом, и большинство обсуждаемых здесь протеаз могут связывать убиквитин через убиквитин-ассоциированный домен (UBA) или убиквитин-связывающий цинковый палец (UBZ) или SUMO (малый убиквитин-подобный модификатор) через SUMO-взаимодействующий мотив (SIM) (рис. 2). Обработка клеток DPC-индуцирующими агентами, такими как FA и 5-azadC, индуцирует сигнальные каскады, кульминацией которых является модификация сшитых белков убиквитином и SUMO 42,62,63 .Мы можем предсказать, что рекрутирование или сохранение на месте повреждения модулируется PTM. GCNA, например, локализуется в очагах DNMT1, которые образуются после обработки 5-азадЦ; это перемещение зависит от SUMOylation и SIM-карт GCNA 42 (рис. 2). SPRTN образует ядерные очаги после воздействия FA и не может этого сделать при фармакологическом ингибировании пути убиквитинирования 42,62 . Зависит ли это перемещение от его УБЗ, еще предстоит показать. Эти первоначальные данные, подтвержденные преобладанием SUMO-взаимодействующих и взаимодействующих с убиквитином доменов, доказывают, что протеазы DPC могут регулироваться посредством взаимодействия с посттрансляционно модифицированными белками.

    Протеазы DPC сами по себе могут быть модифицированы для регуляторных целей. SPRTN существует в моноубиквитилированной форме, но воздействие FA приводит к его деубиквитилированию — в двух разных исследованиях были идентифицированы деубиквитилирующие ферменты VCPIP и USP11 — и ацетилированию, позволяющему рекрутировать их на хроматин 4,64,65 .

    Wss1 и SPRTN взаимодействуют с АТФазой Cdc48/p97, также известной как валозин-содержащий белок (VCP) у млекопитающих, через SHP (супрессор высокой копии PP1)-бокс и VCP-взаимодействующий мотив (VIM) 3,36,66 ,67,68 (рис.2). Cdc48/p97 является убиквитин-зависимым и SUMO-зависимым шапероном, действующим со специфическими кофакторами для развертывания субстратов для протеасомной деградации или разборки из различных макромолекул 69,70 . Разворачивающаяся активность p97 непосредственно помогает репарации Topo-1ccs, в которые p97 рекрутируется посредством своего нового кофактора TEX264 (Testis Expressed 264) перед SPRTN-опосредованным протеолизом -68-. Остается установить, являются ли unfoldases конститутивным требованием репарации протеолиза DPC и каким образом.

    DPC-протеазы и репликация ДНК

    DPC могут блокировать CMG (Cdc45-Mcm2-7-Gins) репликативный ДНК-хеликазный комплекс и/или ДНК-полимеразу во время репликации ДНК, в зависимости от их размера и расположения (ведущая или отстающая цепь) 33 ,71 (рис. 1). Активно реплицирующиеся клетки более восприимчивы к FA и CPT, чем нереплицирующиеся клетки 5,72,73 . Если не устранять эти препятствия репликации, они могут вызвать длительную остановку вилки, что приводит к коллапсу вилки, образованию двухцепочечных разрывов (DSBs) и нестабильности генома 74 .

    У дрожжей Wss1 был предложен для обеспечения завершения репликации ДНК после воздействия FA 3 , а Ddi1 рекрутируется в место повреждения для удаления модельного DPC в синхронизированных дрожжевых клетках S-фазы 45 . Однако репарация DPCs в зависимости от репликации ДНК была более прямо показана для SPRTN, как в клетках человека 5 , так и в экстракте яиц Xenopus 75,76 .

    В соответствии с репарацией S-фазы уровни SPRTN выше в фазе S/G2 — из-за APC (комплекса, стимулирующего анафазу) — Cdh2-зависимой деградации в фазе G1 66 — когда он локализуется непосредственно в репликационной вилке 5, 57 .SPRTN взаимодействует с PCNA через блок PIP (белок, взаимодействующий с PCNA) (рис. 2), который необязателен для рекрутирования SPRTN в репликационную вилку. Вариант усечения, лишенный С-конца (и, следовательно, PIP-box), все еще локализуется в зарождающейся ДНК в экспериментах iPOND (изоляция белков в зарождающейся ДНК) 57 и сохраняет длину волокна ДНК 60 . Таким образом, неясно, как SPRTN взаимодействует с механизмом репликации для восстановления DPC.

    In vitro процессинг субстрата с помощью SPRTN наиболее эффективно стимулируется одноцепочечной ДНК, способной образовывать шпильки, или структур двуцепочечной ДНК с разрывами или пробелами, близкими к сшитому белку 4,37,38 .Это согласуется с результатами, полученными в экстрактах яиц Xenopus с использованием плазмиды DPC, где SPRTN расщепляет модельный DPC без продолжающейся репликации, когда в филаменте комплементарной ДНК имеется пробел 75 . Во время репликации ДНК в клетках разобщение между геликазой и застопорившейся ДНК-полимеразой обнажает одноцепочечную ДНК и создает «гибрид» двухцепочечной/оцДНК, который совместим с моделью in vitro. Этот специфический ДНК-контекст предположительно защищает несшитые ассоциированные с хроматином белки от активности SPRTN -38-.

    GCNA также активен в S-фазе. Его роль во время синтеза ДНК подтверждается стрессом репликации (образование очагов RPA/γh3Ax) в митотически активных зародышевых клетках GCNA мутантных мух и червей 40 , а также тем фактом, что компоненты Mcm2-7 хеликазы CMG сложная фигура среди DPC в GCNA мутантных эмбрионах мух 40 . Другое исследование связывает GCNA с разрешением перекрестных связей DNMT1, хотя это было показано с эктопически экспрессированным GCNA в соматических клетках человека -42-.Поперечные связи DNMT1 образуются за вилкой репликации, когда DNMT1 рекрутируется во вновь синтезированную ДНК для восстановления паттерна метилирования ДНК, где он может сшиваться в присутствии 5-azadC. Остается определить, нуждается ли эффективная репарация поперечных связей DNMT1 в каталитической активности GCNA.

    Уровни FAM111A увеличиваются в поздней S-фазе и остаются высокими во время G2/M 48 . FAM111A взаимодействует с PCNA через PIP-box (рис. 2) 50,52 . Неясно, в какой степени истощение FAM111A нарушает репликацию ДНК.Исследования включения EdU дали противоречивые результаты 50,52,61 . Анализы расчесывания ДНК в отсутствие экзогенных повреждений либо не показали уменьшения длины зарождающейся ДНК в FAM111A-истощенных клетках, либо показали небольшое увеличение длины тракта, чтобы компенсировать уменьшение исходного возбуждения 51,61 . Вместо этого FAM111A KO снижает скорость репликации при обработке ингибиторами CPT и PARP и повышает чувствительность клеток к этим ядам 51 .Постоянно очаги Topo-1cc накапливаются в клетках KO; интактный PIP-бокс и интактный протеазный домен необходимы для спасения этих фенотипов 51 . Хотя in vitro протеолиз Topo-1 до сих пор не был продемонстрирован, FAM111A может быть необходим для удаления барьеров репликации. В этом отношении степень перекрытия со SPRTN еще предстоит определить.

    Поразительно, что сверхэкспрессия FAM111A вызывает включение EdU и дефекты клеточного цикла и, следовательно, увеличивает скорость повреждения ДНК и апоптоза; это, вероятно, связано с неспецифическим расщеплением белков репликативной вилки, т.е.g., PCNA и RFC (коэффициент репликации C) 50,52,61,77 . Однако избыточная экспрессия мутантного варианта PIP-box повторяет эти фенотипы до некоторой степени, доказывая, что связывание с PCNA может не быть причиной проблем репликации 50,52,61 . Эти дефекты репликации усугубляются избыточной экспрессией вариантов FAM111A, несущих вызывающие заболевание мутации (синдром Кенни-Кэффи типа 2, см. ниже и рис. 2) 52,61,77 . Сверхэкспрессия мутантных вариантов FAM111B, вызывающих POIKTMP (рис.2), в значительной степени имитирует фенотип сверхэкспрессии FAM111A 52 . В обоих случаях сопутствующие мутации в протеазных доменах устраняют эти дефекты, показывая, что наблюдаемые фенотипы являются прямой причиной FAM111A/B-зависимого протеолиза , 52, . Эти данные свидетельствуют о том, что ферментативная активность FAM111A/B с нарушенной регуляцией вредна для клеток. Таким образом, жесткая регуляция уровня и активности этих протеаз имеет решающее значение для успешного завершения репликации ДНК.

    Нисходящий путь и синтез ДНК с повреждением

    Синтез ДНК с повреждением (TLS) представляет собой механизм устойчивости к повреждениям, при котором обычная ДНК-полимераза заменяется на подверженную ошибкам полимеразу TLS, которая обходит повреждение.Этот переключатель зависит от PCNA и его убиквитинирования с помощью убиквитинлигазы E3 Rad18 78 . SPRTN был связан с регуляцией TLS после УФ-повреждения до того, как была установлена ​​его роль в восстановлении DPC 66,67,79,80,81,82 . SPRTN взаимодействует как с PCNA, так и с убиквитином, но как SPRTN регулирует TLS, не совсем ясно. Некоторые исследования предполагают, что это положительный регулятор TLS 79,81,82 , в то время как другие предполагают, что SPRTN предотвращает УФ-индуцированный TLS-зависимый мутагенез 66,67,80 .

    Хотя регуляция TLS с помощью SPRTN изначально была связана с восстановлением УФ-повреждений, вполне вероятно, что для обхода остаточного пептида после объемного протеолиза DPC также требуется TLS (рис. 1). Некоторые доказательства подтверждают это: (i) УФ-свет может сшивать белки с ДНК 83,84,85 ; (ii) анализ эпистаза показывает, что Rad18 и SPRTN работают вместе 58 ; (iii) в экстрактах яиц Xenopus полимеразы TLS необходимы для завершения репликации плазмиды, несущей модельный DPC, после расщепления с помощью SPRTN 75 ; (iv) у дрожжей делеция WSS1 снижает частоту мутаций после FA 3 .Следовательно, TLS может действовать сразу после протеолиза DPC, чтобы избежать остановки вилки, поскольку мутации по-прежнему более желательны, чем коллапс вилки репликации.

    Есть один случай, когда накопление мутаций может быть полезным. Это гипермутация локусов иммуноглобулинов. Было показано, что SPRTN благоприятствует мутациям (эта- и дзета-зависимая ДНК-полимераза) в базисных сайтах и опосредованной переключением матрицы конверсии генов во время диверсификации генов иммуноглобулина в куриных В-клетках 86 .Примечательно, что абазические сайты являются обычным источником образования DPC, а фенотип гипермутации согласуется с TLS, действующим ниже по течению протеолиза DPC. Соответственно, более низкая частота мутаций в локусе иммуноглобулина наблюдается в SPRTN-истощенных клетках 86 . Это говорит о том, что SPRTN играет роль в создании разнообразия репертуара иммуноглобулинов и в пути толерантности к повреждению ДНК, когда вилки репликации ДНК останавливаются.

    Репарация DPC вне S-фазы

    Несмотря на многочисленные доказательства, связывающие SPRTN с протеолизом DPC, связанным с репликацией, не исключена независимая от репликации функция SPRTN 4,5 . Мутации или недостаточность SPRTN проявляются в гепатоцеллюлярной карциноме 57,60 . Печень может быть более подвержена воздействию DPC, чем другие органы, потому что вдыхаемые и проглатываемые соединения могут катаболизироваться в формальдегид. Тем не менее, подавляющее большинство гепатоцитов находятся в состоянии покоя 87 , поэтому вполне вероятно, что SPRTN работает вне S-фазы, и что сбои в работе могут привести к раку. Также возможно, что повреждение печени, наблюдаемое у пациентов с мутацией SPRTN или гипоморфных мышей SPRTN , инициируется во время S-фазы эмбриогенеза, но этот дефект проявляется позже.

    Личинки гельминтов, остановленные голоданием, у которых репликация не происходит (клетки остановлены в G1/S), чувствительны к формальдегиду 4 , что указывает на то, что затронуты другие процессы, кроме синтеза ДНК. Другой пример активности SPRTN вне S-фазы происходит от Drosophila . Экспрессия мутантного mh (гомолога SPRTN) из материнского генома в зиготе приводит к потере отцовской ДНК во время первого митотического деления и приводит к гибели гаплоидных эмбрионов — отсюда и название mh, «материнский гаплоид» 88 ,89 .Эта потеря вызвана отсутствием конденсации отцовской ДНК во время митоза и по своей природе не связана с репликацией ДНК и S-фазой 88 . Ремоделирование отцовской ДНК все еще зависит от каталитической активности mh, но механизм неясен 88,89 .

    GCNA также работает вне фазы S. Пик его экспрессии приходится на митоз, где он локализуется на хромосомах 41 . Topo-2cc являются основными целями GCNA 40,41 . Topo-2cc в изобилии присутствуют в митозе, потому что активность Topo-2 необходима для разделения сестринских хроматид.Поддерживая роль GCNA в репарации Topo-2cc, GCNA и Topo-2 физически взаимодействуют и совместно локализуются, а мутантные черви чувствительны к этопозиду, но не к камптотецину 41 .

    В целом эти данные подтверждают, что активность протеазы DPC необходима для поддержания целостности генома во время репликации ДНК, а также вне S-фазы.

    Протеазы ДПК и транскрипция

    ДПК также являются потенциальными препятствиями для транскрипции 20 . Хотя задержка транскрипции и мутагенез могут угрожать стабильности генома 90 , эффекты DPCs на развитие РНК-полимераз в значительной степени игнорируются.

    Появились некоторые доказательства связи протеаз DPC и транскрипции. Rpb1, самая большая и каталитическая субъединица РНК-полимеразы II, расщепляется посредством Ddi1 и Wss1 после воздействия HU или УФ-света 45 . Обе протеазы взаимодействуют с Rpb1. Тем не менее, это свидетельство не дает достаточных доказательств того, что Ddi1 и Wss1 нацелены на Rpb1 как на сшитый белок. Его деградация может быть следствием остановки транскрипции из-за препятствий перед РНК-полимеразой II. Фактически, при этих обстоятельствах деградация Rpb1, как было описано, зависит от системы ubiquitin-proteasome, ATPase Cdc48/p97 и SUMO 91,92 .Во всяком случае, остановившийся несшитый Rpb1 был бы в равной степени «подходящим» для деградации протеазами DPC, поскольку существуют другие «не-DPC» субстраты, которые будут обсуждаться позже в этом обзоре.

    Также существует связь между транскрипцией и FAM111A в клетках человека. Сверхэкспрессия FAM111A снижает уровни Rpb1 в хроматине и, следовательно, включение EU 52 . FAM111A также взаимодействует с Rpb1 при сверхэкспрессии 52 . Однако неясно, связаны ли эти фенотипы с прямым протеолизом Rpb1.

    DPC и протеасома

    Наиболее изученным протеолитическим механизмом в клетке является протеасома 26S (далее протеасома), которая расщепляет белки, ранее модифицированные убиквитином и неструктурированные унфолдазами 93,94 . Неудивительно, что протеасомная активность была протестирована в отношении DPC 26 . Вовлечение протеасом подразумевает, что DPC должен быть модифицирован убиквитином. Ранние источники доказательств показали, что протеасомное ингибирование задерживает деградацию Topo-1/2 после воздействия ядов Topo-1 и -2, предполагая, что протеасомы необходимы для репарации Topo-cc 95,96,97 .Однако эти первоначальные эксперименты не подтвердили образование убиквитилированных Topo-ccs. Убиквитилирование топоизомеразы было показано в экстрактах цельных клеток, а не на хроматине или Topo-ccs, и не было повышения состояния убиквитилирования топоизомеразы после протеасомного ингибирования 95,97 . Кроме того, в этих исследованиях использовались очень высокие дозы CPT (диапазон мкМ) 96,97 , которые сшивают 90% Topo-1 98 и могут вызывать перегрузку Topo-1ccs, превышающую способность к восстановлению других, репликационно- зависимые, протеазы.

    Более поздние исследования прямо показали, что как ферментативные, так и неферментативные DPCs модифицируются убиквитином 14,42,62,63,75 . Однако вопрос о том, ведет ли эта модификация к протеасомной деградации, представляется спорным, т.к. убиквитинирование скорее может играть сигнальную роль 62 .

    Сшитые белки могут быть одновременно модифицированы убиквитином и SUMO (SUMO-1 или SUMO-2/3) 42,62,63,75 . Модификация посредством SUMO-2/3 перед убиквитилированием намекает на участие SUMO-направленных убиквитинлигаз (STUbLs), которые убиквитилируют SUMO-модифицированные субстраты для протеасомной деградации 42,63 .Однако были описаны сценарии, в которых эти две модификации независимы, хотя функция SUMOylation DPC в этих случаях остается неясной 62,75 .

    S.cerevisiae Ddi1 — протеасомный адаптер 99 (рис. 2). UBL Ddi1 связывает субъединицу протеасомы Rpn1 100,101 и, в отличие от обычных доменов UBL, он также связывает убиквитин вместе с UBA 43,102 . Однако нет доказательств того, что Ddi1 участвует в репарации DPC с помощью протеасомы.Фактически сверхэкспрессия мутантных версий, лишенных доменов UBL и UBA, дополняет делецию DDI1 в экспериментах на чувствительность к FA, в то время как мутация предполагаемого каталитического домена не дополняет 45 . Другой сценарий весьма вероятен для человеческих гомологов DDI1 и DDI2. DDI1/2 связывают протеасомы через свои UBL 43,44 (рис. 2). DDI1/2 рекрутирует протеасомы в остановившихся вилках репликации для удаления RTF2, чье постоянство предотвратит перезапуск вилки после HU и вызовет нестабильность хромосом 44 .

    Что касается зависимой от протеасомы репарации DPC во время репликации, эксперименты с экстрактами яиц Xenopus предоставили наиболее убедительные доказательства 75,76 . Напротив, в клетках млекопитающих убиквитилирование Topo-ccs посредством STUbL RNF4 до протеасомной деградации не зависит от репликации -63-. В недавнем отчете утверждается, что фермент HMCES сшивается с базовыми сайтами перед вилкой репликации. Таким образом, HMCES защищает базовые сайты от репликации полимеразами TLS и предотвращает мутагенез 14 .Сшивки HMCES убиквитилируются и процессируются протеасомами, но роль других протеаз не тестировалась 14 . Хотя физиологическое сшивание должно происходить во время синтеза ДНК, чтобы предотвратить переключение на полимеразы TLS, не было установлено, что репарация HMCES-DPC с помощью протеасомы происходит во время репликации. Пострепликативное восстановление вероятно, поскольку (i) HCMES-DPC сам по себе представляет препятствие для прогрессии ДНК-полимеразы и (ii) протеолиз протеасомой, вероятно, оставит пептид, который может остановить ДНК-полимеразу.В любом случае должен существовать механизм толерантности, отличный от TLS, чтобы обойти DPC или остаточный пептид (например, переключение матрицы). Таким образом, пострепликативный протеасомозависимый протеолиз в данном случае остается формально возможным.

    В заключение, связанный с репликацией протеолиз большим комплексом, таким как протеасома, остается предметом будущих исследований в клетках млекопитающих. Например, будет информативно определить, появляются ли субъединицы протеасомы в зарождающемся хроматине после обработки агентами, индуцирующими ДПК (например,g., by iPOND), так как оценка белков, содержащихся в застрявших разветвлениях, оказалась полезной для других видов репликативного стресса , 103, .

    Протеазы DPC при обработке несшитых, прочно связанных субстратов

    Масс-спектрометрия была проведена на DPC, выделенных из клеток, лишенных SPRTN 5 и GCNA 40 , для идентификации наиболее распространенных поперечно сшитых белков. Эти скрининги доказали, что топоизомеразы, гистоны и Mcm-субъединицы геликазного комплекса CMG являются основными DPC в SPRTN-истощенных клетках и GCNA KO мух 5,40 .Ожидается, что белки, связывающие нуклеиновые кислоты, обнаружатся в таких скринингах 5 , поскольку белки, действующие в непосредственной близости от ДНК, скорее всего, сшиты. Однако эксперименты по расщеплению in vitro в основном проводятся на субстратах, которые имеют склонность к связыванию с ДНК, но не сшиваются с ДНК 3,4,5,6,37 . Следовательно, ассоциация ДНК, а не сшивка как таковая, является необходимым условием для расщепления. Недавние исследования доказали, что это верно и для клеток. Три приведенных ниже исследования показывают, что протеазы обрабатывают нековалентно связанные с ДНК белки, чтобы защитить клетки от ошибок репликации ДНК.

    Гистоны: Недавнее исследование постулирует, что Wss1 разрушает несобранные, но не ковалентно связанные гистоны во время стресса репликации 104 . Эта активность Wss1 будет защищать клетки от неспецифического связывания избытка гистонов с оцДНК, накапливающейся после воздействия HU, что может мешать метаболизму ДНК 104 (рис. 4A). Чувствительность мутантных дрожжевых клеток wss1 к HU значительно повышается при сопутствующей делеции DDI1 , а каталитически неактивный Ddi1 не спасает выживаемость клеток 45,46 .Т.о., протеаза Ddi1, как и Wss1, может быть необходима, чтобы справляться со стрессом репликации за пределами DPC. Более интересно, исследования комплементации у дрожжей предполагают, что hDDI1/2 сохраняет ту же функцию 46 .

    PARP-1: Прочно связанные белки могут быть столь же опасны, как и DPC, для развития вилки репликации 105 . Этот сценарий хорошо иллюстрируется ловушкой PARP-1. PARP-1 является ферментом, участвующим в репликации ДНК и многих путях репарации ДНК 106,107 .PARP-1 катализирует образование цепей поли-АДФ-рибозы (PAR) — реакцию, известную как PARилирование, — которая рекрутирует другие репарационные белки; self-PARylation запускает электростатическую диссоциацию хроматина, что позволяет протекать репарационной реакции 106 . Фармакологическое ингибирование приводит к тому, что PARP становится прочно связанным или захваченным хроматином из-за дефектного само-PARилирования. Сохранение хроматина из-за ингибиторов PARP более проблематично, чем каталитическое ингибирование per se 108 .На самом деле, захваченный PARP-1 может вызывать коллапс репликационной вилки и DSB, а также потенциально убивать клетки с дефицитом BRCA , стратегия, которая используется для лечения больных раком с мутациями BRCA 109 . Истощение FAM111A повышает чувствительность клеток к нирапарибу и талазопарибу 51 , двум ингибиторам PARP с высокой способностью улавливания 108,110 . Лечение нирапарибом снижает скорость вилки репликации в клетках, истощенных по FAM111A, и вызывает стресс репликации.Восстановление дефекта репликации зависит от каталитических остатков FAM111A, связывания PIP-box и ДНК, что означает, что FAM111A использует свою протеолитическую активность для устранения препятствий, создаваемых захваченным PARP-1 для репликационных вилок 51 (рис. 4B). Участвуют ли другие протеазы в удалении прочно связанных белков, еще предстоит установить.

    Chk1: Деградация несшитого субстрата напоминает удаление DPC: в любом случае протеолиз устраняет потенциальные препятствия для репликации ДНК и метаболизма, которые угрожают жизнеспособности клеток 51,104 .Ярким контрастом является расщепление контрольной точки киназы Chk1 с помощью SPRTN во время синтеза ДНК 59 . Во время S-фазы SPRTN расщепляет Chk1 на хроматине в рыхло структурированной области на С-конце и высвобождает укороченные N-концевые фрагменты Chk1 с более сильной киназной активностью, чем полноразмерный белок 59 (рис. 4C). Таким образом, SPRTN обеспечивает базальную и физиологическую активацию Chk1 для поддержки прогрессирования репликации ДНК при отсутствии экзогенных повреждений, т.е. при отсутствии инсультов, вызывающих накопление ssDNA и надежного ATR-зависимого каскада активации Chk1 59,111 .Сверхэкспрессия N-концевых фрагментов Chk1 восстанавливает нормальную репликацию ДНК в SPRTN-истощенных клетках (т.е. скорость вилки репликации и возбуждение ориджина) и частично восстанавливает дефекты развития SPRTN -дефицитных эмбрионов рыбок данио 59 .

    Помимо раскрытия важной роли Chk1 во время ненарушенной репликации, это исследование также показывает, что функция протеаз DPC выходит далеко за рамки протеолиза барьеров репликационной вилки.

    DPC-протеазы и заболевания

    Нарушение репликации ДНК, часто называемое стрессом репликации ДНК, является одной из основных причин рака 112,113,114 .Стресс репликации ДНК может быть вызван препятствиями перед вилкой репликации, например препятствиями, создаваемыми сшитыми или прочно связанными белками. Поскольку активность протеаз DPC связана с репликацией ДНК, существует тесная связь между дефектными протеазами DPC и заболеваниями человека 40,57,60 .

    Синдром Ruijs-Aalfs (RJALS)

    Биаллельные и моногенные мутации в SPRTN вызывают редкое аутосомно-рецессивное прогероидное заболевание, известное как RJALS 60 .Это было первое заболевание, которое было связано с дефектным восстановлением протеолиза DPC. Мутации потери функции, выявленные у пациентов до сих пор, представляют собой миссенс-мутацию, которая генерирует каталитически неактивный вариант SPRTN-Y117C, и бессмысленные мутации, которые создают укороченный SPRTN, SPRTN-ΔC (рис. 2), который сохраняет частичную функциональность. из-за интактной протеазной активности, но дефектной клеточной локализации 4,5,57,60 . У пациентов с RJALS проявляются признаки преждевременного старения, в том числе катаракта, поседение волос, липодистрофия, и развивается ранняя гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) 60 .Эти фенотипы были воспроизведены у SPRTN гипоморфных мышей 57,115 , и окончательно доказывают, что только дефектный SPRTN ответственен за фенотип RJALS.

    Старение и рак кажутся противоречивыми проявлениями, но на самом деле это два результата одних и тех же основных клеточных дефектов — накопление повреждений ДНК и нестабильность генома 116,117 . Клетки пациента RJALS (лимфобластоидные клеточные линии и фибробласты, полученные от пациента) демонстрируют стресс репликации ДНК, утечку G2/M, повышенное количество DSB, хромосомные аберрации и повышенный уровень общего DPC.Неясно, почему у пациентов-людей и мышей развивается ГЦК, в то время как остальная часть тела стареет.

    Синдром Кенни-Каффи типа 2 (KCS2) и дисплазия тонкой кости (GCLEB)

    Мутации FAM111A вызывают KCS2, редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся низкорослостью, гипопаратиреозом, гипокальциемией и аномальным развитием костей. Пациенты с KCS2 не проявляют какой-либо предрасположенности к развитию рака 118,119 . Гетерозиготные мутации в FAM111A также были обнаружены у пациентов с GCLEB или остеокраниостенозом 119 .GCLEB приводит к летальному исходу у новорожденных из-за серьезных аномалий скелета.

    Мутации, вызывающие KCS2 и GCLEB, изменяют протеолитическую активность FAM111A. Замена R569 на гистидин (H) представляет собой повторяющуюся мутацию в KCS2 118,119 и находится вблизи каталитического остатка S541 (рис. 2). FAM111A-R569H и др. болезнетворные мутации усиливают саморасщепление FAM111A in vitro, показывая, что они являются мутациями с усилением функции 51,52 . Экспрессия FAM111A-R569H или других мутантных вариантов вызывает дефекты репликации и транскрипции и апоптоз 52,61,77 .Таким образом, кажется вероятным, что токсичность гиперактивного белка возникает из-за неконтролируемой деградации белков репликации и транскрипции (например, RFC, Rpb1) 52 ; однако неизвестно, как эти мутации приводят к наблюдаемым фенотипам.

    Опухоли зародышевых клеток у детей (GCT)

    Мутации в GCNA связаны с GCT. Снижение экспрессии GCNA из-за потери числа копий и гиперметилирования промотора обнаруживается в 66% GCT 40 и коррелирует с плохим прогнозом.Эти изменения в GCT показывают, что протеаза GCNA имеет решающее значение для стабильности генома зародышевых клеток.

    Двигатели ВАЗ 2106: конструктивные особенности, описание, ремонт

    автомобиля ВАЗ-2106 были оснащены двигателями 100260. Кроме этого автомобиля, они подходят и ко всем другим классическим моделям ВАЗ от 2103 до 2107. Давайте рассмотрим, какие бывают двигатели ВАЗ-2106, как устроен двигатель, какие с ним проблемы, как его ремонтировать.

    общее описание

    Данные силовые агрегаты предназначены для установки на легковые автомобили малого класса.Производство двигателей на Волжском автомобильном заводе началось в 1976 году. Такой же агрегат устанавливался на ВАЗ-21074, Ниву-2121.

    Двигатель имеет ресурс 125000 км, правда, это только паспортные данные. Практика показывает, что двигатели ВАЗ-2106 способны проходить от 200 тыс. км и выше. Естественно, это при условии качественного и своевременного обслуживания. Мотор имеет потенциал 80 л/с без потерь ресурса.

    Технические характеристики

    Итак, ВАЗ-2106-1000260 представляет собой бензиновую силовую установку.Система питания может быть разной. Старые двигатели ВАЗ-2106 были карбюраторными, современные – инжекторными. Его объем составляет 1568 см3. По паспорту мощность 77 л/с. Крутящий момент составляет 104 Нм при 3000 об/мин.

    Расход топлива по городу 10,3 на 100км пробега. По трассе можно ездить чуть экономичнее. Расход 7,4 литра по паспорту. При эксплуатации автомобиля в смешанном цикле аппетиты составляют около 10 литров. Двигатели для эффективной работы нуждаются не только в топливе, но и в моторных маслах — единица потребляет 0.7 литров смазывающей жидкости на каждые 1000 км пробега. Залейте в агрегат 3,5 литра масла.

    Отличительные особенности

    Двигатели ВАЗ-2106 являются достаточно удачным завершением предыдущей модели. В процессе создания силового агрегата инженеры использовали самые современные на тот момент технологии. Производитель поставил задачу улучшить конструкцию и технические характеристики двигателя любой ценой и всеми доступными способами.

    Увеличена мощность двигателя ВАЗ-2106 за счет увеличения общего полезного объема.Особое внимание при разработке и производстве инженеры уделили улучшению качества камеры сгорания. Благодаря доработкам и модернизациям родился блок цилиндров 10002011. Кроме диаметра, других отличий от базовой конструкции в этом агрегате нет.

    В ходе производственных технологических процессов инженеры и специалисты присваивают каждому блоку цилиндров определенный класс. Теперь вы можете выбрать пять или более таких классов. Они отличаются на 0,01 мм. Этим классам присваиваются условные обозначения – А, В, С, D, Е.Чтобы узнать, к какому классу относится конкретный агрегат, достаточно заглянуть под двигатель. Буква указана внизу основания. Головка блока с индексом 21011-10005011-10 осталась без изменений. Для исправления габаритных размеров цилиндров разработчикам и инженерам пришлось применить новые прокладки ГБЦ.

    Что касается поршней, то стандартные и принятые во всем мире поршни имеют много схожих характеристик. В этом двигателе использованы детали поршневой системы от агрегата 21011.Номинальный диаметр этого поршня по паспортным данным 79 мм.

    Новая модификация двигателя имеет специальные цилиндрические колодцы. Также увеличились объемы. В процессе работы на каждом участке поршень прогревается более равномерно и не сразу, а постепенно. Таким образом, разработчикам удалось компенсировать термическую деформацию. Также инженеры решили разместить в бобышках поршней специальные терморегулирующие пластины. С 1990 года силовые агрегаты комплектовались карбюраторами «ОЗОН» 2107-1107010-20, а также вакуумным распределителем зажигания.

    Особенности эксплуатации

    Двигатели данной модели имеют определенные особенности, которые необходимо учитывать при эксплуатации автомобиля. Рассмотрим, как правильно эксплуатировать этот двигатель. Также мы перечисляем типичные неисправности.

    Предпусковой подогрев

    Чтобы силовой агрегат мог работать долго, с ним нужно быть осторожным. Итак, любой механизм, прежде чем начать активно работать, должен прогреться. Для нормального прогрева двигателя необходимо дать ему поработать минут пять на оборотах, близких к 2000 тысячам. Как понять, что можно начинать двигаться? Мотор может стабильно работать на холостом ходу.

    Распредвал

    Работа двигателя ВАЗ-2106 имеет еще одну особенность. В процессе эксплуатации происходит повышенный износ распределительного вала. Об износе детали водитель может узнать по характерному стуку на холостом ходу.

    Его будет слышно даже при закрытом капоте и салоне автомобиля. Чтобы предохранить распределительный вал от преждевременного и интенсивного износа, необходимо регулярно регулировать клапана.

    Замена масла

    Если нарушать регламент производителя и вовремя не менять моторные масла, это приведет к износу цилиндров.Их диаметр увеличится на 0,15 мм. Не заливайте недорогие и некачественные масла. Уровень не должен быть ниже среднего. При пробеге автомобиля более 60 тыс. км. Цилиндры при недостатке масла выйдут из строя.

    Если агрегат потребляет масла больше, чем потребляет, можно говорить о выходе из строя клапанов или колец. В этом случае первым делом нужно измерить компрессию, а потом уже искать причину повышенного аппетита.

    Перегрев

    Проблема перегрева актуальна для любого двигателя.Если двигатель ВАЗ-2106 (карбюраторный) кипит, но не греется в штатном режиме, владельцу следует обратить внимание на термостат.

    Заменено на лучшее. Также проблема может скрываться в забитом радиаторе. Дополнительно проверяется система охлаждения. Может образовываться воздушная пробка.

    Двигатель торит

    Работа двигателя ВАЗ-2106 не всегда ровная и стабильная. Иногда вместо четырех цилиндров бывает только три. На это есть несколько причин. Итак, чаще всего всему виной ненастроенные зазоры клапанов или прогар клапана.Трохантер также возникает из-за горячей охлаждающей жидкости. Популярная причина – некачественное топливо в баке, неисправность карбюратора, неисправность системы зажигания.

    Дым из выхлопной трубы

    Дымящий двигатель требует капитального ремонта. Причина — необратимые нарушения в работе сальников или маслосъемных колец. Технические характеристики двигателя ВАЗ-2106 меняются в худшую сторону.

    Зимняя эксплуатация и запуск двигателя

    Зимой производитель рекомендует запускать двигатель вручную с помощью пусковой рукоятки.Также важно прогреть аккумулятор — для этого включите свет на пару секунд. Чтобы двигатель не глох, перед запуском выжимают сцепление. Дело в том, что трансмиссионное масло в коробке передач слишком густое и требуется время, чтобы снова стать жидким. Зимние масла не вызовут таких проблем.

    Стартер запускается только при выжатом сцеплении. Чтобы мотор не заглох, тяните подсос. Отпускать его следует как можно медленнее по мере прогрева двигателя и снижения оборотов двигателя ВАЗ-2106 до холостых.

    Периодически нажимайте и отпускайте педаль акселератора, чтобы смазка поступала к узлам и механизмам двигателя. Двигатель должен работать на холостом ходу не менее пяти минут.

    Особенности капитального ремонта

    Перед ремонтом первым делом необходимо произвести демонтаж. Для капитального ремонта этого двигателя вам потребуются специальные инструменты — слесарные и измерительные инструменты. Процесс сборки лучше всего доверить специалистам, однако многие автолюбители собирают эти моторы самостоятельно.

    Author:

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.